TARGIT-C（地固め）小乳癌患者を対象としたIORTの前向き第IV相試験 (TARGIT-C)

1. 序章

   無作為化研究は、乳房温存手術 (BCS) と術後放射線療法の併用が、修正乳房切除術と同等に有効であるという証拠を提供しています (1、2、3)。 術後の放射線照射は、BCS 単独 (3) と比較して、局所再発率 (1、2) を大幅に減少させます。 Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group (EBCTCG (3)) の最近のメタアナリシスは、5 年後に 4 つの局所再発を回避することで、15 年に 1 人の死亡を防ぐことができることを示しています (4 対 1 ルール)。

   過去のいくつかの研究では、放射線療法の完全な省略が局所腫瘍制御の点で失敗したことが示されました。 ファイルズ等。 (4) は、病理学的ステージ T1/T2 の腫瘍を持ち、BCS と抗ホルモン治療 (AHT) で治療された 50 歳以上の患者の低リスクグループ内で、8% の局所再発率を示しました。 術後に全乳房放射線照射 (WBRT) を追加することにより、5 年後に局所再発率が 1% に減少しました。 この効果は、小さな腫瘍を持つ高齢の患者にも見られました。 ヒューズ等。 (5) BCS 後にのみ AHT で治療された患者の局所再発率は 4% であるのに対し、4 年後に追加の WBRT を受けた患者では 1% という低い局所再発率が観察され、腫瘍が 2cm 未満で 70 年以上の患者の低リスク群を評価した。年。 どうやら、すべての患者が術後 WBRT の恩恵を受けるようです。 しかし、乳房温存療法後のすべての局所再発の 90% が原発腫瘍の非常に近くに限局しているという事実により、局所再発のリスクが比較的低い選択された患者グループを腫瘍床照射のみで治療することが可能である可能性があります。 . ポルガー等。 (6) 小規模な無作為化試験で、加速乳房部分照射 (APBI) が WBRT と比較して非劣性であるという証拠を提供した。 ごく最近、TARGIT-A データ (9、10) は、局所再発に関して WBRT と比較して、単一線量の術中放射線 (Intrabeam System、Carl Zeiss Oberkochen) による腫瘍床照射の有効性が劣っていないことを報告しました。

   イントラビーム システムを使用することにより、腫瘍に隣接する組織に生物学的に非常に効果的な線量を適用しながら、手術中に周囲の組織を保護しながら術中放射線治療 (IORT) を行うことができます。

   IORT の利点は、ビーム適用に関する高い精度、皮膚の保護の可能性、および乳房温存手術と補助 WBRT の間の時間間隔中、および分割 WBRT 中の腫瘍細胞増殖の防止です。

   アプリケータを腫瘍床に手動で配置することにより、地理的なミスが排除され、心臓や肺などのリスク構造への放射線照射を回避できます。 したがって、ターゲットに高い単一割合を与え、関連する副作用を最小限に抑えることが可能です。

2. 標的

この単発第 IV 相試験の目的は、低リスク患者（50 歳以上、cT1 および小さな cT2（< 3.5 cm）、cN0、cM0、侵襲性乳管、ホルモン受容体）における単一の術中放射線治療の有効性をさらに調査することです。陽性) 危険因子が存在する場合にのみ WBRT が続きます。

主要評価項目は、局所再発率（最初の腫瘍から 2 cm 以内）です。二次エンドポイントは、同側または対側の乳がん、がん特異的および全生存率です。 さらに興味深いのは、美容効果と生活の質です。

したがって、50 歳以上で、組織学的に確認されたホルモン受容体陽性の浸潤性乳管乳癌 (臨床的には cT1 または小 T2 ≤ 3.5 cm) で危険因子 (多発性/中心性、広範な乳管内成分 (EIC)、リンパ管浸潤 ( BCSを受けるL1)、臨床的に陽性のリンパ節)が採用される。

余白が 1 mm を超える腫瘍切除後、アプリケーターは腫瘍床に正確に配置され、皮膚までの最小距離は 5 mm になります。 処方線量は、アプリケーターの表面に対して 20 Gy になります。 治療時間はアプリケーターの直径によって異なり、最長で 20 ～ 50 分かかります。 放射線照射後、アプリケーターを取り外し、手術は通常通り終了します。 手術中に処方された 20 Gy の生物学的効果は、放射線生物学的モデリングによると、70 Gy の標準分割照射に相当します。

最終的な組織病理学的レポートが、広範な管内成分（EIC）、リンパ管浸潤（L1）、多発性/中心性、または切除断端<2 mmなど、異なる組織学または危険因子の証拠を提供する場合、患者は術後WBRTを受けます。 46 Gy (少なくとも 5 週間の遅延後)。 リンパ節の状態に応じて、術後 WBRT は 50 Gy (pN1) または 50 Gy (≥ pN2) のリンパドレナージを含む WBRT で実施されます。 フリーマージンが不十分な場合は、再切除を実施する必要があります（例： インク上の腫瘍、または地域のポリシーに応じて断端 < 2mm) に続き、ブーストを省略して 50 Gy の WBRT が続きます。

化粧品の結果と毒性の評価は、チャート（CTCおよびLENT-SOMAスコア）と標準化された写真文書によって行われます。

生活の質の評価のために、患者は、EORTC (欧州がん研究治療機構) によって開発された 2 つの標準化され、検証されたアンケートに記入します。 アンケートには 53 の質問が含まれており、所要時間は約 10 分で、来院時に記入されます。

したがって、低リスクの腫瘍プロファイルを持つ 50 歳以上の患者を含む患者グループは、確立された方法 (Intrabeam System, Carl Zeiss Surgical, Oberkochen,ドイツ）は、乳房温存手術後の放射線治療を、局所再発、毒性、全生存期間、生活の質の観点から最適化するために行っています。