上皮成長因子受容体（EGFR）を有する非小細胞肺癌（NSCLC）の後ろ向き研究 (EGFR-RETRO)
チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による一次治療を受けた上皮成長因子受容体（EGFR）変異を活性化するNSCLC患者におけるレトロスペクティブ多施設観察研究
調査の概要
状態
詳細な説明
バックグラウンド ：
• フランスでは、肺がんががんによる死亡原因の第 1 位を占めています。 近年、NSCLCの発癌に関する知識、特にNSCLCの発生の原因となる発癌性依存症において主要な役割を果たす特定の発癌性ドライバーの発見において、大きな進歩が見られました。 受容体チロシンキナーゼEGFRをコードする遺伝子の活性化変異が、NSCLC患者のサブグループに現れました。 2010 年には、肺がん患者の EGFR 変異の検索が 16,834 人の患者で実施され、変異率は 10.5% でした。 EGFR の活性化変異を有する患者における EGFR チロシンキナーゼの特異的阻害剤の使用は、70% を超える奏効率、PFS が 9 ～ 13.1 か月、全生存期間の中央値が 20 ～ 30 か月という有意な臨床的利益を示しています。 . これらの非常に良好な結果にもかかわらず、すべての患者が EGFR TKI に対する耐性を獲得します。 この進行は通常、RECIST 基準に従って定義されます。
これらの RECIST 基準は、主に従来の化学療法で治療され、標的療法がほとんどまたはまったくない患者で実施された研究に基づいて確立されました。 さらに、TKI の作用機序 (細胞増殖、血管新生、アポトーシス、転移に関与するシグナル伝達経路の遮断など) は、細胞毒性作用機序 (細胞分裂中の作用) とは大きく異なります。 したがって、RECIST の使用は、TKI で治療された患者の反応を評価するための最も適切な方法ではないようです。
それにもかかわらず、一次治療でEGFR活性化変異を有する患者において、化学療法と比較してEGFR TKIの優位性を実証するためにRECIST基準が使用されてきました。
2010 年、Pr Jackman は EGFR TKI に対する獲得耐性の臨床的定義を提案しました。
- 単剤EGFR TKIによる治療、
- EGFR活性化変異の存在、EGFR TKIによる治療による臨床的利益
- -RECISTまたはWHO基準による全身疾患の進行 過去30日以内のEGFR TKIによる継続治療 TKI
- EGFR TKI の中止と新しい治療の開始の間に介在する全身療法はありません。
Tony Mok は、付随する社説で、この定義に対していくつかの批判を行いました。 彼は、EGFR TKI に対する劇的な初期反応の後に、新しく小さな成長の遅い腫瘍結節を見つけることは珍しくないと主張しました。 彼は、この状況では、EGFR TKI を継続して患者に利益をもたらすことができると述べました。
それ以来、1 つの単一臓器 (脳や骨など) に位置する 1 つまたは複数の新しい転移の出現など、局所領域治療によって制御できる他の臨床状況が報告されています。 著者らは、これらの症例で EGFR TKI を継続することで、かなりの期間、疾患を制御できることを発見しました。
最近では、EGFR TKIの継続には局所治療でさえ必須ではないことが示唆されています。
Pr Nishino は、EGFR 活性化突然変異および獲得耐性を有する 56 人の患者をレトロスペクティブに研究しました。 患者の 88% は、RECIST 基準に従って定義された進行性疾患を超えて、少なくとも 2 か月間 EGFR TKI 治療を継続しました。 これらの患者の RECIST 進行性疾患から TKI 終了までの期間の中央値は 10.1 か月 (範囲 2.2 ～ 64.2 か月) で、全生存期間の中央値は 31.8 か月で、かなり良い結果です。
Pr Oxnard は同様の研究で、EGFR TKI に対する抵抗性を獲得した 42 人の患者の 45% で、代替の全身療法を 3 か月以上遅らせることができることを発見しました。 これらの 19 人の患者は、より頻繁にエクソン 19 の欠失があり、RECIST 進行性疾患で癌関連の症状はありませんでした。
最近発表された別のレトロスペクティブな日本の研究では、EGFR活性化変異を有する患者において、進行性疾患を超えてEGFR-TKIを継続的に使用すると、細胞傷害性化学療法に切り替える場合と比較して、全生存期間が延長される可能性があることが示唆されました。
前向き ASIAN 第 II 相試験 (ASPIRATION) が最近完了しました。 RECIST基準に従って、エルロチニブの継続使用と進行時のエルロチニブの中止を比較しました。 患者は、進行が遅く（> 6 か月の安定性）、無症候性の最小限の増加、および/または新しい脳転移が局所的に制御されている場合、エルロチニブを継続できます。 患者は、急速な進行性疾患、脳外症候性転移、パフォーマンス ステータス (PS) の悪化、または生命を脅かす合併症がある場合、別の全身治療に切り替えます。 この研究の結果は、2014 年 12 月に公開される予定です。
目的 ：
私たちのレトロスペクティブ研究の目的は、EGFR活性化変異およびEGFR TKIに対する耐性を獲得した患者において、通常のRECIST基準に従って進行にもかかわらずEGFR TKIが継続される状況を説明することです。 この研究は、2010 年 1 月 1 日から 2012 年 6 月 1 日までにファーストラインで TKI 治療を開始した患者に関するものです。二次 (RECIST 1.1 による最初の進行から 2 番目の進行 : PFS2)、OS (診断 OS 1 および最初の進行 OS2 から)、変異状態、および進行モード (部位)、治療アプローチをより詳細に分析します病気の進行。 2つのサブグループを定義します：RECIST基準に従って定義された進行にもかかわらずEGFR TKIが少なくとも3か月継続された患者、および疾患の進行時に二次治療（EGFR TKIを使用しない化学療法）が選択された患者。 進行後にTKIを継続した患者のサブグループを個別化します。
このサブグループでは、EGFR TKIを少なくとも3か月追跡することによる全身療法の遅延（セカンドライン）とさまざまなパラメーターとの相関関係が検索されます。
- EGFR変異の種類
- 病勢進行時の症状
- 臨床的特徴
- 新しい転移の出現 vs 既知の標的のサイズの増加
- 崩壊と腫瘍の進行の速度 (%/月)
- 再発が単一部位に発生した場合の局所治療の提供
- このグループの最初の進行からの PFS (PFS1 および PFS2) および OS (OS1) は、EGFR 活性化突然変異を伴う一般集団 (進行に対する TKI 停止があった集団) と比較されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Aix En Provence、フランス、13100
- Site 12
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Angers、フランス、49033
- Centre Hospitalier Universitaire
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Brest、フランス、29200
- Centre Hospitalier du Morvan
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Caen、フランス、14000
- Centre François Baclesse
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Cergy-pontoise、フランス、95301
- Centre Hospitalier Rene Dubos
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Creteil、フランス、94010
- Site 33
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Draguignan、フランス、83300
- Site 07
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Elbeuf、フランス、76503
- Site 32
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GAP、フランス、05000
- Site 04
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La Roche Sur Yon、フランス、85000
- Centre Hospitalier Les Oudairies
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Limoges、フランス、87042
- Hospital du Cluzeau
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Limoges、フランス
- Site 00
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Longjumeau、フランス、91160
- Centre Hospitalier Regional
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Mantes La Jolie、フランス、78200
- Site 25
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Marseille、フランス、13274
- Site 06
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Meaux、フランス、77108
- Site 01
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Perigueux、フランス、24019
- Site 19
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Rennes、フランス、35033
- Site 20
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Rouen、フランス、76031
- Site 18
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Rouen、フランス、76233
- Site 17
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Saint Brieuc、フランス、22023
- Hôpital Yves Le Foll
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Toulon、フランス、83800
- Site 14
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Villefranche Sur Saone、フランス、69655
- Site 11
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Val D'oise
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Argenteuil、Val D'oise、フランス、95100
- Centre Hospitalier D Argenteuil
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
適格基準：
包含基準:
- EGFRの活性化変異を有するNSCLC患者
- TKI単剤療法による第一選択治療
- RECIST 1.1による測定可能な病変
- 年齢＞18歳
- ジャックマン基準によるEGFR TKIの二次的または獲得耐性
- 2010 年 1 月から 2012 年 6 月までに一次治療として TKI 治療を開始した患者 (1 サイクルの化学療法を受けた患者を含めることができます)。
除外基準:
- 小細胞癌患者
- EGFR変異のない患者
- 一次治療でEGFR TKIによる治療を受けていない患者
- RECIST 1.1の測定不能病変
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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NSCLC EGFR変異のある患者
これは観察研究であり、介入はありません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第 1 進行時に TKI を継続している患者の割合と、第 1 進行時に EGFR TKI を中止している患者の割合。 2つのグループにおける治療管理の分析。この結果は、複数の対策で構成されています。
時間枠：患者は最大48か月まで追跡されます
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• 主要アウトカム: EGFR 活性化変異を伴う進行 NSCLC 患者における EGFR TKI (エルロチニブまたはゲフィチニブ) に対する二次耐性の治療管理。
進行時にEGFR TKIを継続する患者と進行時にTKIを中断する患者の人口統計学的、臨床的、生物学的特徴および転帰の比較。
複合的な測定が行われます：人口統計学的および臨床データ、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、突然変異状態、進行モード、EGFR TKIによる一次治療を受けたEGFR突然変異患者の進行性疾患での治療アプローチ（すべて集団およびサブグループ：進行性疾患でEGFR-TKIを受けている患者 - グループ1 - 進行性疾患でEGFR TKIを中止している患者 - グループ2 - ）。
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患者は最大48か月まで追跡されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者の臨床データと転帰の比較
時間枠：患者は最大48か月まで追跡されます
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進行性疾患を超えてEGFR-TKIを投与された患者（グループ1）と進行性疾患でEGFR-TKIを中止した患者（グループ2）の臨床データと結果の比較が行われます。
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患者は最大48か月まで追跡されます
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無増悪生存期間中央値 (PFS)
時間枠：患者は最大48か月まで追跡されます
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• グループ 1 および 2 の無増悪生存期間中央値 (PFS) (月) - EGFR TKI の開始から最初の進行まで: PFS 1 - および - 最初の進行から 2 番目の進行まで: PFS2 -。
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患者は最大48か月まで追跡されます
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生存期間中央値 (OS) の一変量および多変量解析
時間枠：患者は最大48か月まで追跡されます
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• 2 つのグループ間の OS の単変量解析と多変量解析は、Cox モデルを使用して調整されます。
年齢、性別、PS、組織学、脳転移、EGFR 変異（エクソン 19 の欠失、L858R 変異）、TKI の継続または進行時の TKI の停止、転移数および部位などの変数は、調整のために考慮されます。
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患者は最大48か月まで追跡されます
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OSの一変量および多変量解析
時間枠：患者は最大48か月まで追跡されます
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• 2 つのグループ間の OS の単変量および多変量解析は、Cox モデルを使用して調整されます。
以下の変数が調整のために考慮されます：年齢、性別、PS、組織学、脳転移、EGFR変異（エクソン19の欠失、L858R変異）、進行中のTKIまたは進行停止したTKI、転移数および部位
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患者は最大48か月まで追跡されます
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：AULIAC JA Jean-Bernard, MD、Hôpital F. Quesnay 2 bd de Sully 78201 MANTES LA JOLIE
- スタディディレクター：GERVAIS RG Radj, MD、Centre François Baclesse 3 avenue du Général Harris 14076 CAEN CEDEX 05
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。