Nintedanibi molekyylitasolla valituilla potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä (metastaattinen tai ei leikattavissa oleva) NSCLC, jossa on mutaatioita, uudelleenjärjestelyjä ja fuusiota, johon liittyy RET-onkogeeniä, tai poikkeavuuksia (ei-synonyymi SNV tai amplifikaatio) nintedanibin kohdegeeneissä VEGFR1-3, TP53, PDGFR-B ja FGFR1-3. CLIA-sertifioidut laboratoriotestit nintedanibin kohdegeeneille käyttämällä solutonta DNA:ta perifeerisestä verestä ja/tai kasvainkudoksilla tehdyt määritykset ovat hyväksyttäviä.
• Potilailla, joilla on EGFR-mutaatioita tai ALK-uudelleenjärjestelyjä, on oltava sairauden eteneminen asianmukaisella FDA:n hyväksymällä hoidolla näiden genomipoikkeamien hoitoon ennen rekisteröintiä.
• Taudin eteneminen platinakaksoiskemoterapiassa ennen ilmoittautumista.
• Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio tai arvioitava sairaus. Mitattavissa oleva sairaus määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥10 mm TT-skannauksella, ≥20 mm rintakehän röntgenkuvauksella tai ≥10 mm paksuilla kliinisellä tutkimuksella .
• Aiempi syövän hoito (kemoterapia, sädehoito ja leikkaus) on sallittu, jos se on saatettu päätökseen vähintään 3 viikkoa ennen nintedanibihoidon aloittamista ja jos kaikki hoitoon liittyvät myrkyllisyydet ovat ohi.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Leukosyytit ≥ 3 000/mcL
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • INR < 2,0
  • PT ja PTT < 50 % poikkeamasta IULN:stä
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN potilailla, joilla ei ole maksaetästaaseja, ja ≤ 2,5 x IULN potilailla, joilla on maksaetästaaseja
  • Virtsan proteiini < 2+
  • Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI Kreatiniinin puhdistuma > 45 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirjan, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito VEGFR-tyrosiinikinaasin estäjillä.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 5 vuotta aiemmin, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, jota hoidettiin vain paikallisella resektiolla, tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
• Hän saa tällä hetkellä muita tutkimusaineita tai saanut tutkittavan aineen 3 viikon kuluessa ensimmäisestä nintedanibiannoksesta.
• Sädehoito kohdevaurioon viimeisten 3 kuukauden aikana ennen lähtötilanteen kuvantamista.
• Oireiset metastaasit aivoissa. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeet ovat oireettomia ja niitä on aiemmin hoidettu.
• Leptomeningeaalinen sairaus.
• Radiologiset todisteet ontelo- tai nekroottisista kasvaimista.
• Keskellä sijaitsevat kasvaimet, joissa on radiografiset todisteet (CT tai MRI) paikallisesta suurien verisuonten tunkeutumisesta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nintedanibi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta > NYHA II, aktiivinen sepelvaltimotauti, epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpaine (määritelty systoliseksi paineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mmHg), sydänpussieffuusio, hallitsemattomat kohtaushäiriöt tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Suuret vammat ja/tai leikkaukset, jotka on tehty 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista, ja haavat eivät parantuneet täydellisesti ja/tai suunniteltu leikkaus hoidon tutkimusjakson aikana.
• Kliinisesti merkittävä verenvuoto tai tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Tunnettu perinnöllinen alttius verenvuodolle tai tromboosille.
• Aiemmin sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Terapeuttinen antikoagulantti (paitsi pieniannoksinen hepariini ja/tai hepariinihuuhtelu, jos se on tarpeen asunnossa olevan suonensisäisen laitteen ylläpitoon) tai verihiutaleiden vastainen hoito (paitsi pieniannoksinen asetyylisalisyylihappo < 325 mg QD).
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden raskaustestin on oltava negatiivinen 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Merkittävä painonpudotus (> 10 % painosta) viimeisen 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
• Tunnettu aktiivinen tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio.
• Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
• Ruoansulatuskanavan häiriö tai poikkeavuus, joka häiritsisi tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Tunnettu HIV-positiivisuus antiretroviraalisen yhdistelmähoidon yhteydessä, koska nintedanibin kanssa voi esiintyä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.