Az inozin kísérleti vizsgálata amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS)

Az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) egy végzetes, neurodegeneratív betegség, amelyre nincs gyógymód. Számos bizonyíték támasztja alá az oxidatív stresszt az ALS patofiziológiájában. Az urát (húgysav) egy endogén antioxidáns rendszer, és az urát fő védelemként szolgálhat az oxidatív stressz ellen. Az urát ígéretes neuroprotektáns és terápiás célponttá vált a számos neurodegeneratív betegség, különösen a Parkinson-kór (PD) konvergens epidemiológiai, laboratóriumi és klinikai adatai alapján. A PD-ben az urátszint-emelkedést potenciális terápiaként alkalmazták inozin, egy urát-prekurzor, amely vény nélkül kapható kiegészítőként kapható. Az inozin beadása az urátszint előre látható emelkedését eredményezi, és biztonságosnak és jól tolerálhatónak bizonyult PD-ben.

Az ALS adatbázisok elemzése feltárta, hogy a magasabb urátszint független előrejelzője az ALS lassabb progressziójának és meghosszabbodott túlélésnek. Nem ismert azonban, hogy az ALS-ben szenvedő betegek húgysavszintjének növelése jobb eredményeket eredményez-e. Az inozin, mint az ALS potenciális kezelése felé vezető első lépésként ebben a tanulmányban azt vizsgáljuk, hogy az inozin ALS-ben történő adagolása biztonságos-e, és korrelál-e az oxidatív stressz és károsodás biomarkereinek szintjének változásaival (mint a tervezett biológiai hatás biomarkereivel). ).

Az elsődleges kimenetelű mérőszámok a biztonságosság, amelyet a nemkívánatos események és az életjelek klinikailag jelentős változásai, a fizikális vizsgálat és a standard klinikai laboratóriumi tesztek, valamint a tolerálhatóság, valamint az alanyok képessége a teljes 12 hetes vizsgálat elvégzésére határoznak meg.

A vizsgálat másodlagos célja a kezelés hatásának számszerűsítése az oxidatív károsodás és a stressz biomarkereire.

A tanulmány feltáró célja annak mérése, hogy ezeknek a biomarkereknek a változása eltér-e a bulbaris kezdetű ALS-ben szenvedő betegeknél, mint a végtagokban kialakuló ALS-ben.

Ezt a vizsgálatot olyan embereken végzik el, akik megfelelnek az ALS diagnózisának lehetséges, laboratóriumilag alátámasztott valószínű, valószínű vagy határozott kritériumainak El Escorial kritériumainak. A szűrésre jogosult személynek legalább 18 évesnek kell lennie, és írásos beleegyezését kell adnia a szűrés előtt. Stabil dózisú riluzolt szedő alanyok, riluzolt nem szedők, valamint a szűréskor fogamzóképes korú nők jogosultak a felvételre, amennyiben megfelelnek a speciális protokoll követelményeinek.

A vizsgálat résztvevői naponta kapnak orális inozint. Az inozin adagját úgy titráljuk, hogy a szérum urátszintje 7-8 mg/dl legyen.

A vizsgálatban résztvevők a 12. heti látogatásig kezelésben maradnak. Minden résztvevőnek lesz egy 16. heti követő telefonos interjúja is, amelyen felméri a nemkívánatos eseményeket (AE), az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek változásait, és beadja az ALSFRS-R-t.