Nintedanib hos molekylært utvalgte pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av avansert (metastatisk eller ikke-opererbar) NSCLC med mutasjoner, omorganisering og fusjon som involverer RET-onkogen, eller abnormiteter (ikke-synonym SNV eller amplifikasjon) i nintedanib-målgenene VEGFR1-3, TP53, PDGFR-A, PDGFR-B, og FGFR1-3. CLIA-sertifisert laboratorietester for nintedanib-målgener ved bruk av cellefritt DNA fra perifert blod og/eller analyser utført på tumorvev er akseptable.
• Pasienter med EGFR-mutasjoner eller ALK-omorganiseringer må ha sykdomsprogresjon på passende FDA-godkjent terapi for disse genomiske aberrasjonene før registrering.
• Sykdomsprogresjon på platina-dobbelt kjemoterapi før påmelding.
• Minst én målbar lesjon eller evaluerbar sykdom. Målbar sykdom er definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥10 mm med CT-skanning, som ≥20 mm ved røntgen av thorax, eller ≥10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse .
• Tidligere behandling av kreft (kjemoterapi, strålebehandling og kirurgi) er tillatt dersom den er fullført minst 3 uker før behandlingsstart med nintedanib og hvis alle behandlingsrelaterte toksisiteter er løst.
• Minst 18 år.
• ECOG ytelsesstatus 0-1

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • INR < 2,0
  • PT og PTT < 50 % av avvik fra IULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN for pasienter uten levermetastaser og ≤ 2,5 x IULN for pasienter med levermetastaser
  • Urinprotein < 2+
  • Kreatinin innenfor normale institusjonsgrenser ELLER Kreatininclearance > 45 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelle normale
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 3 måneder etter avsluttet behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med VEGFR tyrosinkinasehemmere.
• En historie med annen malignitet ≤ 5 år tidligere med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som ble behandlet med kun lokal reseksjon eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Får for tiden andre undersøkelsesmidler, eller mottok et undersøkelsesmiddel innen 3 uker etter den første dosen av nintedanib.
• Strålebehandling til mållesjonen i løpet av de siste 3 månedene før baseline-avbildning.
• Symptomatiske hjernemetastaser. Pasienter med kjente hjernemetastaser er kvalifisert dersom metastasene er asymptomatiske og tidligere behandlet.
• Leptomeningeal sykdom.
• Radiografisk bevis på kavitære eller nekrotiske svulster.
• Sentralt lokaliserte svulster med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasjon av store blodårer.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som nintedanib eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt > NYHA II, aktiv koronararteriesykdom, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi, ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk trykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg), perikardiell effusjon, ukontrollert anfallsforstyrrelse eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Større skader og/eller operasjon med så siste 4 uker før studiestart behandling med ufullstendig sårtilheling og/eller planlagt operasjon i løpet av behandlingsstudieperioden.
• Anamnese med klinisk signifikant hemorragisk eller tromboembolisk hendelse de siste 6 månedene.
• Kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose.
• Anamnese med hjerteinfarkt de siste 12 månedene før oppstart av studiebehandling.
• Får terapeutisk antikoagulasjon (unntatt lavdose heparin og/eller heparinskylling etter behov for vedlikehold av en inneliggende intravenøs enhet) eller anti-blodplatebehandling (unntatt lavdosebehandling med acetylsalisylsyre < 325 mg daglig).
• Gravid og/eller ammer. Pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager fra studiestart.
• Betydelig vekttap (> 10 % av BW) i løpet av de siste 6 månedene før inkludering i studien.
• Kjent aktiv eller kronisk hepatitt B eller C infeksjon.
• Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Gastrointestinal lidelse eller abnormitet som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
• Kjent HIV-positivitet ved antiretroviral kombinasjonsbehandling på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med nintedanib. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.