Nintedanib u wybranych molekularnie pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie zaawansowanego (przerzutowego lub nieoperacyjnego) NSCLC z mutacjami, rearanżacją i fuzją z udziałem onkogenu RET lub nieprawidłowościami (niesynonimiczne SNV lub amplifikacja) w genach docelowych nintedanibu VEGFR1-3, TP53, PDGFR-A, PDGFR-B, i FGFR1-3. Dopuszczalne są certyfikowane przez CLIA testy laboratoryjne na obecność docelowych genów nintedanibu przy użyciu wolnego od komórek DNA z krwi obwodowej i/lub testów przeprowadzanych na tkankach nowotworowych.
• U pacjentów z mutacjami EGFR lub rearanżacjami ALK przed włączeniem do badania należy wykazać progresję choroby w ramach odpowiedniej terapii zatwierdzonej przez FDA dla tych aberracji genomowych.
• Progresja choroby w chemioterapii platynowo-dubletowej przed rejestracją.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana lub możliwa do oceny choroba. Mierzalną chorobę definiuje się jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥10 mm za pomocą tomografii komputerowej, jako ≥20 mm za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub ≥10 mm za pomocą suwmiarki podczas badania klinicznego .
• Wcześniejsze leczenie raka (chemioterapia, radioterapia i operacja) jest dozwolone, jeśli zostanie zakończone co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia nintedanibem i jeśli wszystkie toksyczności związane z leczeniem ustąpią.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0-1

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty ≥ 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • INR < 2,0
  • PT i PTT < 50% odchylenia od IULN
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN u pacjentów bez przerzutów do wątroby i ≤ 2,5 x IULN u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • Białko w moczu < 2+
  • Kreatynina w granicach normy obowiązującej w danej placówce LUB Klirens kreatyniny > 45 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w placówce
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed włączeniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnie upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej VEGFR.
• Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 5 lat wcześniej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które leczono wyłącznie miejscową resekcją lub raka in situ szyjki macicy.
• Otrzymuje obecnie jakikolwiek inny badany lek lub otrzymał badany lek w ciągu 3 tygodni od podania pierwszej dawki nintedanibu.
• Radioterapia docelowej zmiany w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wyjściowym obrazowaniem.
• Objawowe przerzuty do mózgu. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli przerzuty są bezobjawowe i wcześniej leczone.
• Choroba leptomeningalna.
• Radiograficzne dowody guzów jamistych lub martwiczych.
• Guzy zlokalizowane centralnie z radiograficznymi dowodami (CT lub MRI) miejscowej inwazji głównych naczyń krwionośnych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do nintedanibu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca > NYHA II, czynna choroba wieńcowa, niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie (definiowane jako ciśnienie skurczowe > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg), wysięk osierdziowy, niekontrolowane napady padaczkowe lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
• Poważne urazy i/lub operacja, które miały miejsce w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania z niecałkowitym wygojeniem się rany i/lub planowaną operacją podczas okresu badania w trakcie leczenia.
• Historia klinicznie istotnego zdarzenia krwotocznego lub zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Znana wrodzona skłonność do krwawień lub zakrzepicy.
• Historia zawału serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Przyjmowanie terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych (z wyjątkiem małych dawek heparyny i (lub) przepłukiwania heparyną, jeśli jest to konieczne do utrzymania stałego wkładki dożylnej) lub terapii przeciwpłytkowej (z wyjątkiem terapii małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego < 325 mg QD).
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
• Znacząca utrata masy ciała (> 10% masy ciała) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Znana aktywna lub przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub nieprawidłowości, które mogłyby zakłócać wchłanianie badanego leku.
• Znany HIV-pozytywny podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z nintedanibem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.