TARGIT-C (Consolidación) Estudio prospectivo de fase IV de IORT en pacientes con cáncer de mama pequeño (TARGIT-C)

1. Introducción

   Los estudios aleatorizados proporcionan evidencia de que, en cuanto a la supervivencia global, la cirugía conservadora de la mama (BCS) combinada con radioterapia posoperatoria es tan eficaz como la mastectomía modificada (1, 2, 3). La radiación posoperatoria disminuye la tasa de recaída local (1, 2) de manera muy significativa en comparación con BCS solo (3). El metaanálisis reciente del Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group (EBCTCG (3)) muestra que evitar 4 recaídas locales después de 5 años puede prevenir una muerte en 15 años (regla 4 a 1).

   Varios estudios realizados en el pasado demostraron que la omisión completa de la radioterapia fracasó en términos de control local del tumor. Fyles et al. (4) mostraron tasas de recidiva local del 8% en un grupo de bajo riesgo de pacientes con tumores en estadio patológico T1/T2 y mayores de 50 años tratados con BCS y tratamiento antihormonal (HTA). Al agregar la radiación postoperatoria de toda la mama (WBRT), la tasa de recaída local se redujo al 1 % después de 5 años. Este efecto también se observó en pacientes de edad avanzada con tumores pequeños. Hughes et al. (5) observaron bajas tasas de recaída local del 4% para pacientes tratados con HTA solo después de BCS vs. 1% para pacientes con RTTC adicional después de 4 años, evaluando un grupo de pacientes de bajo riesgo con tumores < 2 cm y > 70 años de edad. Aparentemente, todos los pacientes se benefician de la WBRT posoperatoria. Sin embargo, debido al hecho de que el 90 % de todas las recaídas locales después de la terapia conservadora de la mama se localizan muy cerca del tumor primario, podría ser posible tratar un grupo seleccionado de pacientes con un riesgo relativamente bajo de recidiva local solo con irradiación del lecho tumoral. . Polgar et al. (6) proporcionaron pruebas de la no inferioridad de la irradiación mamaria parcial acelerada (APBI) en comparación con la WBRT en un pequeño ensayo aleatorizado. Muy recientemente, los datos de TARGIT-A (9, 10) informaron una eficacia no inferior de la irradiación del lecho tumoral con radiación intraoperatoria de dosis única (Intrabeam System, Carl Zeiss Oberkochen) en comparación con la WBRT con respecto a la recaída local.

   Mediante el uso del Sistema Intrabeam, la radioterapia intraoperatoria (IORT) se puede administrar durante la cirugía con protección del tejido circundante mientras se aplica una dosis biológicamente altamente efectiva al tejido adyacente al tumor.

   Las ventajas de la IORT son su alta precisión en la aplicación del haz, su posibilidad de protección de la piel y la prevención de la proliferación de células tumorales durante el intervalo de tiempo entre la cirugía conservadora de mama y la WBRT adyuvante, así como durante la WBRT fraccionada.

   Al colocar manualmente el aplicador en el lecho del tumor, se excluye la pérdida geográfica y se puede evitar la radiación de estructuras de riesgo como el corazón y los pulmones. Por lo tanto, es posible dar una fracción única alta al objetivo y minimizar los efectos secundarios relevantes.

2. Apuntar

El objetivo de este estudio de fase IV armado único es investigar más a fondo la eficacia de un único tratamiento de radioterapia intraoperatoria en pacientes de bajo riesgo (≥ 50 años, cT1 y cT2 pequeño (< 3,5 cm), cN0, cM0, receptor hormonal invasivo-ductal). positivo) que es seguido por WBRT solo cuando los factores de riesgo están presentes.

El criterio principal de valoración es la tasa de recaída local (dentro de los 2 cm del tumor inicial); los criterios de valoración secundarios son el cáncer de mama ipsi o contralateral, la supervivencia global y específica del cáncer. De mayor interés es el resultado cosmético y la calidad de vida.

Por lo tanto, los pacientes ≥ 50 años con cáncer de mama ductal invasivo pequeño, verificado histológicamente y con receptor hormonal positivo (cT1 clínicamente o T2 pequeño ≤ 3,5 cm) sin factores de riesgo (multifocalidad/centralidad, componente intraductal extenso (EIC), invasión de vasos linfáticos ( L1), ganglios linfáticos clínicamente positivos) que reciben BCS.

Después de la resección del tumor con márgenes libres > 1 mm, el aplicador se colocará exactamente en el lecho tumoral con una distancia mínima a la piel de 5 mm. La dosis de prescripción será de 20 Gy a la superficie del aplicador. Los tiempos de tratamiento dependen del diámetro del aplicador y pueden durar hasta 20-50 minutos. Después de la radiación, se retirará el aplicador y se terminará la operación como de costumbre. La eficacia biológica de 20 Gy prescritos durante la operación es equivalente a 70 Gy de irradiación normofraccionada según modelos radiobiológicos.

Si el informe histopatológico final proporciona evidencia de una histología o factores de riesgo diferentes, como un componente intraductal extenso (EIC), invasión de vasos linfáticos (L1), multifocalidad/centricidad o márgenes de resección <2 mm, los pacientes recibirán una WBRT posoperatoria con 46 Gy (después de un retraso de al menos 5 semanas). Dependiendo del estado de los ganglios linfáticos, la RTC postoperatoria se realizará con 50 Gy (pN1) o la RTC incluyendo drenaje linfático con 50 Gy (≥ pN2). Se debe realizar una nueva resección en presencia de márgenes libres insuficientes (p. tumor en tinta, o margen < 2 mm según la política local) y será seguido por WBRT con 50 Gy omitiendo el refuerzo.

La evaluación del resultado cosmético y la toxicidad se realizará mediante un gráfico (puntuación CTC y LENT-SOMA) y documentación fotográfica estandarizada.

Para la evaluación de la calidad de vida, los pacientes completarán dos cuestionarios estandarizados y validados desarrollados por la EORTC (Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer). Los cuestionarios incluyen 53 preguntas y toman aproximadamente 10 minutos y se completarán en las visitas a la clínica.

Por lo tanto, un grupo de pacientes que incluye pacientes ≥ 50 años con un perfil tumoral de bajo riesgo será tratado en este estudio de un solo brazo con radioterapia intraoperatoria del lecho tumoral únicamente, usando un método bien establecido (Intrabeam System, Carl Zeiss Surgical, Oberkochen, Alemania) con el fin de optimizar el tratamiento de radioterapia después de la cirugía conservadora de mama en términos de recidiva local, toxicidad, supervivencia global y calidad de vida.