TARGIT-C(Consolidation) 小乳腺癌患者 IORT 前瞻性 IV 期研究 (TARGIT-C)

1. 介绍

   随机研究提供的证据表明，就总生存率而言，保乳手术 (BCS) 结合术后放疗与改良乳房切除术同样有效 (1, 2, 3)。 与单独使用 BCS (3) 相比，术后放疗可显着降低局部复发率 (1, 2)。 Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group (EBCTCG (3)) 最近的荟萃分析表明，避免 5 年后 4 次局部复发可以防止 15 年内死亡 1 人（4 比 1 规则）。

   过去的几项研究表明，就局部肿瘤控制而言，完全省略放疗是失败的。 菲尔斯等人。 (4) 表明，在接受 BCS 和抗激素治疗 (AHT) 治疗的病理学分期为 T1/T2 且年龄 >50 岁的低风险患者组中，局部复发率为 8%。 通过增加术后全乳放疗 (WBRT)，局部复发率在 5 年后降至 1%。 这种效应也见于患有小肿瘤的老年患者。 休斯等人。 (5) 观察到仅在 BCS 后接受 AHT 治疗的患者局部复发率较低，为 4%，而 4 年后接受额外 WBRT 治疗的患者局部复发率为 1%，评估了肿瘤 < 2 cm 和 > 70 年的低风险患者组年龄。 显然，所有患者都受益于术后 WBRT。 然而，由于保乳治疗后 90% 的局部复发都非常靠近原发肿瘤，因此有可能仅通过瘤床放疗来治疗局部复发风险相对较低的选定患者组. 波尔加等。 (6) 在一项小型随机试验中提供了加速部分乳房照射 (APBI) 与 WBRT 相比的非劣效性证据。 最近，TARGIT-A 数据 (9, 10) 报道了与 WBRT 相比，单剂量术中放疗（Intrabeam System，Carl Zeiss Oberkochen）的瘤床放疗在局部复发方面的疗效非劣效性。

   通过使用 Intrabeam 系统，可以在手术期间进行术中放疗 (IORT)，同时保护周围组织，同时对肿瘤附近的组织施加生物高效剂量。

   IORT 的优势在于其在射束应用方面的高精度、在保乳手术和辅助 WBRT 之间以及分次 WBRT 期间保护皮肤和预防肿瘤细胞增殖的可能性。

   通过手动将涂药器定位在肿瘤床中，可以排除地理误差，并且可以避免对心脏和肺等风险结构的辐射。 因此，可以为目标提供高单一分数并最大限度地减少相关副作用。

2. 目的

这项单一武装 IV 期研究的目的是进一步研究低风险患者（≥ 50 岁，cT1 和小 cT2（< 3.5 厘米）、cN0、cM0、浸润性导管、激素受体）中单次术中放疗的疗效阳性），仅当存在风险因素时才进行 WBRT。

主要终点是局部复发率（距初始肿瘤 2 厘米以内）；次要终点是同侧或对侧乳腺癌、癌症特异性和总生存期。 更令人感兴趣的是美容效果和生活质量。

因此，年龄≥ 50 岁的小型、经组织学验证且激素受体阳性的浸润性导管乳腺癌（临床 cT1 或小型 T2 ≤ 3.5 cm）且无危险因素（多灶性/中心性、广泛导管内成分 (EIC)、淋巴管浸润）的患者L1），临床阳性淋巴结）接受 BCS 的患者将被招募。

在游离边缘 > 1 毫米的肿瘤切除后，涂药器将准确定位在肿瘤床上，与皮肤的最小距离为 5 毫米。 施药器表面的处方剂量为 20 Gy。 处理时间取决于涂抹器的直径，可持续长达 20-50 分钟。 辐射后，将取下涂药器并照常完成手术。 根据放射生物学模型，手术期间规定的 20 Gy 的生物有效性相当于 70 Gy 的标准分割照射。

如果最终组织病理学报告提供了不同组织学或风险因素的证据，例如广泛的导管内成分 (EIC)、淋巴管浸润 (L1)、多灶性/中心性或切缘 <2 mm，则患者将接受术后 WBRT 46 Gy（延迟至少 5 周后）。 根据淋巴结状态，术后 WBRT 将采用 50 Gy (pN1) 或包括淋巴引流在内的 WBRT，采用 50 Gy (≥ pN2)。 必须在游离边缘不足的情况下（例如， 墨水上的肿瘤，或边缘 < 2 毫米，具体取决于当地政策），然后将进行 WBRT，50 Gy 省略加强。

外观效果和毒性评估将通过图表（CTC 和 LENT-SOMA 评分）和标准化照片文档进行。

对于生活质量评估，患者将完成由 EORTC（欧洲癌症研究和治疗组织）开发的两份经过标准化和验证的问卷。 问卷包括 53 个问题，大约需要 10 分钟，将在门诊就诊时填写。

因此，在这项单臂研究中，将使用成熟的方法（Intrabeam System、Carl Zeiss Surgical、Oberkochen、德国），以便在局部复发、毒性、总生存期和生活质量方面优化保乳手术后的放射治疗。