Pilottitutkimus inosiinista amyotrofisessa lateraaliskleroosissa (ALS)

Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on kohtalokas neurodegeneratiivinen sairaus, johon ei ole parannuskeinoa. Useat todisteet ovat osoittaneet oksidatiivisen stressin ALS:n patofysiologiassa. Uraatti (virtsahappo) on endogeeninen antioksidanttijärjestelmä, ja uraatti voi toimia tärkeänä suojana oksidatiivista stressiä vastaan. Uraatti on noussut lupaavaksi hermostoa suojaavaksi ja terapeuttiseksi kohteeksi, joka perustuu konvergoituviin epidemiologisiin, laboratorio- ja kliinisiin tietoihin useissa hermoston rappeutumissairauksissa, erityisesti Parkinsonin taudissa (PD). PD:ssä uraattipitoisuuden nousua on pyritty mahdollistamaan hoitona antamalla inosiinia, uraatin esiastetta, jota on saatavana käsikauppalisänä. Inosiinin antaminen johtaa ennustettavaan uraattipitoisuuden nousuun, ja sen on osoitettu olevan turvallinen ja hyvin siedetty PD:ssä.

ALS-tietokantojen analyysi paljasti, että korkeammat uraattitasot ovat riippumaton ALS:n hitaamman etenemisen ja pidentyneen eloonjäämisen ennustaja. Ei kuitenkaan tiedetä, johtaisiko uraatin kohoaminen ALS-potilailla parempiin tuloksiin. Ensimmäisenä askeleena kohti inosiinin kehittämistä mahdolliseksi ALS:n hoitomuodoksi tässä tutkimuksessa testaamme, onko inosiinin antaminen ALS:ssä turvallista ja korreloiko oksidatiivisen stressin ja vaurion biomarkkerien tasojen (tarkoitetun biologisen vaikutuksen biomarkkereina) muutosten kanssa. ).

Ensisijaisia ​​tulosmittauksia ovat turvallisuus, jota mitataan haittatapahtumilla ja kliinisesti merkityksellisillä elintoimintojen muutoksilla, fyysisellä tutkimuksella ja tavanomaisilla kliinisillä laboratoriotesteillä, sekä siedettävyyttä, joka määritellään koehenkilöiden kykynä suorittaa koko 12 viikon tutkimus.

Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on kvantifioida hoidon vaikutus oksidatiivisten vaurioiden ja stressin biomarkkereihin.

Tutkimuksen tavoitteena on mitata, ovatko muutokset näissä biomarkkereissa erilaisia ​​ihmisillä, joilla on bulbar-alkuinen ALS, verrattuna ihmisiin, joilla on raaja-alkuinen ALS.

Tämä tutkimus suoritetaan ihmisillä, jotka täyttävät El Escorialin kriteerit mahdollisista, laboratoriotuetuista todennäköisistä, todennäköisistä tai määrätyistä ALS-diagnoosin kriteereistä. Seulonnassa kelpoisten henkilöiden on oltava vähintään 18-vuotiaita ja heidän on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontaa. Koehenkilöt, jotka saavat vakaata rilutsoliannosta ja jotka eivät käytä rilutsolia, sekä hedelmällisessä iässä olevat naiset seulonnassa ovat kelpoisia mukaan ottamiseen, mikäli he täyttävät tutkimussuunnitelman erityisvaatimukset.

Tutkimuksen osallistujille annetaan suun kautta inosiinia päivittäin. Inosiiniannos titrataan, jotta seerumin uraattitasot saadaan 7-8 mg/dl.

Tutkimukseen osallistujat jatkavat hoitoa viikon 12 käyntiin asti. Jokaisella osallistujalla on myös viikon 16 seurantapuhelinhaastattelu, jossa arvioidaan haittatapahtumia (AE), muutoksia samanaikaisissa lääkkeissä ja annetaan ALSFRS-R.