재발성 및 불응성 신경모세포종 환자의 소라페닙 및 시클로포스파미드/토포테칸 (N2013-02)

포함 기준:

• 환자는 연구 등록 시 30세 미만이어야 합니다.
• 환자는 신경아세포종의 조직학적 확인 및/또는 증가된 소변 카테콜라민을 동반한 골수 내 종양 세포의 입증을 통해 신경아세포종 진단을 받아야 합니다.
• 환자는 연구 등록 당시 COG 위험 분류에 따라 고위험 신경모세포종을 가지고 있어야 합니다. 초기에 저위험 또는 중간 위험으로 간주되었으나 나중에 고위험으로 재분류된 환자도 자격이 있습니다.
• 환자는 다음 중 적어도 하나를 가지고 있어야 합니다.

연구 등록 전 언제든지 재발성/진행성 질병 - 최일선 치료에 대한 반응과 상관없음.

불응성 질환: 최소 4주기의 유도 요법 후 최일선 요법에 대한 무반응의 최상의 전체 반응을 달성한 후 질병의 지속적인 부위 및 환자는 재발성/진행성 질환을 앓은 적이 없습니다.

지속성 질환: 최소 4주기의 유도 요법 후 최일선 요법에 대한 부분 반응의 최상의 전체 반응을 달성한 후 질환의 지속성 부위 및 환자는 재발성/진행성 질환을 앓은 적이 없습니다.

• 환자는 다음 중 적어도 하나를 가지고 있어야 합니다(병변은 아래 나열된 다른 기준을 충족하는 한 이전에 방사선 요법을 받았을 수 있습니다).

• 적어도 하나의 MIBG 열렬한 뼈 부위 또는 미만성 MIBG 흡수.

  • 재발성/진행성 또는 불응성 질환의 경우 MIBG 열성 병변의 수에 관계없이 생검이 필요하지 않습니다.
  • 지속성 질환의 경우, 환자가 1 또는 2개의 MIBG 열렬한 병변 또는 1 - 2의 퀴리 코어를 갖는 경우, 등록 시점에 존재하는 적어도 하나의 부위(골수, 뼈 또는 연조직)에서 신경모세포종 및/또는 신경절신경종의 생검 확인 조직)은 등록 전 임의의 시점 및 가장 최근 이전 치료 2주 후에 얻어야 합니다. 환자에게 3개 이상의 MIBG 열렬한 병변이 있거나 퀴리 점수가 3 이상인 경우 적격성을 위해 생검이 필요하지 않습니다.
• 양측 흡인물 및 생검에서 얻은 최소 하나의 샘플에서 일상적인 형태학(면역세포화학 유무에 관계없이)을 기반으로 골수에 있는 신경모세포종 종양 세포의 양.

• 다음에 의해 정의된 TARGET 병변에 대한 기준을 충족하는 적어도 하나의 연조직 부위:

  • 크기: 병변은 최장 직경 ≥ 10mm 또는 림프절 ≥ 15mm 단축으로 최소 한 차원에서 정확하게 측정할 수 있습니다. 크기 기준을 충족하는 병변은 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
  • 크기 외에도 사이트는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

MIBG 열렬한. 지속성 질환이 있는 환자만 해당: 환자가 1~2개의 MIBG 열성 병변 또는 퀴리 점수 1~2인 경우, 등록 시점에 존재하는 적어도 하나의 부위에서 신경모세포종 및/또는 신경절신경모세포종의 생검 확인(골수 , 뼈 및/또는 연조직)은 등록 전 임의의 시점과 가장 최근 이전 치료 후 최소 2주 후에 확보해야 합니다. 환자에게 3개 이상의 MIBG 열렬한 병변이 있거나 퀴리 점수가 3 이상인 경우 적격성을 위해 생검이 필요하지 않습니다.

• FDG-PET 열혈(종양이 MIBG 비열혈인 것으로 알려진 경우에만). 이러한 환자는 등록 전 수행된 등록 시점 및 가장 최근 이전 치료 후 적어도 2주 후에 존재하는 적어도 하나의 FDG-PET 열렬한 부위에서 신경모세포종 및/또는 신경절신경모세포종을 확인하는 생검을 받아야 합니다.
• 비전열병변(MIBG 및 FDG-PET 비전열병 모두). 이들 환자는 등록 전 수행된 등록 시점 및 가장 최근의 이전 치료 후 적어도 2주 후에 존재하는 적어도 하나의 비열혈성 병변에서 신경모세포종 및/또는 신경절신경모세포종을 확인하는 생검을 받아야 합니다.
• 환자는 기대 수명이 최소 8주 이상이고 Lansky(< 16세) 또는 Karnofsky(> 16세) 점수가 최소 50이어야 합니다.
• 환자는 연구 등록 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
• 환자는 이 연구에서 프로토콜 요법의 투여 첫 날 이전 지정된 기간 동안 아래에 표시된 요법을 받지 않았어야 합니다.
• 골수억제 화학요법: 프로토콜 요법 시작일 최소 14일 전에 마지막 용량을 투여했습니다.
• 생물학적 제제(레티노이드를 포함한 항종양제): 프로토콜 치료 시작일 최소 7일 전에 마지막 용량을 투여합니다.
• 단클론 항체: 단클론 항체의 마지막 용량은 프로토콜 치료 시작 날짜 이전에 최소 7일 또는 3 반감기 중 더 긴 기간을 받아야 합니다. www.nant.org에 게시된 표를 참조하십시오. 특정 단클론 항체의 반감기 정의
• 환자는 연구 등록 전 최소 2주 동안 방사선을 받지 않아야 합니다.
• 환자는 골수 절제 요법 후 자가 조혈 줄기 세포 주입일로부터 12주 후에 자격이 있습니다(이 프로토콜 요법의 첫날부터 시작).
• 환자는 동종이계 줄기 세포 이식 후 자격이 없습니다.
• 비골수 절제 요법(예: 131I-MIBG)을 지원하기 위해 자가 조혈 줄기 세포 주입을 받은 환자는 다른 자격 기준을 충족하는 한 언제든지 자격이 있습니다.
• 프로토콜 치료를 시작하기 전에 131I-MIBG 치료 후 최소 6주가 경과해야 합니다.
• 이전에 시클로포스파마이드와 토포테칸으로 치료를 받은 환자는 이 조합을 받는 동안 종양 재발/진행이 없었다면 자격이 있습니다.
• 이전에 소라페닙으로 치료를 받은 적이 있는 환자는 소라페닙이 사이클로포스파미드 및/또는 토포테칸과 함께 제공되지 않는 한 자격이 있습니다. 소라피닙을 복용하는 동안 종양 재발/진행이 있거나 용량 조절이 있거나 소라페닙 중단이 필요한 독성을 경험한 환자도 이 연구에 참여할 수 없습니다.
• 혈소판 또는 백혈구 수 또는 기능을 지원하는 성장 인자는 조혈 기능(ANC, 혈소판) 적격성을 문서화하는 채혈 후 7일 이내에 투여되지 않아야 합니다. .
• 환자는 연구 시작 시점 또는 연구 중에 다른 항암제 또는 방사선 요법을 받고 있지 않아야 합니다.
• 환자는 연구 중에 다른 연구 약물(다른 IND에 따라 보장됨)을 받고 있지 않아야 합니다.
• 소라페닙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 그리고 프로토콜 요법 중에는 효소 유도 항간질제인 페니토인, 카르바마제핀 또는 페노바르비탈, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴 또는 세인트 존스 워트와 같은 임상적으로 중요한 효소 유도제로의 치료를 사용해서는 안 됩니다. 이는 소라페닙 대사를 방해할 수 있기 때문입니다. 비효소 유도 항경련제(Keppra 등)는 스터디 위원장과 상의 후 사용 가능합니다.
• 환자는 연구 시작 시점(또는 연구 도중)에 활성 항응고 요법을 받고 있지 않아야 합니다.
• 심장 부정맥이 있는 환자는 연구 시작 시(또는 연구 중에) 항부정맥제를 투여받지 않아야 합니다.
• 환자는 연구 시작 시점에 항고혈압제를 복용하고 있지 않아야 합니다.
• ANC: 1000/ul(적격성을 입증하는 채혈 후 7~7일 이내에 속효성 조혈 성장 인자 없음 및 적격성을 입증하는 채혈 후 14일 이내에 지속성 조혈 성장 인자 없음)
• 혈소판 수: 100,000/ul 및 수혈 독립적(적격성을 문서화하는 채혈 후 7일 이내에 혈소판 수혈 없음)
• 알려진 골수 전이성 질환이 있는 환자는 위의 혈액학적 기능 기준을 충족하는 한 연구 대상이 될 것입니다.
• 요검사에서 혈뇨 ≤ 1+
• 연령 조정 혈청 크레아티닌 연령/성별 정상의 1.5배
• 총 빌리루빈 1.5 x 정상 연령, 그리고
• SGPT(ALT) ≤ 135 U/L 및 SGOT(AST) ≤ 3X ULN. (이 연구의 목적을 위해 SGPT[ALT]에 대한 정상[ULN]의 상한은 45 U/L입니다).
• 혈청 알부민 > 2.5g/dl
• 환자는 연령, 키 및 성별에 대해 혈압이 ≤ 95번째 백분위수여야 합니다.
• 환자는 등록 당시 고혈압 치료를 받고 있지 않을 수 있습니다.
• 환자는 QT/QTc 간격이 ≤ 450msec여야 합니다.
• INR 및 aPTT < 연령에 대한 정상 상한의 1.2배.
• 출혈 체질의 병력이 없습니다.
• 아밀라아제 및 리파아제 < 1.5 x 정상 연령.
• 진행 중인 다른 심각한 의료 문제가 있는 환자는 등록 전에 연구 의장의 승인을 받아야 합니다.

제외 기준:

• 계산된 BSA가 0.40m2 미만인 피험자는 본 연구를 위한 Sorafenib 투약이 상업적으로 이용 가능한 약물 제형을 사용하는 이 크기의 피험자를 수용할 수 없기 때문에 연구 참여에 적합하지 않습니다.
• 임신: 혈청 B-HCG는 초경 후 여아에서 음성이어야 합니다. 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성은 태아 및 기형 유발 부작용의 위험으로 인해 이 연구에 참여하지 않습니다.
• 활성 또는 제어되지 않는 감염이 있는 환자는 제외됩니다. 장기간 항진균제 치료를 받는 환자는 의심되는 방사선 병변에서 배양 및 생검 음성이고 다른 장기 기능 기준을 충족하는 경우 여전히 자격이 있습니다.
• 이전에 동종이계 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다. 지난 6개월 이내에 문서화된 뇌혈관 사고 및/또는 TIA 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 두개내 출혈 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 개인적으로 또는 40세 이전의 1촌에 정맥 또는 동맥 혈전증 병력이 있는 환자는 혈전증 사건이 중심선과 관련되지 않는 한 자격이 없습니다.
• QT/QTc가 연장된 환자(QTc 간격 > 450msec로 정의됨)는 적합하지 않습니다.
• 환자는 NANT 04-05 참여를 거부합니다. (신경모세포종 생물학 연구)