Um estudo piloto de inosina na esclerose lateral amiotrófica (ALS)

A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa fatal para a qual não há cura. Múltiplas linhas de evidência implicaram o estresse oxidativo na fisiopatologia da ELA. O urato (ácido úrico) é um sistema antioxidante endógeno, e o urato pode servir como uma importante defesa contra o estresse oxidativo. O urato emergiu como um promissor neuroprotetor e alvo terapêutico com base em dados epidemiológicos, laboratoriais e clínicos convergentes em múltiplas doenças neurodegenerativas, principalmente na doença de Parkinson (DP). Na DP, a elevação de urato tem sido buscada como uma terapia potencial pela administração de inosina, um precursor de urato disponível como suplemento de venda livre. A administração de inosina resulta em uma elevação previsível dos níveis de urato e tem se mostrado segura e bem tolerada na DP.

A análise dos bancos de dados de ALS revelou que níveis mais altos de urato são um preditor independente de progressão mais lenta e sobrevivência prolongada em ALS. No entanto, não se sabe se a elevação do urato em pessoas com ELA resultaria em melhores resultados. Como primeiro passo para o desenvolvimento da inosina como um tratamento potencial para a ELA, neste estudo testaremos se a administração de inosina na ELA é segura e se correlaciona com alterações nos níveis de biomarcadores de estresse oxidativo e danos (como biomarcadores do efeito biológico pretendido ).

As medidas de resultados primários serão a segurança, medida por eventos adversos e alterações clinicamente significativas nos sinais vitais, exame físico e testes laboratoriais clínicos padrão, e tolerabilidade, definida como a capacidade dos indivíduos de concluir todo o estudo de 12 semanas.

O objetivo secundário do estudo é quantificar o efeito do tratamento em biomarcadores de dano oxidativo e estresse.

Um objetivo exploratório do estudo é medir se as mudanças nesses biomarcadores são diferentes em pessoas com ELA de início bulbar em comparação com pessoas com ELA de início nos membros.

Este estudo será conduzido em pessoas que atendem aos critérios de El Escorial de critérios possíveis, prováveis, prováveis ​​ou definitivos com suporte laboratorial para um diagnóstico de ELA. Na triagem, os indivíduos elegíveis devem ter pelo menos 18 anos de idade e devem fornecer consentimento informado por escrito antes da triagem. Indivíduos em uma dose estável de riluzol e aqueles que não estão tomando riluzol, e mulheres em idade reprodutiva na triagem são elegíveis para inclusão, desde que atendam aos requisitos específicos do protocolo.

Os participantes do estudo receberão inosina oral diariamente. A dose de inosina será titulada para obter níveis séricos de urato de 7 - 8 mg/dL.

Os participantes do estudo permanecerão em tratamento até a visita da semana 12. Cada participante também terá uma entrevista por telefone de acompanhamento na semana 16 para avaliar eventos adversos (EAs), mudanças nos medicamentos concomitantes e para administrar o ALSFRS-R.