TARGIT-C (Консолидация) Проспективное исследование IV фазы ИОЛТ у пациентов с малым раком молочной железы (TARGIT-C)

1. Введение

   Рандомизированные исследования свидетельствуют о том, что в отношении общей выживаемости органосохраняющая хирургия груди (BCS) в сочетании с послеоперационной лучевой терапией столь же эффективна, как и модифицированная мастэктомия (1, 2, 3). Послеоперационное облучение значительно снижает частоту местных рецидивов (1, 2) по сравнению с применением только BCS (3). Недавний метаанализ Совместной группы исследователей раннего рака молочной железы (EBCTCG (3)) показывает, что предотвращение 4 местных рецидивов через 5 лет может предотвратить одну смерть за 15 лет (правило 4 к 1).

   Несколько исследований в прошлом продемонстрировали, что полное отсутствие лучевой терапии не помогло с точки зрения местного контроля опухоли. Файлс и др. (4) показали частоту местных рецидивов 8% в группе низкого риска у пациентов с опухолями патологической стадии Т1/Т2 и старше 50 лет, получавших БКС и антигормональную терапию (АГТ). При добавлении послеоперационного облучения всей груди (WBRT) частота местных рецидивов снизилась до 1% через 5 лет. Этот эффект наблюдался и у пожилых пациентов с небольшими опухолями. Хьюз и др. (5) наблюдали низкую частоту местных рецидивов — 4% у пациентов, получавших АГТ только после БКС, по сравнению с 1% у пациентов с дополнительной ОВГМ через 4 года, оценивая группу низкого риска пациентов с опухолями < 2 см и > 70 лет возраст. По-видимому, все пациенты получают пользу от послеоперационной WBRT. Однако в связи с тем, что 90 % всех местных рецидивов после органосохраняющей терапии локализуются очень близко к первичной опухоли, можно лечить выбранную группу пациентов с относительно низким риском местного рецидива только облучением ложа опухоли. . Полгар и др. (6) представили доказательства не меньшей эффективности ускоренного частичного облучения груди (APBI) по сравнению с WBRT в небольшом рандомизированном исследовании. Совсем недавно в данных TARGIT-A (9, 10) сообщалось о не меньшей эффективности облучения ложа опухоли однократной интраоперационной дозой (Intrabeam System, Carl Zeiss Oberkochen) по сравнению с WBRT в отношении местного рецидива.

   С помощью системы Intrabeam можно проводить интраоперационную лучевую терапию (ИОЛТ) во время операции с защитой окружающей ткани и применением биологически высокоэффективной дозы к ткани, прилегающей к опухоли.

   Преимуществами ИОЛТ являются высокая точность применения луча, возможность защиты кожи и предотвращения пролиферации опухолевых клеток в промежутке времени между органосохраняющей операцией и адъювантной ОВГМ, а также во время фракционированной ОВГМ.

   Путем ручного позиционирования аппликатора в ложе опухоли исключается географический промах и можно избежать облучения структур риска, таких как сердце и легкое. Следовательно, можно дать мишени высокую фракцию и свести к минимуму соответствующие побочные эффекты.

2. Цель

Цель этого одногруппового исследования фазы IV состоит в дальнейшем изучении эффективности однократного интраоперационного лечения лучевой терапией у пациентов с низким риском (≥ 50 лет, cT1 и небольшой cT2 (<3,5 см), cN0, cM0, инвазивно-протоковая, гормонорецепторная терапия). положительный), за которым следует WBRT только при наличии факторов риска.

Первичной конечной точкой является частота местных рецидивов (в пределах 2 см от исходной опухоли); вторичными конечными точками являются ипси- или контралатеральный рак молочной железы, онкоспецифическая и общая выживаемость. Дальнейший интерес представляет косметический результат и качество жизни.

Таким образом, пациенты ≥ 50 лет с небольшим, гистологически верифицированным и позитивным по гормональным рецепторам инвазивно-протоковым раком молочной железы (клинически cT1 или малый T2 ≤ 3,5 см) без факторов риска (мультифокальность/центричность, обширный внутрипротоковый компонент (EIC), инвазия лимфатических сосудов ( L1), клинически положительные лимфатические узлы), которые получают BCS, будут набраны.

После резекции опухоли со свободными краями > 1 мм аппликатор будет точно расположен в ложе опухоли с минимальным расстоянием до кожи 5 мм. Доза по рецепту будет составлять 20 Гр на поверхность аппликатора. Время обработки зависит от диаметра аппликатора и может длиться до 20-50 минут. После облучения аппликатор будет удален, и операция будет завершена в обычном режиме. Биологическая эффективность 20 Гр, назначенных во время операции, эквивалентна нормофракционированному облучению 70 Гр согласно радиобиологическому моделированию.

Если окончательный гистопатологический отчет предоставляет доказательства другой гистологии или факторов риска, таких как обширный внутрипротоковый компонент (EIC), инвазия лимфатических сосудов (L1), мультифокальность/-центричность или края резекции <2 мм, пациентам будет назначена послеоперационная ОВГМ с 46 Гр (после задержки не менее 5 недель). В зависимости от состояния лимфатических узлов послеоперационная ОВГМ будет проводиться с дозой 50 Гр (pN1) или ОВГМ, включая лимфодренаж, с дозой 50 Гр (≥ pN2). Повторная резекция должна быть выполнена при наличии недостаточных свободных краев (например, опухоль на чернилах или поля < 2 мм в зависимости от местных правил), после чего будет проведена ОВГМ с дозой 50 Гр без бустерной терапии.

Косметический результат и оценка токсичности будут выполняться с помощью диаграммы (оценка CTC и LENT-SOMA) и стандартизированной фотодокументации.

Для оценки качества жизни пациенты заполнят две стандартизированные и утвержденные анкеты, разработанные EORTC (Европейская организация по исследованию и лечению рака). Анкеты включают 53 вопроса, занимают около 10 минут и заполняются во время визитов в клинику.

Таким образом, группа пациентов, включающая пациентов в возрасте ≥ 50 лет с опухолевым профилем низкого риска, будет подвергаться лечению в рамках этого исследования одной группы только интраоперационной лучевой терапией ложа опухоли с использованием хорошо зарекомендовавшего себя метода (Intrabeam System, Carl Zeiss Surgical, Oberkochen, Германия) для оптимизации лучевой терапии после органосохраняющей операции с точки зрения местных рецидивов, токсичности, общей выживаемости и качества жизни.