TARGIT-C(Consolidation) Prospektiv fase IV-undersøgelse af IORT hos patienter med lille brystkræft (TARGIT-C)

1. Introduktion

   Randomiserede undersøgelser viser, at brystbevarende kirurgi (BCS) kombineret med postoperativ strålebehandling er lige så effektiv som modificeret mastektomi (1, 2, 3). Postoperativ stråling reducerer den lokale tilbagefaldshyppighed (1, 2) meget signifikant sammenlignet med BCS alene (3). Den nylige metaanalyse af Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group (EBCTCG (3)) viser, at undgåelse af 4 lokale tilbagefald efter 5 år kan forhindre ét dødsfald på 15 år (4 til 1 regel).

   Adskillige undersøgelser i fortiden viste, at fuldstændig udeladelse af strålebehandling mislykkedes med hensyn til lokal tumorkontrol. Fyles et al. (4) viste lokale tilbagefaldsrater på 8 % i en lavrisikogruppe af patienter med tumorer i patologisk stadium T1/T2 og >50 år behandlet med BCS og antihormonel behandling (AHT). Ved at tilføje postoperativ helbryststråling (WBRT) blev frekvensen af ​​lokalt tilbagefald reduceret til 1 % efter 5 år. Denne effekt sås også hos ældre patienter med små tumorer. Hughes et al. (5) observerede lave lokale tilbagefaldsrater på 4 % for patienter behandlet med AHT kun efter BCS vs. 1 % for patienter med yderligere WBRT efter 4 år, hvilket evaluerede en lavrisikogruppe af patienter med tumorer < 2 cm og > 70 år med alder. Tilsyneladende har alle patienter gavn af postoperativ WBRT. Men på grund af det faktum, at 90 % af alle lokale tilbagefald efter brystbevarende behandling er lokaliseret meget tæt på den primære tumor, kan det være muligt at behandle en udvalgt gruppe patienter med en relativt lav risiko for lokalt tilbagefald udelukkende med bestråling af tumorbed. . Polgar et al. (6) fremlagde bevis for non-inferioriteten af ​​accelereret partiel brystbestråling (APBI) sammenlignet med WBRT i et lille randomiseret forsøg. For ganske nylig rapporterede TARGIT-A-dataene (9, 10) en ikke ringere effektivitet af tumorbedbestråling med enkeltdosis intraoperativ stråling (Intrabeam System, Carl Zeiss Oberkochen) sammenlignet med WBRT vedrørende lokalt tilbagefald.

   Ved at bruge Intrabeam System kan den intraoperative strålebehandling (IORT) gives under operation med beskyttelse af det omgivende væv, mens der påføres en biologisk højeffektiv dosis til vævet, der støder op til tumoren.

   Fordelene ved IORT er dens høje præcision med hensyn til strålepåføring, dens mulighed for beskyttelse af huden og forebyggelse af tumorcelleproliferation i tidsintervallet mellem brystbevarende kirurgi og adjuverende WBRT samt under fraktioneret WBRT.

   Ved manuel placering af applikatoren i tumorlejet udelukkes geografisk miss, og stråling af risikostrukturer som hjerte og lunge kan undgås. Derfor er det muligt at give en høj enkelt fraktion til målet og minimere relevante bivirkninger.

2. Sigte

Formålet med dette enkeltarmede fase IV-studie er yderligere at undersøge effektiviteten af ​​en enkelt intraoperativ strålebehandling hos patienter med lav risiko (≥ 50 år, cT1 og lille cT2 (< 3,5 cm), cN0, cM0, invasiv-ductal, hormonreceptor positiv), som kun efterfølges af WBRT, når risikofaktorer er til stede.

Det primære endepunkt er hastigheden af ​​lokalt tilbagefald (inden for 2 cm fra den initiale tumor); sekundære endepunkter er ipsi- eller kontralateral brystkræft, cancerspecifik og samlet overlevelse. Af yderligere interesse er det kosmetiske resultat og livskvalitet.

Derfor er patienter ≥ 50 år med lille, histologisk verificeret og hormonreceptorpositiv invasiv-duktal brystkræft (klinisk cT1 eller lille T2 ≤ 3,5 cm) uden risikofaktorer (multifokalitet/- centricitet, omfattende intraduktal komponent (EIC), lymfekarinvasion ( L1), klinisk positive lymfeknuder), som modtager BCS, vil blive rekrutteret.

Efter tumorresektion med frie marginer > 1 mm placeres applikatoren nøjagtigt i tumorlejet med en minimumsafstand til huden på 5 mm. Den receptpligtige dosis vil være 20 Gy til overfladen af ​​applikatoren. Behandlingstiderne afhænger af applikatorens diameter og kan vare op til 20-50 minutter. Efter stråling vil applikatoren blive fjernet og operationen afsluttet som normalt. Den biologiske effektivitet af 20 Gy, der er foreskrevet under operationen, svarer til 70 Gy normofraktioneret bestråling ifølge radiobiologisk modellering.

Hvis den endelige histopatologiske rapport giver bevis for en anden histologi eller risikofaktorer, såsom en omfattende intraduktal komponent (EIC), lymfekarinvasion (L1), multifokalitet/centricitet eller resektionsmarginer <2 mm, vil patienter modtage en postoperativ WBRT med 46 Gy (efter en forsinkelse på mindst 5 uger). Afhængigt af lymfeknudestatus vil postoperativ WBRT blive udført med 50 Gy (pN1) eller WBRT inklusive lymfedrænage med 50 Gy (≥ pN2). En re-resektion skal udføres i nærværelse af utilstrækkelige frie marginer (f. tumor på blæk eller margin < 2 mm afhængigt af lokal politik) og vil blive efterfulgt af WBRT med 50 Gy uden at boostet.

Kosmetisk udfald og toksicitetsevaluering vil blive udført ved hjælp af diagram (CTC og LENT-SOMA score) og standardiseret fotodokumentation.

Til vurdering af livskvalitet vil patienterne udfylde to standardiserede og validerede spørgeskemaer udviklet af EORTC (European Organisation for Research and Treatment of Cancer). Spørgeskemaerne indeholder 53 spørgsmål og tager cirka 10 minutter og vil blive udfyldt ved klinikbesøg.

Derfor vil en patientgruppe, der inkluderer patienter ≥ 50 år med en lavrisiko tumorprofil blive behandlet i dette enkeltarmede studie med intraoperativ strålebehandling af tumorsengen udelukkende ved brug af en veletableret metode (Intrabeam System, Carl Zeiss Surgical, Oberkochen, Tyskland) for at optimere strålebehandling efter brystbevarende operation med hensyn til lokalt tilbagefald, toksicitet, overordnet overlevelse og livskvalitet.