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표피 성장 인자 수용체(EGFR)가 있는 비소세포폐암(NSCLC)에 대한 후향적 연구 (EGFR-RETRO)

2014년 11월 17일 업데이트: Groupe Francais De Pneumo-Cancerologie

Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)로 1차 치료한 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 활성화 돌연변이를 가진 비소세포폐암 환자의 후향적 다기관 관찰 연구

후향적 연구의 목적은 EGFR 활성화 돌연변이와 EGFR TKI에 대한 후천적 내성을 가진 환자에서 일반적인 RECIST(Response Evaluation CrIteria in Solid Tumors)에 따른 진행에도 불구하고 어떤 상황에서 EGFR TKI가 지속되는지 설명하는 것입니다. 데이터(연령, 성별), 1차 무진행 생존(PFS) - EGFR TKI 시작부터 1차 진행 PFS까지 1- 및 - RECIST에 따른 1차 진행부터 2차 진행까지: PFS2- , 전체 생존(OS) - 진단 OS부터 1 및 첫 번째 진행 OS 2부터 -, 돌연변이 상태. 질병 진행에 대한 치료적 접근 방식인 진행 방식(부위)을 보다 면밀히 분석할 것입니다. 우리는 두 개의 하위 그룹을 정의할 것입니다: RECIST 기준에 따라 정의된 진행에도 불구하고 EGFR TKI가 최소 3개월 이상 지속된 그룹과 질병 진행 시 2차 치료(EGFR TKI가 없는 화학 요법)가 선택된 그룹입니다. 진행 후 TKI가 지속된 환자의 하위 그룹은 개별화됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

NSCLC 비소세포폐암

상세 설명

배경 :

• 폐암은 프랑스에서 암으로 인한 사망의 주요 원인입니다. 특히 NSCLC의 발생에 책임이 있는 발암성 중독에서 중요한 역할을 하는 특정 발암성 동인의 발견에서 NSCLC의 발암성에 대한 지식에 대한 상당한 진전이 최근 몇 년 동안 이루어졌습니다. 수용체 티로신 키나아제 EGFR을 암호화하는 유전자의 활성화 돌연변이가 NSCLC 환자의 하위 그룹에서 나타났습니다. 2010년에 폐암 환자의 EGFR 돌연변이 검색은 16,834명의 환자에서 수행되었으며 돌연변이율은 10.5%였습니다. EGFR의 활성화 돌연변이가 있는 환자에서 EGFR 티로신 키나아제의 특정 억제제를 사용하면 70% 이상의 반응률과 9~13.1개월 범위의 무진행생존(PFS) 및 20~30개월의 전체 생존 중앙값으로 상당한 임상적 이점을 보였습니다. . 이러한 매우 좋은 결과에도 불구하고 모든 환자는 EGFR TKI에 대한 내성이 생깁니다. 이 진행은 일반적으로 RECIST 기준에 따라 정의됩니다.

이러한 RECIST 기준은 표적 요법이 거의 없거나 전혀 없는 기존의 화학 요법으로 치료받은 환자를 대상으로 주로 수행된 연구에서 확립되었습니다. 또한 TKI의 작용기전(세포증식, 혈관신생, 세포사멸, 전이 등에 관여하는 신호경로 차단 ..)은 세포독성 작용기전(세포분열시 작용)과 매우 다르다. 따라서 RECIST의 사용은 TKI로 치료받은 환자의 반응을 평가하는 가장 적절한 방법으로 보이지 않습니다.

그럼에도 불구하고 RECIST 기준은 1차 설정에서 EGFR 활성화 돌연변이가 있는 환자에서 화학 요법과 비교하여 EGFR TKI의 우월성을 입증하는 데 사용되었습니다.

2010년 Jackman 박사는 EGFR TKI에 대한 후천적 내성의 임상적 정의를 제안했습니다.

단일 제제 EGFR TKI로 치료,
EGFR 활성화 돌연변이의 존재, EGFR TKI 치료의 임상적 이점
지난 30일 이내에 EGFR TKI로 지속적인 치료를 받는 동안 RECIST 또는 WHO 기준에 따른 질병의 전신 진행 TKI
EGFR TKI의 중단과 새로운 요법의 시작 사이에 개입하는 전신 요법은 없습니다.

첨부된 사설에서 Tony Mok은 이 정의에 대해 약간의 비판을 했습니다. 그는 EGFR TKI에 대한 극적인 초기 반응 이후 새로운 작고 느리게 성장하는 종양 결절을 발견하는 것이 드문 일이 아니라고 주장했습니다. 그는 이러한 상황에서 EGFR TKI를 환자에게 유익하게 계속 사용할 수 있다고 말했습니다.

그 이후로, 국소 치료에 의해 제어될 수 있는 하나의 단일 기관(뇌 또는 뼈와 같은)에 위치한 하나 이상의 새로운 전이의 출현과 같은 다른 임상 상황이 기술되었다. 저자는 이러한 경우에 EGFR TKI를 계속 사용하면 상당한 시간 동안 질병을 통제할 수 있음을 발견했습니다.

보다 최근에는 EGFR TKI의 지속을 위해 국소 치료조차 필수 사항이 아니라는 제안이 제기되었습니다.

Pr Nishino는 EGFR 활성화 돌연변이 및 후천적 내성을 가진 56명의 환자를 후향적으로 연구했습니다. 환자의 88%는 RECIST 기준에 따라 정의된 진행성 질환 이후 최소 2개월 동안 EGFR TKI 치료를 계속했습니다. 이들 환자의 RECIST 진행성 질환에서 TKI 종료까지의 시간 중앙값은 10.1개월(범위 2.2~64.2개월)이었고 전체 생존 중앙값은 31.8개월로 상당히 좋은 결과였습니다.

유사한 연구에서 Pr Oxnard는 EGFR TKI에 대한 후천적 내성이 있는 42명의 환자 중 45%에서 대체 전신 요법이 3개월 이상 지연될 수 있음을 발견했습니다. 이 19명의 환자는 엑손 19 결실이 더 빈번했으며 RECIST 진행성 질환에서 암 관련 증상이 없었습니다.

최근에 발표된 또 다른 후향적 일본 연구에서는 진행성 질환을 넘어서 EGFR-TKI를 지속적으로 사용하는 것이 EGFR 활성화 돌연변이가 있는 환자에서 세포 독성 화학 요법으로 전환하는 것과 비교하여 전체 생존을 연장할 수 있다고 제안했습니다.

전향적 아시아 2상 연구(ASPIRATION)가 최근 완료되었습니다. RECIST 기준에 따라 엘로티닙의 지속적인 사용과 진행 시 엘로티닙 중단을 비교했습니다. 환자는 진행이 느리고(> 6개월 안정성), 무증상 최소 증가 및/또는 국소적으로 조절된 새로운 뇌 전이가 있는 경우 엘로티닙을 계속 사용할 수 있습니다. 환자는 급속한 진행성 질환, 추가 뇌 증상 전이, 성능 상태(PS)의 악화 또는 생명을 위협하는 합병증이 있는 경우 다른 전신 치료로 전환합니다. 이 연구의 결과는 2014년 12월에 나올 예정입니다.

목적 :

후향적 연구의 목적은 EGFR 활성화 돌연변이와 EGFR TKI에 대한 후천적 내성을 가진 환자에서 일반적인 RECIST 기준에 따라 진행에도 불구하고 EGFR TKI가 지속되는 경우를 설명하는 것입니다. 이 연구는 2010년 1월 1일부터 2012년 6월 1일까지 1차에서 TKI 치료를 시작한 환자에 관한 것입니다. 두 번째(RECIST 1.1에 따른 첫 번째 진행에서 두 번째 진행: PFS2로), OS(진단 OS 1에서 첫 번째 진행 OS2까지), 돌연변이 상태, 진행 모드(사이트), 질병 진행. 우리는 두 개의 하위 그룹을 정의할 것입니다: RECIST 기준에 따라 정의된 진행에도 불구하고 EGFR TKI가 최소 3개월 이상 지속된 그룹과 질병 진행 시 2차 치료(EGFR TKI가 없는 화학 요법)가 선택된 그룹입니다. 진행 후 TKI가 지속된 환자의 하위 그룹은 개별화됩니다.

이 하위 그룹에서는 최소 3개월 동안 EGFR TKI를 추구하여 전신 치료 지연(두 번째 줄)과 다양한 매개변수 사이의 상관관계를 검색할 것입니다.

EGFR 돌연변이 유형
질병 진행 시 증상
임상적 특징
새로운 전이의 출현 vs 알려진 표적의 크기 증가
부패 및 종양 진행 속도(월별 %)
단일부위 재발시 국소치료제 시행
이 그룹의 첫 번째 진행에서 PFS(PFS1 및 PFS2) 및 OS(OS1)는 EGFR 활성화 돌연변이가 있는 일반 인구(진행에 대한 TKI 중단이 있었던 인구)와 비교됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

144

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

프랑스
- - Aix En Provence, 프랑스, 13100
    - Site 12
  - Angers, 프랑스, 49033
    - Centre hospitalier universitaire
  - Brest, 프랑스, 29200
    - Centre Hospitalier du Morvan
  - Caen, 프랑스, 14000
    - Centre Francois Baclesse
  - Cergy-pontoise, 프랑스, 95301
    - Centre Hospitalier René Dubos
  - Creteil, 프랑스, 94010
    - Site 33
  - Draguignan, 프랑스, 83300
    - Site 07
  - Elbeuf, 프랑스, 76503
    - Site 32
  - GAP, 프랑스, 05000
    - Site 04
  - La Roche Sur Yon, 프랑스, 85000
    - Centre Hospitalier Les Oudairies
  - Limoges, 프랑스, 87042
    - Hospital du Cluzeau
  - Limoges, 프랑스
    - Site 00
  - Longjumeau, 프랑스, 91160
    - Centre Hospitalier Regional
  - Mantes La Jolie, 프랑스, 78200
    - Site 25
  - Marseille, 프랑스, 13274
    - Site 06
  - Meaux, 프랑스, 77108
    - Site 01
  - Perigueux, 프랑스, 24019
    - Site 19
  - Rennes, 프랑스, 35033
    - Site 20
  - Rouen, 프랑스, 76031
    - Site 18
  - Rouen, 프랑스, 76233
    - Site 17
  - Saint Brieuc, 프랑스, 22023
    - Hôpital Yves Le Foll
  - Toulon, 프랑스, 83800
    - Site 14
  - Villefranche Sur Saone, 프랑스, 69655
    - Site 11
- Val D'oise
  - Argenteuil, Val D'oise, 프랑스, 95100
    - Centre Hospitalier D Argenteuil

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

EGFR의 활성화 돌연변이가 있고 2010년 1월 1일부터 2012년 6월 1일까지 1차에서 TKI로 치료를 시작한 NSCLC 환자.

설명

자격 기준:

포함 기준:
- EGFR의 활성화 돌연변이가 있는 NSCLC 환자
- TKI 단독 요법으로 1차 치료
- RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 병변
- 나이> 18세
- jackman 기준에 따른 EGFR TKI의 2차 또는 획득 저항
- 2010년 1월부터 2012년 6월까지 1차 TKI 치료를 시작한 환자(화학 요법 주기 1회를 받은 환자가 포함될 수 있음).
제외 기준:
- 소세포암 환자
- EGFR 돌연변이가 없는 환자
- 1차 치료에서 EGFR TKI로 치료받지 않은 환자
- RECIST 1.1에 대해 측정할 수 없는 병변

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

그룹/코호트 수

코호트 및 개입

그룹/코호트
환자 NSCLC EGFR 돌연변이 이것은 관찰 연구이며 개입이 없습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
1차 진행에서 TKI를 지속하는 환자의 비율 및 1차 진행에서 EGFR TKI를 중단하는 환자의 비율. 두 그룹의 치료 관리 분석. 이 결과는 여러 조치로 구성됩니다. 기간: 환자는 최대 48개월까지 추적됩니다.	• 1차 결과: EGFR 활성화 돌연변이가 있는 진행성 NSCLC 환자에서 EGFR TKI(엘로티닙 또는 게피티닙)에 대한 2차 내성의 치료적 관리. 진행 시 EGFR TKI를 지속하는 환자와 진행 시 TKI를 중단하는 환자의 인구통계학적, 임상적, 생물학적 특징 및 결과를 비교합니다. 복합 측정이 수행될 것입니다: 인구통계학적 및 임상 데이터, 무진행 생존(PFS), 전체 생존(OS), 돌연변이 상태, 진행 방식, EGFR TKI로 1차 치료를 받은 EGFR 돌연변이 환자의 진행성 질환에 대한 치료적 접근(모두 모집단 및 하위군: 진행성 질환에서 EGFR-TKI를 투여받은 환자 - 그룹 1 -, 진행성 질환에서 EGFR TKI를 중단한 환자 - 그룹 2- ).	환자는 최대 48개월까지 추적됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
임상 데이터와 환자의 결과 비교 기간: 환자는 최대 48개월까지 추적됩니다.	진행성 질환 이상으로 EGFR-TKI를 받은 환자(그룹 1)와 진행성 질환에서 EGFR-TKI를 중단한 환자(그룹 2)의 임상 데이터 및 결과를 비교합니다.	환자는 최대 48개월까지 추적됩니다.
중앙값 무진행 생존(PFS) 기간: 환자는 최대 48개월까지 추적됩니다.	• 그룹 1 및 2의 중간 무진행 생존 기간(PFS)(개월) - EGFR TKI 시작부터 첫 번째 진행까지: PFS 1- 및 - 첫 번째 진행부터 두 번째 진행까지: PFS2 -.	환자는 최대 48개월까지 추적됩니다.
Median over Survival(OS)의 단변량 및 다변량 분석 기간: 환자는 최대 48개월까지 추적됩니다.	• Cox 모델을 사용하여 두 그룹 간의 OS의 일변량 다변량 분석을 조정합니다. 변수: 연령, 성별, PS, 조직학, 뇌 전이, EGFR 돌연변이(엑손 19의 결실, L858R 돌연변이), TKI 지속 또는 진행 시 TKI 중지, 전이 번호 및 부위가 조정을 위해 고려됩니다.	환자는 최대 48개월까지 추적됩니다.
OS의 단변량 및 다변량 분석 기간: 환자는 최대 48개월까지 추적됩니다.	• Cox 모델을 사용하여 두 그룹 간의 OS의 단변량 및 다변량 분석을 조정합니다. 조정을 위해 다음 변수가 고려됩니다: 연령, 성별, PS, 조직학, 뇌 전이, EGFR 돌연변이(엑손 19의 결실, L858R 돌연변이), TKI 진행 지속 또는 TKI 진행 중단, 전이 번호 및 부위	환자는 최대 48개월까지 추적됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Groupe Francais De Pneumo-Cancerologie

수사관

수석 연구원: AULIAC JA Jean-Bernard, MD, Hôpital F. Quesnay 2 bd de Sully 78201 MANTES LA JOLIE
연구 책임자: GERVAIS RG Radj, MD, Centre François Baclesse 3 avenue du Général Harris 14076 CAEN CEDEX 05

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

Auliac JB, Fournier C, Audigier Valette C, Perol M, Bizieux A, Vinas F, Decroisette Phan van Ho C, Bota Ouchlif S, Corre R, Le Garff G, Fournel P, Baize N, Lamy R, Vergnenegre A, Arpin D, Marin B, Chouaid C, Gervais R. Impact of Continuing First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy Beyond RECIST Disease Progression in Patients with Advanced EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC): Retrospective GFPC 04-13 Study. Target Oncol. 2016 Apr;11(2):167-74. doi: 10.1007/s11523-015-0387-4.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 7월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 11월 17일

처음 게시됨 (추정)

2014년 11월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)