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再発および難治性神経芽腫患者におけるソラフェニブおよびシクロホスファミド/トポテカン (N2013-02)

2026年3月19日 更新者：New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

NANT N2013-02 再発および難治性神経芽腫患者におけるソラフェニブおよびシクロホスファミド/トポテカンの第 I 相試験

この研究では、ソラフェニブ、シクロホスファミド、トポテカンの 3 つの薬剤を組み合わせます。

シクロホスファミドとトポテカンにソラフェニブを追加すると、この組み合わせの有効性が高まる可能性があります。 研究者はまず、シクロホスファミドとトポテカンと一緒に安全に投与できるソラフェニブの最高用量を見つける必要があります。 これは、これら3つの薬剤を一緒に投与することを試験する最初の研究であり、耐性/再発神経芽細胞腫の患者にシクロホスファミドおよびトポテカンと一緒に安全に投与できるソラフェニブの最高用量を決定するのに役立ちます.

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、ソラフェニブ、シクロホスファミド、トポテカンの 3 つの薬剤を組み合わせます。

この研究には、ソラフェニブと呼ばれる実験薬の使用が含まれます。 ソラフェニブは、がん細胞の増殖に重要なタンパク質の機能を遮断します。 この薬は、神経芽細胞腫の患者を含む再発した固形腫瘍の小児で（単剤として）単独で試験されています。 実験室では、ソラフェニブは神経芽細胞腫の腫瘍を小さくするようであり、さらに、免疫細胞が腫瘍を攻撃する際により活発になるのを助け、他の有害な免疫細胞が腫瘍の成長と機能を促進するのをブロックします. ソラフェニブはまた、腫瘍に「栄養を与える」ために使用される血管の発達を腫瘍細胞からブロックするのにも役立ちます. ソラフェニブは、特定の種類の肝臓がんおよび腎臓がんの成人に現在広く使用されている FDA 承認薬です。

シクロホスファミドとトポテカンはどちらも FDA 承認の化学療法薬です。 これらの薬は特定の成人のがんの治療に承認されていますが、小児がんの治療にも使用されています。 これらの薬は、多くの神経芽腫患者で併用されています。 一部の神経芽細胞腫患者では、この組み合わせにより腫瘍量が減少しました。

シクロホスファミドとトポテカンにソラフェニブを追加すると、この組み合わせの有効性が高まる可能性があります。 研究者はまず、シクロホスファミドとトポテカンと一緒に安全に投与できるソラフェニブの最高用量を見つける必要があります。 これは、これら3つの薬剤を一緒に投与することを試験する最初の研究であり、耐性/再発神経芽細胞腫の患者にシクロホスファミドおよびトポテカンと一緒に安全に投与できるソラフェニブの最高用量を決定するのに役立ちます.

研究の種類

介入

入学 (推定)

18

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027-0700
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children Hospital of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago, Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • C.S Mott Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
        • Cook Children's Healthcare System
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

30年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -患者は、研究に登録された時点で30歳未満でなければなりません。
  • 患者は、神経芽細胞腫の組織学的検証および/または尿中カテコールアミンの増加を伴う骨髄中の腫瘍細胞の証明のいずれかによって、神経芽細胞腫の診断を受けなければなりません。
  • -患者は、研究登録時にCOGリスク分類に従って高リスクの神経芽腫を持っている必要があります。 当初は低リスクまたは中リスクと見なされていたが、その後高リスクに再分類された患者も適格です。
  • 患者は、以下の少なくとも 1 つを持っている必要があります。

-研究登録前の任意の時点での再発/進行性疾患-フロントライン療法への反応に関係なく。

難治性疾患：最低 4 サイクルの寛解導入療法の後、第一選択療法に反応しないという最良の全体的反応を達成した後の持続性疾患部位であり、患者は再発/進行性疾患を患ったことがありません。

持続性疾患：最低 4 サイクルの寛解導入療法の後、フロントライン療法に対する部分奏効の最良の全体的反応を達成した後の持続性疾患部位であり、患者は再発/進行性疾患を患ったことがありません。

  • 患者は、以下の少なくとも 1 つを持っている必要があります (病変は、以下にリストされている他の基準を満たしている限り、以前に放射線療法を受けていた可能性があります)。

  • -少なくとも1つのMIBGの熱心な骨部位またはびまん性MIBGの取り込み。

    • 再発性/進行性または難治性疾患の場合、MIBGの激しい病変の数に関係なく、生検は必要ありません
    • 持続性疾患の場合、患者に1つまたは2つのMIBG avid病変または1〜2のキュリーコアしかない場合、登録時に存在する少なくとも1つの部位（骨髄、骨または軟部組織）に神経芽細胞腫および/または神経節神経腫の生検確認組織）は、登録前の任意の時点で取得する必要があり、最新の以前の治療から2週間後に取得する必要があります。 患者に 3 つ以上の MIBG avid 病変がある場合、またはキュリースコアが 3 以上の場合、適格性のために生検は必要ありません。
  • 両側吸引および生検からの少なくとも 1 つのサンプルにおける通常の形態学 (免疫細胞化学の有無にかかわらず) に基づく骨髄中の神経芽細胞腫腫瘍細胞の任意の量。

  • 以下によって定義される TARGET 病変の基準を満たす少なくとも 1 つの軟部組織部位:

    • サイズ: 病変は、最長直径が 10mm 以上、またはリンパ節の短軸が 15mm 以上の少なくとも 1 つの次元で正確に測定できます。 サイズ基準を満たす病変は、測定可能と見なされます。
    • サイズに加えて、サイトは次の基準のいずれかを満たす必要があります。

MIBG熱心。 持続性疾患のある患者のみ: 患者に MIBG の病変が 1 つまたは 2 つしかない場合、またはキュリースコアが 1 - 2 の場合、登録時に存在する少なくとも 1 つの部位に神経芽細胞腫および/または神経節芽細胞腫の生検確認 (骨髄、骨および/または軟部組織) は、登録前の任意の時点で取得する必要があり、最新の以前の治療から少なくとも 2 週間後に取得する必要があります。 患者に 3 つ以上の MIBG avid 病変がある場合、またはキュリースコアが 3 以上の場合、適格性のために生検は必要ありません。

  • FDG-PET avid (腫瘍が MIBG 非アビッドであることがわかっている場合のみ)。 これらの患者は、登録時に存在する少なくとも1つのFDG-PET avid部位に神経芽細胞腫および/または神経節芽細胞腫を確認する生検を受けている必要があります。
  • 非活発な病変 (MIBG と FDG-PET の両方とも非活発)。 これらの患者は、登録前に行われ、最新の前治療から少なくとも2週間後に、登録時に存在する少なくとも1つの非活発な病変に神経芽細胞腫および/または神経節芽細胞腫を確認する生検を受けている必要があります。
  • -患者の平均余命は少なくとも8週間で、ランスキー（16歳未満）またはカルノフスキー（16歳以上）スコアが50以上でなければなりません
  • -患者は、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります 研究登録前。
  • 患者は、この研究のプロトコル療法の投与の初日より前の指定された期間、以下に示す療法を受けてはなりません。
  • 骨髄抑制化学療法: プロトコル療法の開始日の少なくとも 14 日前に最後の投与が行われました。
  • 生物学的製剤（レチノイドを含む抗腫瘍剤）：プロトコル療法の開始日の少なくとも7日前に投与された最後の投与。
  • モノクローナル抗体: モノクローナル抗体の最終投与は、プロトコル療法の開始日の前に、少なくとも 7 日間または 3 半減期のいずれか長い方の期間が経過している必要があります。 www.nant.org に掲載されている表を参照してください。 特定のモノクローナル抗体の半減期の定義について。
  • -患者は、研究登録の少なくとも2週間前に放射線を受けてはなりません。
  • 患者は、骨髄破壊療法後の自家造血幹細胞注入の日付から12週間後に適格です（このプロトコル療法の初日からの時間）。
  • -同種幹細胞移植後の患者は適格ではありません。
  • 非骨髄破壊的治療（131I-MIBGなど）をサポートするために自家造血幹細胞注入を受けた患者は、他の適格基準を満たしている限り、いつでも適格です。
  • プロトコル療法を開始する前に、131I-MIBG療法後最低6週間経過している必要があります。
  • シクロホスファミドとトポテカンによる以前の治療を受けた患者は、この併用療法を受けている間に腫瘍の再発/進行がなかった場合に適格です。
  • ソラフェニブによる前治療を受けたことがある患者は、ソラフェニブがシクロホスファミドおよび/またはトポテカンと組み合わせて投与されていない限り、適格です。 ソラフィニブを服用している間に腫瘍の再発/進行がみられる患者、またはソラフェニブの中止が必要な用量変更または毒性を経験している患者も、この研究に参加する資格がありません。
  • 血小板または白血球の数または機能をサポートする成長因子は、造血機能（ANC、血小板）の適格性を証明する採血から 7 日以内に投与されていてはなりません。 .
  • -患者は、研究への参加時または研究中に他の抗がん剤または放射線療法を受けてはなりません。
  • -患者は、研究中に他の治験薬（別のINDでカバーされる）を受けてはなりません。
  • -ソラフェニブの初回投与前14日以内およびプロトコル療法中は、酵素誘導抗てんかん薬フェニトイン、カルバマゼピンまたはフェノバルビタール、またはリファンピン、リファブチン、リファペンチンまたはセントジョンズワートなどの臨床的に重要な酵素誘導物質による治療を使用してはならないこれらはソラフェニブの代謝を妨げる可能性があるためです。 酵素を誘発しない抗けいれん薬（Keppra など）は、研究委員長との協議後に使用できます。
  • 患者は、研究への参加時（または研究中）に積極的な抗凝固療法を受けてはなりません。
  • -心不整脈のある患者は、研究登録時（または研究中）に抗不整脈薬を受けてはなりません。
  • -患者は、研究登録時に降圧薬を受けていてはなりません。
  • ANC: 1000/ul (適格性を証明する採血後 7 ～ 7 日以内に短時間作用型造血成長因子がないこと、および適格性を証明する採血後 14 日以内に長時間作用型造血成長因子がないこと)
  • 血小板数：100,000 / ulおよび輸血に依存しない（適格性を文書化する採血の7日以内に血小板輸血なし）
  • 既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、上記の血液機能基準を満たしている限り、研究に適格です。
  • -尿検査で血尿≤1+
  • 年齢調整血清クレアチニン 年齢/性別の通常の 1.5 倍
  • 総ビリルビン 1.5 x 年齢の正常値、および
  • SGPT (ALT) ≤ 135 U/L および SGOT (AST) ≤ 3X ULN。 (この研究の目的上、SGPT [ALT] の正常 [ULN] の上限は 45 U/L です)。
  • 血清アルブミン > 2.5 g/dl
  • -患者は血圧が年齢、身長、性別の95パーセンタイル以下でなければなりません
  • 患者は、登録時に高血圧の治療を受けていない場合があります。
  • -患者はQT / QTc間隔≤450ミリ秒でなければなりません。
  • -INRおよびaPTT <年齢の通常の上限の1.2倍。
  • 出血素因の病歴はない。
  • アミラーゼとリパーゼが年齢の通常の 1.5 倍未満。
  • 他の進行中の深刻な医学的問題を抱えている患者は、登録前に研究委員長の承認を受ける必要があります。

除外基準:

  • 計算された BSA が 0.40 m2 未満の被験者は、この研究のソラフェニブ投与では、市販の製剤を使用するこのサイズの被験者に対応できないため、研究参加の資格がありません。
  • 妊娠: 初経後の女児では、血清 B-HCG が陰性でなければなりません。 生殖能力のある男性または女性は、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。
  • 妊娠中または授乳中の女性は、胎児および催奇形性の有害事象のリスクがあるため、この研究に参加できません。
  • 活動性または制御不能な感染症を患っている患者は除外されます。 長期の抗真菌療法を受けている患者は、疑いのあるX線病変で培養および生検が陰性であり、他の臓器機能基準を満たしている場合、依然として適格です。
  • 過去に同種異系移植を受けた患者は適格ではありません。 過去 6 か月以内に脳血管障害および/または TIA の既往歴が記録されている患者は適格ではありません。
  • 頭蓋内出血の既往歴のある患者は対象外です。
  • 静脈または動脈血栓症の既往歴のある患者、または 40 歳未満の第一度近親者は、血栓イベントが中心線に関連していない限り適格ではありません。
  • -QT / QTcが延長している患者（QTc間隔> 450ミリ秒として定義）は適格ではありません。
  • 患者は NANT 04-05 への参加を拒否します。 (神経芽細胞腫の生物学的研究)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：ソラフェニブとシクロホスファミド/トポテカン
成長因子をサポートするソラフェニブとシクロホスファミド/トポテカン。
薬：ソラフェニブ
ソラフェニブ -100-200mg/m2/回 (用量漸増)、経口 BID 連続 1 日目から 28 日目 シクロホスファミド - 250 mg/m2/日 IV x 5 日 - 1 日目から 5 日目 トポテカン - 0.75 mg/m2/日 IV x 5日間 - 1 日目から 5 日目まで
他の名前：
  • ソラフェニブ トシル酸塩
  • NEXAVATM 、ベイ 54-9085
薬：シクロホスファミド
250mg/m2/日 IV×5日（各コース1日目～5日目）
他の名前：
  • シトキサン
薬：トポテカン
0.75mg/㎡・日 IV×5日（各コース1日目～5日目）
他の名前：
  • ハイカムチン®
  • SKF-104864、

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
シクロホスファミド/トポテカンと組み合わせて 5 日間投与した場合の 1 日 2 回のソラフェニブの最大耐用量
時間枠：2年
用量レベルによる（ソラフェニブのみの用量漸増；125 mg/m2 /用量のソラフェニブの初期用量は、小児固形腫瘍患者の単剤 MTD の 62.5% に相当する）。 最大耐用量を決定するために、3つの用量レベルのそれぞれに2〜6人の評価可能な患者が登録されます。 MTD を特定するために必要な最小サンプル サイズは 4 人の患者です。
2年
シクロホスファミドおよびトポテカンと組み合わせて投与した場合のソラフェニブの毒性の数と種類。
時間枠：2年
患者は、コース1で計画された70回のソラフェニブ投与量の80％以上、5回の計画されたシクロホスファミド投与量のうち4回以上、トポテカンの5回の計画された投与量のうち4回以上を受けた場合、用量漸増の検討に含めるために評価可能になります。そして、治療の最初のコースの35日目まで追跡されます。 さらに、ソラフェニブの初回投与後にいつでも DLT を経験した患者は、用量漸増の検討に含めるために評価可能です。 毒性は、ソラフェニブ療法を開始するすべての患者について評価され、報告されます。 観察されたすべての毒性は、CTEP ホームページ (http://ctep.cancer.gov) からダウンロードできるバージョン 4.0 の CTCAE 基準を使用して要約および等級付けされます。 毒性の種類 (影響を受けた器官または実験室での決定)、重症度、期間、および可逆性または結果が記録されます。 治療の最初のコース（-6日目から28日目まで）で観察された毒性を評価して、MTDを定義し、用量漸増を導きます。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

協力者

The Hospital for Sick Children
Dana-Farber Cancer Institute
University of Chicago
University of Michigan
Children's Hospital Colorado
Seattle Children's Hospital
University of California, San Francisco
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Children's Healthcare of Atlanta
Children's Hospital Los Angeles
Lucile Packard Children's Hospital
Cook Children's Health Care System

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年10月8日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月1日

試験登録日

最初に提出

2014年8月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年11月19日

最初の投稿 (推定)

2014年11月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月19日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NANT 2013-02

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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