TARGIT-C (konszolidációs) prospektív IV. fázisú IORT vizsgálat kis mellrákos betegeken (TARGIT-C)

1. Bevezetés

   Randomizált vizsgálatok bizonyítják, hogy a teljes túlélést tekintve a posztoperatív sugárkezeléssel kombinált emlőmegtartó műtét (BCS) ugyanolyan hatékony, mint a módosított mastectomia (1, 2, 3). A posztoperatív sugárzás jelentősen csökkenti a lokális relapszusok arányát (1, 2), összehasonlítva az önmagában alkalmazott BCS-sel (3). Az Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group (EBCTCG (3)) közelmúltbeli metaanalízise azt mutatja, hogy 5 év után 4 lokális visszaesés elkerülése megelőzheti egy haláleset 15 év alatt (4-1 szabály).

   A múltban számos tanulmány kimutatta, hogy a sugárterápia teljes elhagyása kudarcot vallott a helyi tumorkontroll szempontjából. Fyles és mtsai. (4) 8%-os lokális relapszusarányt mutatott a T1/T2 kóros stádiumú daganatos és 50 év feletti, BCS-vel és antihormonális kezeléssel (AHT) kezelt betegek alacsony kockázatú csoportjában. A posztoperatív teljes mell sugárzás (WBRT) hozzáadásával a lokális relapszusok aránya 5 év után 1%-ra csökkent. Ez a hatás kis daganatos idős betegeknél is megfigyelhető volt. Hughes et al. (5) alacsony, 4%-os lokális visszaesési arányt figyeltek meg az AHT-val kezelt betegeknél csak BCS után, szemben a 4 év után további WBRT-vel kezelt betegek 1%-ával, értékelve a 2 cm-nél kisebb és 70 évnél idősebb daganatos betegek alacsony kockázatú csoportját. kor. Nyilvánvalóan minden beteg számára előnyös a posztoperatív WBRT. Tekintettel azonban arra a tényre, hogy az emlőmegtartó terápia után az összes lokális relapszus 90%-a az elsődleges daganathoz nagyon közel lokalizálódik, lehetséges, hogy a betegek egy kiválasztott csoportját, ahol viszonylag alacsony a lokális kiújulás kockázata, csak tumorágy-besugárzással lehet kezelni. . Polgar et al. (6) bizonyítékot szolgáltatott arra vonatkozóan, hogy az akcelerált részleges emlőbesugárzás (APBI) nem rosszabb a WBRT-hez képest egy kis randomizált vizsgálatban. A közelmúltban a TARGIT-A adatok (9, 10) arról számoltak be, hogy az egyszeri dózisú intraoperatív sugárzással (Intrabeam System, Carl Zeiss Oberkochen) végzett tumorágybesugárzás nem rosszabb a WBRT-hez képest a lokális relapszus tekintetében.

   Az Intrabeam System használatával az intraoperatív sugárterápia (IORT) a műtét során adható a környező szövetek védelmével, miközben biológiailag igen hatékony dózist alkalmazunk a daganat melletti szövetben.

   Az IORT előnye a nagy pontosságú sugáralkalmazás, a bőr védelmének lehetősége és a tumorsejtek proliferációjának megakadályozása az emlőmegtartó műtét és az adjuváns WBRT közötti időintervallumban, valamint a frakcionált WBRT során.

   Az applikátor manuális elhelyezésével a daganatágyban kizárható a földrajzi hiányosság, és elkerülhető a kockázati struktúrák, például a szív és a tüdő besugárzása. Ezért lehetőség van arra, hogy a célpontnak magas egyetlen frakciót adjunk, és minimalizáljuk a releváns mellékhatásokat.

2. Cél

Ennek az egykarú IV. fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy tovább vizsgálja egyetlen intraoperatív sugárterápiás kezelés hatékonyságát alacsony kockázatú betegeknél (≥ 50 év, cT1 és kis cT2 (< 3,5 cm), cN0, cM0, invazív-duktális, hormonreceptor). pozitív), amelyet a WBRT csak kockázati tényezők jelenléte esetén követ.

Az elsődleges végpont a lokális visszaesés aránya (a kezdeti daganattól számított 2 cm-en belül); másodlagos végpontok az ipsi- vagy kontralaterális emlőrák, a rákspecifikus és az általános túlélés. További érdekesség a kozmetikai eredmény és az életminőség.

Ezért 50 év feletti kisméretű, szövettanilag igazolt és hormonreceptor-pozitív invazív duktális emlőrákban szenvedő betegek (klinikailag cT1 vagy kis T2 ≤ 3,5 cm) kockázati tényezők nélkül (multifokális/centrikusság, kiterjedt intraduktális komponens (EIC), nyirokérinvázió) L1), klinikailag pozitív nyirokcsomók), akik BCS-t kapnak, felvételre kerülnek.

1 mm-nél nagyobb szabad margójú tumorreszekció után az applikátor pontosan a daganatágyban helyezkedik el, a bőrtől legalább 5 mm távolságra. A felírt adag 20 Gy az applikátor felületéhez viszonyítva. A kezelési idő az applikátor átmérőjétől függ, és akár 20-50 percig is tarthat. A besugárzás után az applikátort eltávolítják, és a műveletet a szokásos módon fejezik be. A műtét során előírt 20 Gy biológiai hatékonyság sugárbiológiai modellezés szerint 70 Gy normofrakcionált besugárzásnak felel meg.

Ha a végső kórszövettani jelentés más szövettani vagy kockázati tényezőkre utal, mint például kiterjedt intraduktális komponens (EIC), nyirokerek inváziója (L1), multifokális/centricitás vagy reszekciós szélek <2 mm, a betegek posztoperatív WBRT-t kapnak. 46 Gy (legalább 5 hét késés után). A nyirokcsomó állapotától függően a posztoperatív WBRT 50 Gy (pN1) vagy WBRT, beleértve a nyirokelvezetést is, 50 Gy (≥ pN2) segítségével történik. Nem elegendő szabad margó jelenlétében újrareszekciót kell végezni (pl. daganat a tintán, vagy a margó < 2 mm a helyi szabályzattól függően), és ezt követi a WBRT 50 Gy-vel, az erősítés elhagyása mellett.

A kozmetikai eredmények és a toxicitás értékelése diagram (CTC és LENT-SOMA pontszám) és szabványos fotódokumentáció alapján történik.

Az életminőség felméréséhez a betegek két, az EORTC (Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet) által kidolgozott, szabványosított és validált kérdőívet töltenek ki. A kérdőívek 53 kérdést tartalmaznak, körülbelül 10 percet vesznek igénybe, és a klinikai látogatások alkalmával töltik ki.

Ezért az 50 év feletti, alacsony kockázatú daganatprofilú betegeket tartalmazó betegcsoportot ebben az egykaros vizsgálatban csak a daganatágy intraoperatív sugárkezelésével kezelik, jól bevált módszerrel (Intrabeam System, Carl Zeiss Surgical, Oberkochen, Németország) az emlőmegtartó műtét utáni sugárterápiás kezelés optimalizálása érdekében a lokális visszaesés, a toxicitás, az általános túlélés és az életminőség szempontjából.