En pilotstudie av inosin vid amyotrofisk lateralskleros (ALS)

Amyotrofisk lateralskleros (ALS) är en dödlig, neurodegenerativ sjukdom som det inte finns något botemedel mot. Flera bevis har implicerat oxidativ stress i patofysiologin för ALS. Urat (urinsyra) är ett endogent antioxidantsystem, och urat kan fungera som ett viktigt försvar mot oxidativ stress. Urat har dykt upp som ett lovande neuro-skyddande och terapeutiskt mål baserat på konvergent epidemiologisk, laboratorie- och klinisk data i flera neurodegenerativa sjukdomar, framför allt Parkinsons sjukdom (PD). Vid PD har höjning av urat eftersträvats som en potentiell terapi genom administrering av inosin, en uratprekursor som finns tillgänglig som ett receptfritt tillskott. Administrering av inosin resulterar i en förutsägbar höjning av uratnivåerna och har visat sig vara säker och väl tolererad vid PD.

Analys av ALS-databaser visade att högre uratnivåer är en oberoende prediktor för långsammare progression och förlängd överlevnad vid ALS. Huruvida höjning av urat hos personer med ALS skulle resultera i bättre resultat är dock okänt. Som ett första steg mot utveckling av inosin som en potentiell behandling för ALS, kommer vi i denna studie att testa om inosinadministration i ALS är säker och korrelerar med förändringar i nivåerna av biomarkörer för oxidativ stress och skada (som biomarkörer för den avsedda biologiska effekten ).

De primära utfallsmåtten kommer att vara säkerhet, mätt med biverkningar och kliniskt betydelsefulla förändringar i vitala tecken, fysisk undersökning och kliniska standardtester samt tolerabilitet, definierad som försökspersoners förmåga att slutföra hela 12-veckorsstudien.

Det sekundära syftet med studien är att kvantifiera effekten av behandlingen på biomarkörer för oxidativ skada och stress.

Ett explorativt syfte med studien är att mäta om förändringar i dessa biomarkörer är olika hos personer med bulbar-debut ALS jämfört med personer med extremitetsdebut ALS.

Denna studie kommer att genomföras på personer som uppfyller El Escorial-kriterierna för möjliga, laboratoriestödda sannolika, sannolika eller bestämda kriterier för en diagnos av ALS. Vid screening måste kvalificerade individer vara minst 18 år gamla och måste ge skriftligt informerat samtycke innan screening. Försökspersoner på en stabil dos av riluzol och de som inte tar riluzol och kvinnor i fertil ålder vid screening är berättigade till inkludering så länge de uppfyller specifika protokollkrav.

Studiedeltagare kommer att administreras oralt inosin dagligen. Inosindosen kommer att titreras för att erhålla serumuratnivåer på 7-8 mg/dL.

Studiedeltagare kommer att vara kvar på behandling fram till besöket vecka 12. Varje deltagare kommer också att ha en uppföljande telefonintervju vecka 16 för att bedöma för biverkningar (AE), förändringar i samtidig medicinering och för att administrera ALSFRS-R.