Le nintédanib chez des patients sélectionnés moléculairement atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de NSCLC avancé (métastatique ou non résécable) avec mutations, réarrangement et fusion impliquant l'oncogène RET, ou anomalies (SNV non synonyme ou amplification) dans les gènes cibles du nintédanib VEGFR1-3, TP53, PDGFR-A, PDGFR-B, et FGFR1-3. Les tests en laboratoire certifiés CLIA pour les gènes cibles du nintédanib utilisant de l'ADN acellulaire provenant de sang périphérique et/ou des tests effectués sur des tissus tumoraux sont acceptables.
• Les patients présentant des mutations de l'EGFR ou des réarrangements ALK doivent avoir une progression de la maladie avec un traitement approprié approuvé par la FDA pour ces aberrations génomiques avant l'inscription.
• Progression de la maladie sous doublet de platine avant l'inscription.
• Au moins une lésion mesurable ou une maladie évaluable. La maladie mesurable est définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 10 mm avec un scanner, comme ≥ 20 mm par radiographie pulmonaire ou ≥ 10 mm avec des pieds à coulisse par examen clinique .
• Un traitement antérieur du cancer (chimiothérapie, radiothérapie et chirurgie) est autorisé s'il est terminé au moins 3 semaines avant le début du traitement par le nintédanib et si toutes les toxicités liées au traitement sont résolues.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0-1

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes ≥ 3 000/mcL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • RNI < 2,0
  • PT et PTT < 50 % d'écart par rapport à l'IULN
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN pour les patients sans métastases hépatiques et ≤ 2,5 x IULN pour les patients avec métastases hépatiques
  • Protéine urinaire < 2+
  • Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU Clairance de la créatinine > 45 ml/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase VEGFR.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été traité par résection locale uniquement ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Recevant actuellement tout autre agent expérimental ou ayant reçu un agent expérimental dans les 3 semaines suivant la première dose de nintédanib.
• Radiothérapie de la lésion cible au cours des 3 derniers mois avant l'imagerie de base.
• Métastases cérébrales symptomatiques. Les patients présentant des métastases cérébrales connues sont éligibles si les métastases sont asymptomatiques et préalablement traitées.
• Maladie leptoméningée.
• Preuve radiographique de tumeurs cavitaires ou nécrotiques.
• Tumeurs situées au centre avec preuves radiographiques (CT ou IRM) d'invasion locale des principaux vaisseaux sanguins.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au nintedanib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique > NYHA II, une maladie coronarienne active, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque grave, une hypertension non contrôlée (définie comme une pression systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg), un épanchement péricardique, un trouble convulsif incontrôlé ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Blessures majeures et/ou chirurgie au cours des 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude avec cicatrisation incomplète et/ou intervention chirurgicale planifiée pendant la période d'étude sous traitement.
• Antécédents d'événement hémorragique ou thromboembolique cliniquement significatif au cours des 6 derniers mois.
• Prédisposition héréditaire connue aux saignements ou à la thrombose.
• Antécédents d'infarctus cardiaque au cours des 12 derniers mois avant le début du traitement à l'étude.
• Recevoir une anticoagulation thérapeutique (sauf héparine à faible dose et/ou rinçage à l'héparine au besoin pour l'entretien d'un dispositif intraveineux à demeure) ou un traitement antiplaquettaire (sauf pour un traitement à faible dose avec de l'acide acétylsalicylique < 325 mg QD).
• Enceinte et/ou allaitante. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Perte de poids significative (> 10 % du poids corporel) au cours des 6 derniers mois précédant l'inclusion dans l'essai.
• Infection active ou chronique connue par l'hépatite B ou C.
• Abus actif d'alcool ou de drogues.
• Trouble gastro-intestinal ou anomalie qui interférerait avec l'absorption du médicament à l'étude.
• Positivité connue pour le VIH sous traitement antirétroviral combiné en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le nintédanib. De plus, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.