尼达尼布在分子选择的晚期非小细胞肺癌患者中的应用

纳入标准：

• 晚期（转移性或不可切除的）NSCLC 的组织学确诊，伴有涉及 RET 致癌基因的突变、重排和融合，或尼达尼布靶基因 VEGFR1-3、TP53、PDGFR-A、PDGFR-B 的异常（非同义 SNV 或扩增），和 FGFR1-3。 使用来自外周血的无细胞 DNA 和/或对肿瘤组织进行的分析对尼达尼布靶基因进行 CLIA 认证实验室测试是可接受的。
• 具有 EGFR 突变或 ALK 重排的患者在入组前必须在 FDA 批准的针对这些基因组畸变的适当疗法中出现疾病进展。
• 入组前铂双药化疗的疾病进展。
• 至少一种可测量的病变或可评估的疾病。 可测量疾病定义为至少在一个维度（要记录的最长直径）上可以准确测量的病变，CT 扫描≥10 毫米，胸片≥20 毫米，或临床检查用卡尺≥10 毫米.
• 如果在开始尼达尼布治疗前至少 3 周完成癌症治疗（化疗、放疗和手术），并且如果所有治疗相关的毒性都得到解决，则允许进行既往癌症治疗。
• 至少 18 岁。
• ECOG 体能状态 0-1

• 正常的骨髓和器官功能定义如下：

  • 白细胞 ≥ 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 印度卢比 < 2.0
  • PT 和 PTT < IULN 偏差的 50%
  • 总胆红素≤ 1.5 x IULN
  • 对于没有肝转移的患者，AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1.5 x IULN，对于有肝转移的患者，≤ 2.5 x IULN
  • 尿蛋白 < 2+
  • 对于肌酐水平高于机构正常值的患者，肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 > 45 mL/min
• 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和治疗结束后 3 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 先前接受过 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗。
• 其他恶性肿瘤病史≤ 5 年，但仅通过局部切除术治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
• 目前正在接受任何其他研究药物，或在首次服用尼达尼布后 3 周内接受了研究药物。
• 在基线成像之前的过去 3 个月内对靶病灶进行过放射治疗。
• 有症状的脑转移。 如果转移无症状且之前接受过治疗，则已知脑转移的患者符合条件。
• 软脑膜病。
• 空洞或坏死肿瘤的放射学证据。
• 位于中心的肿瘤具有局部侵犯主要血管的影像学证据（CT 或 MRI）。
• 归因于与尼达尼布或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭 > NYHA II、活动性冠状动脉疾病、不稳定型心绞痛、严重心律失常、不受控制的高血压（定义为收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）、心包积液、无法控制的癫痫症或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 在研究治疗开始前 4 周发生严重受伤和/或手术且伤口愈合不完全和/或计划在治疗研究期间进行手术。
• 过去 6 个月内有临床意义的出血或血栓栓塞事件史。
• 已知的出血或血栓形成的遗传倾向。
• 在研究治疗开始前的过去 12 个月内有心肌梗塞病史。
• 接受治疗性抗凝治疗（低剂量肝素和/或肝素冲洗除外，因为需要维持内置静脉内装置）或抗血小板治疗（乙酰水杨酸 < 325 mg QD 的低剂量治疗除外）。
• 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的患者必须在进入研究后 14 天内进行阴性妊娠试验。
• 在纳入试验之前的过去 6 个月内体重明显减轻（> 体重的 10%）。
• 已知的活动性或慢性乙型或丙型肝炎感染。
• 积极酗酒或滥用药物。
• 会干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或异常。
• 由于与尼达尼布的药代动力学相互作用的可能性，联合抗逆转录病毒疗法已知 HIV 阳性。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。