Nintedanib előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő, molekulárisan kiválasztott betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott (metasztatikus vagy nem reszekálható) NSCLC szövettanilag megerősített diagnózisa RET onkogén mutációival, átrendeződésével és fúziójával, vagy rendellenességekkel (nem szinonim SNV vagy amplifikáció) a nintedanib célgénekben VEGFR1-3, TP53, PDGFR-B és FGFR1-3. A nintedanib célgének CLIA által tanúsított laboratóriumi vizsgálata perifériás vérből származó sejtmentes DNS felhasználásával és/vagy tumorszöveteken végzett vizsgálatokkal elfogadható.
• Az EGFR-mutációban vagy ALK-átrendeződésben szenvedő betegeknél a betegség progresszióját az FDA által jóváhagyott megfelelő terápiában kell részesíteni ezen genomiális rendellenességek kezelésére a felvétel előtt.
• A betegség progressziója platina-kettős kemoterápia esetén a felvétel előtt.
• Legalább egy mérhető elváltozás vagy értékelhető betegség. Mérhető betegségnek nevezzük azokat az elváltozásokat, amelyek legalább egy dimenzióban pontosan mérhetők (a leghosszabb átmérőt rögzíteni kell) CT-vizsgálattal ≥10 mm-nél, mellkasröntgennél ≥20 mm-nél vagy klinikai vizsgálattal ≥10 mm-nél tolómérővel. .
• A rák előzetes kezelése (kemoterápia, sugárterápia és műtét) megengedett, ha azt legalább 3 héttel a nintedanib-kezelés megkezdése előtt befejezték, és minden kezeléssel összefüggő toxicitás megszűnt.
• Legalább 18 éves.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1

• Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

  • Leukociták ≥ 3000/mcL
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • INR < 2,0
  • PT és PTT az IULN-től való eltérés < 50%-a
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN a májmetasztázisokkal nem rendelkező betegeknél és ≤ 2,5 x IULN májmetasztázisos betegeknél
  • A vizelet fehérje < 2+
  • Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY Kreatinin-clearance > 45 ml/perc olyan betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi normát
• Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátló módszer, absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a kezelés befejezése után 3 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

• Előzetes VEGFR tirozin kináz gátlókkal végzett kezelés.
• Egyéb rosszindulatú daganatok előfordulása ≤ 5 évvel korábban, kivéve a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, amelyet csak lokális reszekcióval kezeltek, vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
• Jelenleg bármilyen más vizsgálati szert kapott, vagy vizsgálati szert kapott a nintedanib első adagját követő 3 héten belül.
• A céllézió sugárkezelése a kiindulási képalkotó vizsgálatot megelőző elmúlt 3 hónapban.
• Tünetekkel járó agyi metasztázisok. Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor vehetők igénybe, ha a metasztázisok tünetmentesek és korábban kezelték.
• Leptomeningealis betegség.
• Kavitáris vagy nekrotikus daganatok radiográfiai bizonyítékai.
• Központi elhelyezkedésű daganatok radiográfiai bizonyítékokkal (CT vagy MRI) a fő erek helyi inváziójával.
• A nintedanibhoz vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség > NYHA II, aktív koszorúér-betegség, instabil angina pectoris, súlyos szívritmuszavar, kontrollálatlan magas vérnyomás (meghatározása szerint a szisztolés nyomás > 150 Hgmm vagy diasztolés nyomás > 90 Hgmm), szívburok folyadékgyülem, kontrollálatlan rohamzavar vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Súlyos sérülések és/vagy műtétek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héttel, a sebek nem teljes gyógyulásával és/vagy tervezett műtéttel a kezelés alatti vizsgálati időszak alatt.
• Klinikailag jelentős vérzéses vagy thromboemboliás esemény az elmúlt 6 hónapban.
• Vérzésre vagy trombózisra való ismert örökletes hajlam.
• Szívinfarktus a kórtörténetben a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 12 hónapban.
• Terápiás véralvadásgátló kezelés (kivéve az alacsony dózisú heparint és/vagy a heparin öblítést, ha a lakáson belüli intravénás eszköz karbantartásához szükséges) vagy vérlemezke-ellenes terápia (kivéve az alacsony dózisú acetilszalicilsav <325 mg/nap) kezelést.
• Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes korú betegeknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül.
• Jelentős súlycsökkenés (a testtömeg > 10%-a) a vizsgálatba való bevonást megelőző 6 hónapban.
• Ismert aktív vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés.
• Aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
• Emésztőrendszeri rendellenesség vagy rendellenesség, amely megzavarná a vizsgált gyógyszer felszívódását.
• Ismert HIV-pozitivitás kombinált antiretrovirális terápiában a nintedanibbal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.