Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Retrospektivní studie nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) s receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFR) (EGFR-RETRO)

17. listopadu 2014 aktualizováno: Groupe Francais De Pneumo-Cancerologie

Retrospektivní multicentrická observační studie u pacientů s NSCLC s aktivační mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) léčenou v první linii inhibitorem tyrosinkinázy (TKI)

Účelem naší retrospektivní studie je popsat, za jakých okolností EGFR TKI pokračuje i přes progresi podle obvyklých kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) u pacientů s aktivačními mutacemi EGFR a získanou rezistencí vůči EGFR TKI. Shromáždíme jejich sociální a demografické údaje. údaje (věk, pohlaví), první Přežití bez progrese (PFS) - od začátku EGFR TKI do 1. progrese PFS 1- a - od první progrese podle RECIST do druhé progrese : PFS2- , Celkové přežití (OS) - od diagnózy OS 1 a od první progrese OS 2 -, mutační stav. Budeme blíže analyzovat způsob progrese (místo), terapeutický přístup při progresi onemocnění. Definujeme dvě podskupiny: ty, u kterých EGFR TKI pokračovala alespoň tři měsíce i přes progresi definovanou podle RECIST kritérií, a ty, u kterých byla při progresi onemocnění zvolena léčba druhé linie (chemoterapie bez EGFR TKI). Bude individualizována podskupina pacientů, u kterých pokračovala TKI po progresi.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Pozadí :

• Rakovina plic představuje hlavní příčinu úmrtí na rakovinu ve Francii. V posledních letech bylo dosaženo významného pokroku ve znalostech onkogeneze NSCLC, zejména v objevu specifických onkogenních faktorů hrajících hlavní roli v onkogenní závislosti odpovědné za výskyt NSCLC. U podskupiny pacientů s NSCLC se objevily aktivační mutace genu kódujícího receptorovou tyrozinkinázu EGFR. V roce 2010 bylo vyhledávání mutací EGFR u pacientů s karcinomem plic provedeno u 16 834 pacientů a četnost mutací byla 10,5 %. Použití specifických inhibitorů EGFR tyrosinkinázy u pacientů s aktivujícími mutacemi EGFR prokázalo významný klinický přínos s mírou odpovědi více než 70 %, s PFS v rozmezí 9 až 13,1 měsíce a mediánem celkového přežití od 20 do 30 měsíců. . Přes tyto velmi dobré výsledky se u všech pacientů vyvine rezistence na EGFR TKI. Tato progrese je obvykle definována podle kritérií RECIST.

Tato kritéria RECIST byla stanovena především na základě studií provedených u pacientů léčených konvenční chemoterapií s malým počtem nebo žádnou cílenou terapií. Navíc způsob působení TKI (blokování signálních drah podílejících se na buněčné proliferaci, angiogenezi, apoptóze, metastázování..) je velmi odlišný od způsobu cytotoxického působení (působení při dělení buněk). Použití RECIST se tedy nejeví jako nejvhodnější způsob hodnocení odpovědi u pacientů léčených TKI.

Navzdory tomu byla kritéria RECIST použita k prokázání převahy EGFR TKI ve srovnání s chemoterapií u pacientů s aktivačními mutacemi EGFR v nastavení první linie.

V roce 2010 navrhl Pr Jackman klinickou definici získané rezistence na EGFR TKI:

  1. Léčba jediným činidlem EGFR TKI,
  2. Přítomnost aktivační mutace EGFR, klinický přínos léčby pomocí EGFR TKI
  3. Systémová progrese onemocnění podle kritérií RECIST nebo WHO při kontinuální léčbě EGFR TKI během posledních 30 dnů TKI
  4. Žádná intervenující systémová terapie mezi ukončením EGFR TKI a zahájením nové terapie.

Tony Mok v doprovodném úvodníku tuto definici kritizoval. Argumentoval tím, že není neobvyklé najít nové malé pomalu rostoucí nádorové uzliny po dramatické počáteční odpovědi na EGFR TKI. Uvedl, že za této situace by EGFR TKI mohlo pokračovat s přínosem pro pacienty.

Od té doby byly popsány další klinické situace, jako je vznik jedné nebo i více nových metastáz lokalizovaných v jediném orgánu (jako je mozek nebo kosti), které mohou být kontrolovány lokoregionální léčbou. Autoři zjistili, že pokračování EGFR TKI v těchto případech umožnilo kontrolu onemocnění po značně dlouhou dobu.

Nedávno bylo navrženo, že ani lokoregionální léčba nebyla pro pokračování TKI EGFR povinná.

Pr Nishino studoval retrospektivně 56 pacientů s aktivačními mutacemi EGFR a získanou rezistencí. 88 % pacientů pokračovalo v léčbě EGFR TKI alespoň 2 měsíce po progresi onemocnění definovaného podle kritérií RECIST. Medián doby od progrese onemocnění podle RECIST do ukončení TKI u těchto pacientů byl 10,1 měsíce (rozmezí 2,2 až 64,2 měsíce) a medián celkového přežití byl 31,8 měsíce, což je poměrně dobrý výsledek.

Pr Oxnard v podobné studii zjistil, že u 45 % ze 42 pacientů se získanou rezistencí na EGFR TKI mohla být alternativní systémová léčba odložena o tři měsíce nebo déle. Těchto 19 pacientů mělo častěji deleci exonu 19 a byli bez symptomů souvisejících s rakovinou při RECIST progresivním onemocnění.

Jiná nedávno publikovaná retrospektivní japonská studie naznačila, že kontinuální používání EGFR-TKI po progresi onemocnění může prodloužit celkové přežití ve srovnání s přechodem na cytotoxickou chemoterapii u pacientů s aktivačními mutacemi EGFR.

Nedávno byla dokončena prospektivní studie fáze II v Asii (ASPIRATION). Srovnávala kontinuální užívání erlotinibu s vysazením erlotinibu při progresi podle kritérií RECIST. Pacienti mohli pokračovat v podávání erlotinibu, pokud byla progrese pomalá (stabilita > 6 měsíců), asymptomatické minimální zvýšení a/nebo nové mozkové metastázy kontrolované lokálně. Pacienti přecházejí na jinou systémovou léčbu, pokud měli rychle progredující onemocnění, extra mozkové symptomatické metastázy, zhoršení výkonnostního stavu (PS) nebo život ohrožující komplikace. Výsledky této studie by měly být k dispozici v prosinci 2014.

Účel:

Účelem naší retrospektivní studie je popsat, za jakých okolností EGFR TKI pokračuje i přes progresi podle obvyklých kritérií RECIST u pacientů s aktivačními mutacemi EGFR a získanou rezistencí k EGFR TKI. Tato studie se týká pacientů, kteří zahájili léčbu TKI v první linii od 1. ledna 2010 do 1. června 2012. Budeme shromažďovat jejich sociální a demografická data (věk, pohlaví), první PFS (od začátku EGFR TKI: PFS 1) a druhý (od první progrese podle RECIST 1.1 do druhé progrese: PFS2), OS (od diagnózy OS 1 a od první progrese OS2), mutační stav a blíže rozebereme způsob progrese (místo), terapeutický přístup u progrese onemocnění. Definujeme dvě podskupiny: ty, u kterých EGFR TKI pokračovala alespoň tři měsíce i přes progresi definovanou podle RECIST kritérií, a ty, u kterých byla při progresi onemocnění zvolena léčba druhé linie (chemoterapie bez EGFR TKI). Bude individualizována podskupina pacientů, u kterých pokračovala TKI po progresi.

V této podskupině se bude hledat korelace mezi oddálením systémové terapie (druhá linie) sledováním EGFR TKI alespoň 3 měsíce a různými parametry:

  • Typ mutace EGFR
  • Příznaky při progresi onemocnění
  • Klinická charakteristika
  • Vznik nových metastáz versus rostoucí velikost známých cílů
  • Rychlost rozpadu a progrese nádoru (% za měsíc)
  • Poskytování lokoregionální léčby, když dojde k relapsu na jednom místě
  • PFS (PFS1 a PFS2) a OS (OS1) z první progrese v této skupině budou porovnány s běžnou populací (populací, u které došlo k zastavení progrese TKI) s aktivujícími mutacemi EGFR.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

144

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Aix En Provence, Francie, 13100
        • Site 12
      • Angers, Francie, 49033
        • Centre Hospitalier Universitaire
      • Brest, Francie, 29200
        • Centre Hospitalier du Morvan
      • Caen, Francie, 14000
        • Centre Francois Baclesse
      • Cergy-pontoise, Francie, 95301
        • Centre Hospitalier René Dubos
      • Creteil, Francie, 94010
        • Site 33
      • Draguignan, Francie, 83300
        • Site 07
      • Elbeuf, Francie, 76503
        • Site 32
      • GAP, Francie, 05000
        • Site 04
      • La Roche Sur Yon, Francie, 85000
        • Centre Hospitalier Les Oudairies
      • Limoges, Francie, 87042
        • Hospital du Cluzeau
      • Limoges, Francie
        • Site 00
      • Longjumeau, Francie, 91160
        • Centre Hospitalier Regional
      • Mantes La Jolie, Francie, 78200
        • Site 25
      • Marseille, Francie, 13274
        • Site 06
      • Meaux, Francie, 77108
        • Site 01
      • Perigueux, Francie, 24019
        • Site 19
      • Rennes, Francie, 35033
        • Site 20
      • Rouen, Francie, 76031
        • Site 18
      • Rouen, Francie, 76233
        • Site 17
      • Saint Brieuc, Francie, 22023
        • Hôpital Yves Le Foll
      • Toulon, Francie, 83800
        • Site 14
      • Villefranche Sur Saone, Francie, 69655
        • Site 11
    • Val D'oise
      • Argenteuil, Val D'oise, Francie, 95100
        • Centre Hospitalier D Argenteuil

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s NSCLC s aktivačními mutacemi EGFR, kteří zahájili léčbu TKI v první linii od 1. ledna 2010 do 1. června 2012.

Popis

Kritéria způsobilosti:

  • Kritéria pro zařazení:

    • Pacienti s NSCLC s aktivačními mutacemi EGFR
    • Léčba první linie monoterapií TKI
    • Měřitelná léze podle RECIST 1.1
    • Věk > 18 let
    • sekundární nebo získaná rezistence EGFR TKI podle jackmanových kritérií
    • pacienti, u kterých byla zahájena léčba TKI v první linii od ledna 2010 do června 2012 (mohou být zahrnuti pacienti, kteří podstoupili 1 cyklus chemoterapie).

  • Kritéria vyloučení:

    • Pacienti s malobuněčným karcinomem
    • Pacienti bez mutace EGFR
    • Pacienti neléčení EGFR TKI v léčbě první linie
    • Neměřitelná léze podle RECIST 1.1

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Pacienti NSCLC EGFR mutovali
Jedná se o observační studii, není zde žádný zásah.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů pokračující v TKI při 1. progresi a podíl pacientů, kteří přerušili EGFR TKI při 1. progresi. Analýza terapeutického managementu ve 2 skupinách. Tento výsledek se skládá z několika opatření.
Časové okno: Pacienti jsou sledováni maximálně 48 měsíců
• Primární výsledek: terapeutická léčba sekundární rezistence na EGFR TKI (erlotinib nebo gefitinib) u pacientů s pokročilým NSCLC s aktivační mutací EGFR. Srovnání demografických, klinických, biologických rysů a výsledku u pacientů s pokračující EGFR TKI při progresi versus přerušující TKI při progresi. Budou provedena složená měření: demografická a klinická data, přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS), mutační stav, způsob progrese, terapeutický přístup u progresivního onemocnění u pacientů s mutací EGFR léčených v první linii pomocí EGFR TKI (všechny populace a podskupiny: pacienti užívající EGFR-TKI při progresivním onemocnění - skupina 1 -, pacienti vysazující EGFR TKI při progresivním onemocnění - skupina 2-).
Pacienti jsou sledováni maximálně 48 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnání klinických dat a výsledků pacientů
Časové okno: Pacienti jsou sledováni maximálně 48 měsíců
Bude provedeno srovnání klinických údajů a výsledků u pacientů užívajících EGFR-TKI po progresi onemocnění (skupina 1) oproti vysazení EGFR-TKI při progresivním onemocnění (skupina 2).
Pacienti jsou sledováni maximálně 48 měsíců
Medián přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Pacienti jsou sledováni maximálně 48 měsíců
• Medián přežití bez progrese (PFS) (měsíce) ve skupině 1 a 2 - od začátku EGFR TKI do první progrese: PFS 1- a - od první progrese do druhé progrese: PFS2 -.
Pacienti jsou sledováni maximálně 48 měsíců
Jednorozměrná a vícerozměrná analýza středního přežití (OS)
Časové okno: Pacienti jsou sledováni maximálně 48 měsíců
• Jednorozměrná a multivariační analýza OS mezi 2 skupinami bude upravena pomocí Coxova modelu. Proměnné jako: věk, pohlaví, PS, histologie, mozkové metastázy, mutace EGFR (delece v exonu 19, mutace L858R), TKI pokračující nebo TKI zastavené při progresi, počet metastáz a místo, budou zváženy pro úpravu.
Pacienti jsou sledováni maximálně 48 měsíců
Jednorozměrná a vícerozměrná analýza OS
Časové okno: Pacienti jsou sledováni maximálně 48 měsíců
• Jednorozměrná a vícerozměrná analýza OS mezi těmito 2 skupinami bude upravena pomocí Coxova modelu. Pro úpravu budou zváženy následující proměnné: věk, pohlaví, PS, histologie, mozkové metastázy, mutace EGFR (delece v exonu 19, mutace L858R), TKI pokračovala v progresi nebo TKI se zastavila při progresi, počet a místo metastáz
Pacienti jsou sledováni maximálně 48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Groupe Francais De Pneumo-Cancerologie

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: AULIAC JA Jean-Bernard, MD, Hôpital F. Quesnay 2 bd de Sully 78201 MANTES LA JOLIE
  • Ředitel studie: GERVAIS RG Radj, MD, Centre François Baclesse 3 avenue du Général Harris 14076 CAEN CEDEX 05

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2014

První zveřejněno (ODHAD)

18. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

18. listopadu 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2014

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GFPC 04-2013

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NSCLC nemalobuněčný karcinom plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit