進行非小細胞肺癌の分子的に選択された患者におけるニンテダニブ

包含基準:

• -ニンテダニブ標的遺伝子VEGFR1-3、TP53、PDGFR-A、PDGFR-Bの異常（非同義SNVまたは増幅）を伴う、進行性（転移性または切除不能）NSCLCの組織学的に診断が確認された、RET癌遺伝子を含む変異、再編成および融合、およびFGFR1-3。 末梢血からの無細胞 DNA を使用したニンテダニブ標的遺伝子の CLIA 認定ラボ試験および/または腫瘍組織で実施されるアッセイは許容されます。
• EGFR 変異または ALK 再構成を有する患者は、登録前にこれらのゲノム異常に対する FDA 承認の適切な治療を受けている必要があります。
• -登録前のプラチナダブレット化学療法での疾患の進行。
• 少なくとも 1 つの測定可能な病変または評価可能な疾患。 測定可能な疾患とは、CT スキャンで 10 mm 以上、胸部 X 線で 20 mm 以上、または臨床検査でノギスで 10 mm 以上として、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる病変として定義されます。 .
• がんの前治療（化学療法、放射線療法、および手術）は、ニンテダニブによる治療開始の少なくとも 3 週間前に完了し、治療に関連するすべての毒性が解消されている場合に許可されます。
• 18歳以上。
• ECOGパフォーマンスステータス0-1

• 以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：

  • 白血球 ≥ 3,000/mcL
  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • INR < 2.0
  • PTおよびPTT < IULNからの偏差の50%
  • -総ビリルビン≤1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 肝転移のない患者ではIULNの1.5倍以下、肝転移のある患者ではIULNの2.5倍以下
  • 尿タンパク < 2+
  • -クレアチニンが施設の正常範囲内にあるか、クレアチニンクリアランスが45 mL /分を超えている患者（クレアチニンレベルが施設の正常値を超えている場合）
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後3か月間、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解し、署名する意思がある.

除外基準:

• -VEGFRチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療。
• -5年以内の他の悪性腫瘍の病歴 局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く。
• -現在、他の治験薬を受け取っているか、ニンテダニブの最初の投与から3週間以内に治験薬を受け取りました。
• -ベースラインイメージング前の過去3か月以内の標的病変への放射線療法。
• 症候性脳転移。 既知の脳転移を有する患者は、転移が無症候性で以前に治療された場合に適格です。
• 軟髄膜疾患。
• 空洞性または壊死性腫瘍のレントゲン写真の証拠。
• 主要血管への局所浸潤の X 線写真（CT または MRI）の証拠を伴う中心に位置する腫瘍。
• -ニンテダニブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -継続中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全 > NYHA II、活動性冠動脈疾患、不安定狭心症、重篤な不整脈、制御されていない高血圧 (収縮期圧 > 150 mmHg または拡張期圧 > として定義) 90 mmHg）、心嚢液貯留、制御不能な発作障害、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• -治療中の研究期間中の不完全な創傷治癒および/または計画された手術を伴う研究治療の開始前の4週間を過ぎた大怪我および/または手術。
• -過去6か月間の臨床的に重要な出血性または血栓塞栓性イベントの履歴。
• -出血または血栓症に対する既知の遺伝的素因。
• -研究開始前の過去12か月以内の心筋梗塞の病歴 治療。
• -治療的抗凝固療法（留置静脈内装置の維持に必要な低用量ヘパリンおよび/またはヘパリンフラッシュを除く）または抗血小板療法（アセチルサリチル酸<325 mg QDによる低用量療法を除く）を受けている。
• 妊娠中および/または授乳中。 -出産の可能性のある患者は、研究登録から14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -試験に含める前の過去6か月以内の大幅な体重減少（BWの> 10％）。
• -既知の活動性または慢性のB型またはC型肝炎感染。
• 積極的なアルコールまたは薬物乱用。
• -治験薬の吸収を妨げる胃腸障害または異常。
• -ニンテダニブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、併用抗レトロウイルス療法でHIV陽性であることが知られています。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。