Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie inosinu u amyotrofické laterální sklerózy (ALS)

5. října 2017 aktualizováno: Sabrina Paganoni, M.D., Massachusetts General Hospital

Toto je jednocentrová, otevřená, 12týdenní studie léčby inosinem. Léčba inosinem vede ke zvýšení hladin urátů (kyseliny močové) v krvi.

Primárním cílem studie je stanovit snášenlivost perorálního podávání inosinu.

Sekundární cíle studie zahrnují měření biomarkerů oxidačního stresu a poškození v reakci na léčbu inosinem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je smrtelné, neurodegenerativní onemocnění, které nelze vyléčit. V patofyziologii ALS bylo prokázáno, že oxidační stres je zapojen v mnoha liniích důkazů. Urát (kyselina močová) je endogenní antioxidační systém a urát může sloužit jako hlavní obrana proti oxidativnímu stresu. Urát se ukázal jako slibný neuroprotektivní a terapeutický cíl založený na konvergentních epidemiologických, laboratorních a klinických údajích u mnoha neurodegenerativních onemocnění, zejména Parkinsonovy choroby (PD). U PD byla elevace urátů sledována jako potenciální terapie podáváním inosinu, prekurzoru urátu, který je dostupný jako volně prodejný doplněk. Podávání inosinu vede k předvídatelnému zvýšení hladin urátů a ukázalo se, že je bezpečné a dobře tolerované u PD.

Analýza databází ALS odhalila, že vyšší hladiny urátu jsou nezávislým prediktorem pomalejší progrese a prodlouženého přežití u ALS. Není však známo, zda by zvýšení urátů u lidí s ALS vedlo k lepším výsledkům. Jako první krok k vývoji inosinu jako potenciální léčby ALS budeme v této studii testovat, zda je podávání inosinu u ALS bezpečné a koreluje se změnami v hladinách biomarkerů oxidačního stresu a poškození (jako biomarkery zamýšleného biologického účinku ).

Primárním výsledným měřítkem bude bezpečnost měřená nežádoucími účinky a klinicky významnými změnami vitálních funkcí, fyzikálním vyšetřením a standardními klinickými laboratorními testy a snášenlivostí, definovanou jako schopnost subjektů dokončit celou 12týdenní studii.

Sekundárním cílem studie je kvantifikovat účinek léčby na biomarkery oxidativního poškození a stresu.

Průzkumným cílem studie je změřit, zda se změny v těchto biomarkerech liší u lidí s bulbárním nástupem ALS ve srovnání s lidmi s končetinovým ALS.

Tato studie bude provedena u lidí, kteří splňují kritéria El Escorial možných, laboratorně podporovaných pravděpodobných, pravděpodobných nebo určitých kritérií pro diagnózu ALS. Při screeningu musí být způsobilým osobám alespoň 18 let a před screeningem musí poskytnout písemný informovaný souhlas. Jedinci na stabilní dávce riluzolu a ti, kteří riluzol neužívají, a ženy ve fertilním věku při screeningu jsou způsobilé pro zařazení, pokud splňují specifické požadavky protokolu.

Účastníkům studie bude denně perorálně podáván inosin. Dávka inosinu bude titrována tak, aby se získaly hladiny urátů v séru 7 - 8 mg/dl.

Účastníci studie zůstanou na léčbě až do návštěvy v týdnu 12. Každý účastník bude mít také následný telefonický rozhovor v 16. týdnu za účelem posouzení nežádoucích příhod (AE), změn v souběžných medikacích a podání ALSFRS-R.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 let nebo starší.
  2. Sporadická nebo familiární ALS diagnostikovaná jako možná, laboratorně podporovaná pravděpodobná, pravděpodobná nebo definitivní, jak je definováno revidovanými kritérii El Escorial (Příloha 1).
  3. Schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy.
  4. Sérové ​​uráty < 5,5 mg/dl při screeningu (tj. pod populační medián sérových hladin urátu).
  5. Ochota podstoupit magnetickou rezonanční spektroskopii (MRS) na začátku studie a ve 12. týdnu studie.
  6. Ženy nesmí mít možnost otěhotnět (např. po menopauze, chirurgicky sterilní nebo za použití adekvátních metod kontroly porodnosti) po dobu trvání studie a 3 měsíce po dokončení studie. Adekvátní antikoncepce zahrnuje: abstinenci, hormonální antikoncepce (perorální antikoncepce, implantovaná antikoncepce, injekční antikoncepce nebo jiná hormonální antikoncepce (například náplast nebo antikoncepční kroužek), nitroděložní tělísko (IUD) na ≥ 3 měsíce, bariérová metoda ve spojení se spermicidem nebo jinou vhodnou metodou.

Kritéria vyloučení:

  1. Urolitiáza v anamnéze.
  2. pH moči < 5,5 při screeningu (protože kyselá moč je hlavní determinantou urolitiázy z kyseliny močové).
  3. Urátová krystalurie při screeningu.
  4. Historie dny.
  5. Anamnéza mrtvice nebo infarktu myokardu.
  6. Symptomatické onemocnění koronárních tepen v anamnéze (např. angina pectoris) nebo symptomatické onemocnění periferních tepen během 1 roku před screeningem.
  7. Symptomatické městnavé srdeční selhání s dokumentovanou ejekční frakcí pod 45 %.
  8. Špatně kontrolovaná arteriální hypertenze (SBP>160 mmHg nebo DBP>100 mmHg při screeningu).
  9. Kontraindikace podstoupit magnetickou rezonanční spektroskopii (MRS) na začátku studie a ve 12. týdnu studie, jako je klaustrofobie v anamnéze, neschopnost ležet naplocho po dobu přibližně jedné hodiny nebo kovové implantáty (kovové kolíky nebo destičky, rozsáhlá neodstranitelná stomatologická práce, cerebrální klipy na aneuryzma, kardiostimulátor).
  10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  11. Přítomnost nestabilního psychiatrického onemocnění, kognitivní poruchy nebo demence, které by narušily schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas podle úsudku PI, nebo anamnéza zneužívání účinné látky v předchozím roce.
  12. Cokoli, co by podle názoru zkoušejícího vystavilo subjektu zvýšenému riziku nebo bránilo subjektu v plném souladu nebo dokončení studie.
  13. Užívejte následující látky během 30 dnů před screeningem: inosin, alopurinol, probenecid, více než 300 mg vitaminu C denně (všimněte si, že subjekt může užívat standardní multivitamin až jednu tabletu nebo kapsli denně). Použití thiazidů je přípustné, pokud je subjekt na stabilní dávce 1 týden před screeningem.
  14. Známá přecitlivělost nebo nesnášenlivost na inosin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Otevřený
Subjekty budou denně dostávat orální inosin.
Lék: Inosin
Dvacet pět způsobilých subjektů bude dostávat inosin po dobu 12 týdnů (podávaný ve formě 500 mg kapslí, 1 až 6 kapslí denně pro celkovou denní dávku až 3 g). Dávka inosinu bude titrována na cílové hladiny urátů 7-8 mg/dl na základě měření hladiny urátů, ke kterému dojde ve 2. týdnu, 4. týdnu, 6. týdnu a 9. týdnu po základní hodnotě.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody
Časové okno: 12 týdnů
Bezpečnost bude hodnocena podle výskytu nežádoucích účinků.
12 týdnů
Snášenlivost k dokončení celé 12týdenní studie o studovaném léku.
Časové okno: 12 týdnů
Snášenlivost bude definována jako schopnost subjektů dokončit celou 12týdenní studii se studovaným lékem.
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Krevní biomarkery (GSH) na začátku a v týdnu 12
Časové okno: 12 týdnů
Vzorky krve budou odebrány na začátku a po 12 týdnech léčby pro měření biomarkerů oxidačního stresu a poškození, jako je glutathion (GSH).
12 týdnů
Neuroimagingové biomarkery ve výchozím stavu a v týdnu 12
Časové okno: 12 týdnů
K měření hladin glutathionu v motorickém kortexu bude provedena magnetická rezonanční spektroskopie (MRS); hladiny glutathionu ve 12. týdnu (po léčbě) budou porovnány s hladinami před léčbou.
12 týdnů
Krevní biomarkery (FRAP) na začátku a v týdnu 12
Časové okno: 12 týdnů
Vzorky krve budou odebrány na začátku a po 12 týdnech léčby pro měření biomarkerů oxidačního stresu a poškození, jako je železitá redukující antioxidační síla (FRAP).
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

The Salah Foundation
MGH cure ALS Fund

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sabrina Paganoni, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhad)

11. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 701

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Inosin

  • The Methodist Hospital Research Institute
    Novartis Pharmaceuticals
    Nábor
    Alpelisib/iNOS inhibitor/Nab-paclitaxel_MpBC
    Metastatický karcinom prsu | HER2-negativní rakovina prsu | TNBC - Triple-negativní rakovina prsu | Metaplastický karcinom prsu
    Spojené státy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit