TARGIT-C(통합) 소유방암 환자에서 IORT의 전향적 4상 연구 (TARGIT-C)

1. 소개

   무작위 연구는 수술 후 방사선 요법과 결합된 전체 생존 유방 보존 수술(BCS)이 수정된 유방 절제술과 동등하게 효과적이라는 증거를 제공합니다(1, 2, 3). 수술 후 방사선은 국소 재발률(1, 2)을 BCS 단독(3)과 비교하여 상당히 크게 감소시킵니다. Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group(EBCTCG(3))의 최근 메타 분석에 따르면 5년 후 4개의 국소 재발을 방지하면 15년 동안 1명의 사망을 예방할 수 있습니다(4:1 규칙).

   과거의 여러 연구에서 방사선 요법의 완전한 생략이 국소 종양 제어 측면에서 실패했음을 보여주었습니다. Fyleset al. (4) BCS 및 항호르몬 치료(AHT)로 치료받은 50세 이상의 병리학적 병기 T1/T2 종양 환자의 저위험 그룹 내에서 8%의 국소 재발률을 보였습니다. 수술 후 전체 유방 방사선(WBRT)을 추가함으로써 국소 재발률이 5년 후 1%로 감소했습니다. 이 효과는 작은 종양을 가진 노인 환자에서도 나타났습니다. Hugheset al. (5) 종양이 < 2 cm이고 > 70년인 환자의 저위험 그룹을 평가하여, BCS 이후에만 AHT로 치료받은 환자의 경우 4% 대 4년 후 추가 WBRT를 받은 환자의 경우 1%의 낮은 국소 재발률을 관찰했습니다. 나이. 분명히 모든 환자는 수술 후 WBRT의 혜택을 받습니다. 그러나 유방 보존 요법 후 모든 국소 재발의 90%가 원발성 종양에 매우 가깝게 국소화된다는 사실 때문에 국소 재발 위험이 상대적으로 낮은 선택된 환자 그룹을 종양 침대 방사선 조사만으로 치료하는 것이 가능할 수 있습니다. . Polgaret al. (6) 소규모 무작위 시험에서 WBRT와 비교하여 가속 부분 유방 방사선 조사(APBI)의 비열등성에 대한 증거를 제공했습니다. 아주 최근에 TARGIT-A 데이터(9, 10)는 국소 재발과 관련하여 WBRT와 비교하여 단일 선량 수술 중 방사선(Intrabeam System, Carl Zeiss Oberkochen)으로 종양 침대 조사의 비열등한 효능을 보고했습니다.

   Intrabeam System을 사용하여 종양에 인접한 조직에 생물학적으로 매우 효과적인 선량을 적용하면서 주변 조직을 보호하면서 수술 중 방사선 요법(IORT)을 시행할 수 있습니다.

   IORT의 장점은 빔 적용에 관한 높은 정밀도, 피부 보호 가능성, 유방 보존 수술과 보조 WBRT 사이의 시간 간격 및 분할 WBRT 동안 종양 세포 증식 방지입니다.

   종양 침대에 애플리케이터를 수동으로 배치함으로써 지리적 미스를 배제하고 심장 및 폐와 같은 위험 구조의 방사선을 피할 수 있습니다. 따라서 목표에 높은 단일 분율을 부여하고 관련 부작용을 최소화할 수 있습니다.

2. 목표

이 단일 무장 단계 IV 연구의 목적은 저위험 환자(≥ 50세, cT1 및 작은 cT2(< 3.5 cm), cN0, cM0, 침습관, 호르몬 수용체 양성) 위험 요인이 있는 경우에만 WBRT가 뒤따릅니다.

1차 종점은 국소 재발율(초기 종양의 2cm 이내)이고; 2차 종점은 동측 또는 반대쪽 유방암, 암 특이적 및 전체 생존입니다. 더 흥미로운 것은 미용적 결과와 삶의 질입니다.

따라서 조직학적으로 확인된 작고 조직학적으로 확인된 호르몬 수용체 양성 침윤성 관 유방암(임상적으로 cT1 또는 작은 T2 ≤ 3.5cm)이 있는 50세 이상의 환자는 위험 요인(다발성/중심성, 광범위한 관내 성분(EIC), 림프관 침범( BCS를 받는 L1), 임상적으로 양성인 림프절)을 모집합니다.

자유 여백이 > 1mm인 종양 절제 후 어플리케이터는 피부까지의 최소 거리가 5mm인 종양 침대에 정확히 위치합니다. 처방 선량은 애플리케이터 표면에 20Gy입니다. 치료 시간은 애플리케이터의 직경에 따라 다르며 최대 20-50분까지 지속될 수 있습니다. 방사선 조사 후 어플리케이터를 제거하고 평소와 같이 수술을 마칩니다. 수술 중 처방된 20Gy의 생물학적 유효성은 방사선 생물학적 모델링에 따라 70Gy 표준 분할 조사와 동일합니다.

최종 조직병리학적 보고서가 광범위한 관내 성분(EIC), 림프관 침범(L1), 다초점/중심 또는 절제연 <2mm와 같은 다른 조직학 또는 위험 요인의 증거를 제공하는 경우, 환자는 다음과 같은 수술 후 WBRT를 받게 됩니다. 46Gy(최소 5주 지연 후). 림프절 상태에 따라 수술 후 WBRT는 50Gy(pN1) 또는 50Gy(≥ pN2)의 림프 배수를 포함하는 WBRT로 수행됩니다. 자유 절제면이 불충분한 경우 재절제를 수행해야 합니다(예: 잉크에 묻은 종양 또는 지역 정책에 따라 마진 < 2mm) 그리고 부스트를 생략한 50Gy의 WBRT가 뒤따를 것입니다.

미용 결과 및 독성 평가는 차트(CTC 및 LENT-SOMA 점수) 및 표준화된 사진 문서로 수행됩니다.

삶의 질 평가를 위해 환자는 EORTC(European Organisation for Research and Treatment of Cancer)에서 개발한 2개의 표준화되고 검증된 설문지를 작성하게 됩니다. 설문지는 53문항으로 약 10분 정도 소요되며 진료소 방문 시 작성됩니다.

따라서 저위험 종양 프로필을 가진 50세 이상의 환자를 포함하는 환자 그룹은 잘 정립된 방법(Intrabeam System, Carl Zeiss Surgical, Oberkochen, 독일) 국소 재발, 독성, 전체 생존 및 삶의 질 측면에서 유방 보존 수술 후 방사선 요법 치료를 최적화하기 위해.