Nintedanib bij moleculair geselecteerde patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van gevorderd (gemetastaseerd of inoperabel) NSCLC met mutaties, herschikking en fusie waarbij het RET-oncogen betrokken is, of afwijkingen (niet-synonieme SNV of amplificatie) in de nintedanib-doelgenen VEGFR1-3, TP53, PDGFR-A, PDGFR-B, en FGFR1-3. CLIA-gecertificeerde laboratoriumtests voor nintedanib-doelgenen met behulp van celvrij DNA uit perifeer bloed en/of assays uitgevoerd op tumorweefsel zijn acceptabel.
• Patiënten met EGFR-mutaties of ALK-herrangschikkingen moeten ziekteprogressie hebben op een geschikte door de FDA goedgekeurde therapie voor deze genomische afwijkingen voorafgaand aan inschrijving.
• Ziekteprogressie op platina-doublet-chemotherapie voorafgaand aan inschrijving.
• Ten minste één meetbare laesie of evalueerbare ziekte. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥10 mm met CT-scan, als ≥20 mm met thoraxfoto of ≥10 mm met schuifmaten met klinisch onderzoek .
• Voorafgaande behandeling van kanker (chemotherapie, bestralingstherapie en chirurgie) is toegestaan ​​als deze ten minste 3 weken voor aanvang van de behandeling met nintedanib is voltooid en als alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten zijn verdwenen.
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus 0-1

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten ≥ 3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • INR < 2,0
  • PT en PTT < 50% afwijking van IULN
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN
  • ASAT(SGOT)/ALAT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN voor patiënten zonder levermetastasen en ≤ 2,5 x IULN voor patiënten met levermetastasen
  • Urine-eiwit < 2+
  • Creatinine binnen normale instellingsgrenzen OF Creatinineklaring > 45 ml/min voor patiënten met creatininespiegels boven instellingsnorm
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met VEGFR-tyrosinekinaseremmers.
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 5 jaar geleden, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen met lokale resectie werden behandeld of carcinoma in situ van de cervix.
• Krijgt momenteel andere onderzoeksgeneesmiddelen, of kreeg een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 weken na de eerste dosis nintedanib.
• Radiotherapie van de doellaesie in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan baseline-beeldvorming.
• Symptomatische hersenmetastasen. Patiënten met bekende hersenmetastasen komen in aanmerking als de metastasen asymptomatisch zijn en eerder zijn behandeld.
• Leptomeningeale ziekte.
• Radiografisch bewijs van cavitaire of necrotische tumoren.
• Centraal gelegen tumoren met radiografisch bewijs (CT of MRI) van lokale invasie van grote bloedvaten.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als nintedanib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen > NYHA II, actieve coronaire hartziekte, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen, ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische druk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg), pericardiale effusie, ongecontroleerde epileptische stoornis of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zware verwondingen en/of operaties in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling met onvolledige wondgenezing en/of geplande operaties tijdens de studieperiode tijdens de behandeling.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante hemorragische of trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden.
• Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose.
• Geschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Het ontvangen van therapeutische antistolling (behalve een lage dosis heparine en/of heparinespoeling indien nodig voor onderhoud van een intraveneus apparaat in huis) of anti-bloedplaatjestherapie (behalve een lage dosis therapie met acetylsalicylzuur < 325 mg eenmaal daags).
• Zwanger en/of borstvoeding. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Aanzienlijk gewichtsverlies (> 10% van het lichaamsgewicht) in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek.
• Bekende actieve of chronische infectie met hepatitis B of C.
• Actief alcohol- of drugsmisbruik.
• Gastro-intestinale stoornis of afwijking die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren.
• Bekende hiv-positiviteit bij antiretrovirale combinatietherapie vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met nintedanib. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.