TARGIT-C (konsolidaatio) Prospektiivinen vaihe IV IORT-tutkimus potilailla, joilla on pieni rintasyöpä (TARGIT-C)

1. Johdanto

   Satunnaistetut tutkimukset osoittavat, että kokonaiseloonjäämisen kannalta rintaa säästävä leikkaus (BCS) yhdistettynä postoperatiiviseen sädehoitoon on yhtä tehokas kuin modifioitu rinnanpoisto (1, 2, 3). Postoperatiivinen säteily vähentää paikallista uusiutumistiheyttä (1, 2) erittäin merkittävästi verrattuna pelkkään BCS:ään (3). Early Breast Cancer Trialists Collaborative Groupin (EBCTCG (3)) äskettäinen metaanalyysi osoittaa, että neljän paikallisen pahenemisen välttäminen viiden vuoden kuluttua voi estää yhden kuoleman 15 vuodessa (sääntö 4-1).

   Useat aiemmin tehdyt tutkimukset osoittivat, että sädehoidon täydellinen poisjättäminen epäonnistui paikallisen kasvaimen hallinnassa. Fyles et ai. (4) osoitti 8 %:n paikallisia uusiutumisasteita matalan riskin ryhmässä potilaista, joilla oli patologisen vaiheen T1/T2 kasvaimia ja jotka olivat yli 50-vuotiaita ja joita hoidettiin BCS:llä ja antihormonaalisella hoidolla (AHT). Lisäämällä leikkauksen jälkeistä kokorintojen säteilyä (WBRT) paikallisten uusiutumisen määrä väheni 1 prosenttiin 5 vuoden kuluttua. Tämä vaikutus havaittiin myös iäkkäillä potilailla, joilla oli pieniä kasvaimia. Hughes et ai. (5) havaitsi alhaisia ​​paikallisia uusiutumistapauksia, 4 % potilailla, joita hoidettiin AHT:lla vain BCS:n jälkeen, verrattuna 1 %:iin potilailla, joilla oli ylimääräistä WBRT:tä 4 vuoden jälkeen, arvioiden matalan riskin potilaiden ryhmää, joilla oli kasvain < 2 cm ja yli 70 vuotta. ikä. Ilmeisesti kaikki potilaat hyötyvät postoperatiivisesta WBRT:stä. Kuitenkin, koska 90 % kaikista paikallisista relapseista rintaa säästävän hoidon jälkeen lokalisoituu hyvin lähelle primaarista kasvainta, saattaa olla mahdollista hoitaa valittua potilasryhmää, jolla on suhteellisen pieni paikallisen uusiutumisen riski, käyttämällä vain kasvainkerroksen säteilytystä. . Polgar et ai. (6) esitti pienessä satunnaistetussa tutkimuksessa todisteita kiihdytetyn osittaisen rintojen säteilytyksen (APBI) ei-alempiarvoisuudesta WBRT:hen verrattuna. Aivan äskettäin TARGIT-A-tiedot (9, 10) ilmoittivat, että kasvainkerroksen säteilytyksen tehokkuus ei ole huonompi yhden annoksen intraoperatiivisella säteilyllä (Intrabeam System, Carl Zeiss Oberkochen) verrattuna WBRT:hen paikallisen relapsin osalta.

   Intrabeam System -järjestelmän avulla intraoperatiivinen sädehoito (IORT) voidaan antaa leikkauksen aikana suojaamalla ympäröivää kudosta samalla kun kasvaimen viereiseen kudokseen kohdistetaan biologisesti erittäin tehokas annos.

   IORT:n etuja ovat sen korkea tarkkuus säteen levittämisessä, mahdollisuus suojata ihoa ja estää kasvainsolujen lisääntymistä rintaa säilyttävän leikkauksen ja adjuvantti-WBRT:n välisenä aikana sekä fraktioidun WBRT:n aikana.

   Asettamalla applikaattori manuaalisesti kasvainsängyssä maantieteellinen poikkeama suljetaan pois ja riskirakenteiden, kuten sydämen ja keuhkojen, säteily voidaan välttää. Siksi on mahdollista antaa korkea yksittäinen fraktio kohteelle ja minimoida asiaankuuluvat sivuvaikutukset.

2. Tavoite

Tämän yksipuolisen vaiheen IV tutkimuksen tavoitteena on edelleen tutkia yksittäisen intraoperatiivisen sädehoidon tehokkuutta pieniriskisillä potilailla (≥ 50 vuotta, cT1 ja pieni cT2 (< 3,5 cm), cN0, cM0, invasiivinen-duktaalinen, hormonireseptori positiivinen), jota seuraa WBRT vain, kun riskitekijöitä on olemassa.

Ensisijainen päätetapahtuma on paikallisen uusiutumisen nopeus (2 cm:n sisällä alkuperäisestä kasvaimesta); toissijaisia ​​päätepisteitä ovat ipsi- tai kontralateraalinen rintasyöpä, syöpäspesifinen ja kokonaiseloonjääminen. Muita kiinnostavia ovat kosmeettiset tulokset ja elämänlaatu.

Siksi ≥ 50-vuotiaat potilaat, joilla on pieni, histologisesti varmennettu ja hormonireseptoripositiivinen invasiivinen duktaalinen rintasyöpä (kliinisesti cT1 ​​tai pieni T2 ≤ 3,5 cm) ilman riskitekijöitä (multifokaliteetti/keskeisyys, laaja intraduktaalinen komponentti (EIC), imusuonten invaasio ( L1), kliinisesti positiiviset imusolmukkeet), jotka saavat BCS:tä, rekrytoidaan.

Tuumorin resektion jälkeen, kun vapaat reunat ovat > 1 mm, asetin asetetaan tarkasti kasvainpohjaan vähintään 5 mm:n etäisyydellä ihosta. Lääkeannos on 20 Gy applikaattorin pintaan nähden. Hoitoajat riippuvat applikaattorin halkaisijasta ja voivat kestää jopa 20-50 minuuttia. Säteilyn jälkeen applikaattori poistetaan ja leikkaus päättyy normaalisti. Leikkauksen aikana määrätty 20 Gy:n biologinen tehokkuus vastaa radiobiologisen mallinnuksen mukaan 70 Gy:n normofraktioitua säteilytystä.

Jos lopullinen histopatologinen raportti antaa todisteita erilaisesta histologiasta tai riskitekijöistä, kuten laajasta intraduktaalisesta komponentista (EIC), imusuonten invaasiosta (L1), multifokaalisuudesta/keskeisyydestä tai resektiomarginaalit <2 mm, potilaat saavat postoperatiivisen WBRT-tutkimuksen. 46 Gy (vähintään 5 viikon viiveen jälkeen). Imusolmukkeiden tilasta riippuen postoperatiivinen WBRT suoritetaan 50 Gy:llä (pN1) tai WBRT:llä, mukaan lukien lymfaattinen drenaatio 50 Gy:llä (≥ pN2). Uudelleenresektio on tehtävä, jos vapaita marginaaleja ei ole riittävästi (esim. kasvain musteella tai marginaali < 2 mm paikallisesta käytännöstä riippuen), ja sitä seuraa WBRT 50 Gy:lla ilman tehostusta.

Kosmeettisten tulosten ja myrkyllisyyden arviointi suoritetaan kaavion (CTC ja LENT-SOMA-pisteet) ja standardoidun valokuvadokumentaation avulla.

Elämänlaadun arviointia varten potilaat täyttävät kaksi standardoitua ja validoitua kyselylomaketta, jotka on kehittänyt EORTC (European Organisation for Research and Treatment of Cancer). Kyselylomakkeet sisältävät 53 kysymystä ja kestävät noin 10 minuuttia, ja ne täytetään klinikalla.

Siksi potilasryhmää, joka sisältää ≥ 50-vuotiaita potilaita, joilla on matalariskinen kasvainprofiili, hoidetaan tässä yksihaaraisessa tutkimuksessa vain kasvainkerroksen intraoperatiivisella sädehoidolla käyttäen vakiintunutta menetelmää (Intrabeam System, Carl Zeiss Surgical, Oberkochen, Saksa) rintojen säilyttävän leikkauksen jälkeisen sädehoidon optimoimiseksi paikallisen uusiutumisen, toksisuuden, kokonaiseloonjäämisen ja elämänlaadun kannalta.