化学療法の候補ではない切除不能または転移性軟部肉腫患者における第一選択療法としてのパゾパニブ
2020年7月24日 更新者：Washington University School of Medicine
化学療法の候補ではない切除不能または転移性軟部組織肉腫患者における第一選択療法としてのパゾパニブの第II相試験
パゾパニブは、転移性軟部組織肉腫のセカンドラインおよびそれ以降の治療として FDA に承認されています。
ドキソルビシンベースの標準的な一次化学療法に適さない、高齢で衰弱した軟部肉腫患者の集団があります。
パゾパニブは最小限の副作用で忍容性が高いため、研究者らは、細胞毒性化学療法の候補ではない切除不能または転移性疾患の患者における第一選択薬としてパゾパニブを評価する第II相試験を提案しています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic - Phoenix
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -切除不能または転移性軟部肉腫の組織学的に確認された診断。 次の組織型は除外されます: 胎児性横紋筋肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、ユーイング腫瘍、原始神経外胚葉性腫瘍、消化管間質腫瘍、隆起性皮膚線維肉腫、炎症性筋線維芽細胞性肉腫、および子宮の混合中胚葉性腫瘍。
- -画像検査または身体検査による評価可能な疾患または少なくとも1つの次元（記録される最長直径）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患 CTスキャンで≧10mm、胸部X線で≧20mm 、または臨床試験によるノギスで10mm以上。
- 治療担当医師が決定した化学療法の候補ではない
- 18歳以上
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2
以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：
- 絶対好中球数≧1,500/mcl
- 血小板≧100,000/mcl
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- -PTまたはINR≤1.2 x IULN（抗凝固療法を受けていない場合）
- -PTT ≤ 1.2 x IULN（抗凝固療法を受けていない場合）
- -総ビリルビン≤1.5 x IULNまたは≤3.0 x IULNで、ギルバート病患者のASTおよびALTが正常
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
- -クレアチニン≤1.5mg/dLまたはクレアチニンクリアランス≥30mL/分/1.73 クレアチニン値が 1.5 mg/dL を超える患者の場合は m2
- UPC < 1、または UPC ≧ 1 の場合、24 時間尿タンパク < 1 g;腎機能評価に尿試験紙を使用することは認められません。
ノート：
被験者は、スクリーニング評価から7日以内に輸血を受けていない可能性があります。 IULNを超えるビリルビンとAST / ALTの同時上昇は許可されていません。
抗凝固療法を受けている患者は、INR が安定しており、望ましいレベルの抗凝固療法の推奨範囲内にある場合に適格です。
- 経口錠剤を飲み込んで保持する能力。
- -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
- -IRB承認の書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- -細胞毒性化学療法に適格。
- このタイプの肉腫に対する以前の全身療法。 2年以上前のネオアジュバントまたはアジュバント療法は適用されません。
- -VEGFRチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療。
- -パゾパニブの初回投与前の30日または5半減期（どちらか長い方）以内の非腫瘍性治験薬の投与。
- -強力なCYP3A4阻害剤の使用は、研究治療の開始前14日未満です
- -5年以内の他の悪性腫瘍の病歴 局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く。
- -既知の脳転移。
- -パゾパニブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- -グレード1を超える、および/または重症度が進行している以前の抗がん療法による進行中の毒性（脱毛症を除く）。
- -進行中または活動的な感染症、制御されていない発作障害、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- 修正された QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒。
- -過去6か月以内の次の心血管疾患の1つ以上の病歴：心臓血管形成術またはステント留置術、心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植手術、症候性末梢血管疾患、によって定義されるクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全ニューヨーク心臓協会
- コントロール不良の高血圧（収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHgと定義）。 注：降圧薬の開始または調整は、研究への参加前に許可されています。 降圧薬の投与開始または調整後、血圧を約 2 分間隔で 3 回再評価する必要があります。 降圧薬の開始または調整と血圧測定の間に少なくとも24時間経過している必要があります。 これらの 3 つの値を平均して、平均拡張期および収縮期血圧を取得する必要があります。患者が研究に適格であるためには、平均血圧が 140/90 mmHg 未満でなければなりません。
- -胃腸出血のリスクを高める可能性のある臨床的に重要な胃腸異常。これには、活動性消化性潰瘍疾患、出血のリスクを伴う既知の管腔内転移病変、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）またはその他の消化管疾患が含まれますが、これらに限定されません。 -穿孔のリスクが高い、腹腔瘻または腹腔内膿瘍の既往がある 研究治療を開始する前の28日以内。
- -パゾパニブの吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常。これには、吸収不良症候群または胃または小腸の大切除が含まれますが、これらに限定されません。
- -一過性脳虚血発作、肺塞栓症（PE）（無症候性または以前に治療されたPEを含む）、または過去6か月以内の未治療の深部静脈血栓症を含む脳血管障害の病歴。 -治療用抗凝固剤で治療されているDVT患者は適格です。
- -パゾパニブの初回投与前28日以内の大手術または外傷、および/または治癒しない創傷、骨折、または潰瘍の存在（大手術とは見なされないカテーテル留置などの処置）。
- 活発な出血または出血素因の証拠。
- -肺出血のリスクを高める既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤する病変。 注: 主要な肺血管 (隣接する腫瘍と血管) に浸潤する病変は除外されます。ただし、血管に触れているが浸潤していない（隣接している）腫瘍の存在は許容されます（このような病変を評価するには、造影CTが強く推奨されます）。 メールまたは大葉気管支の大きな突出した気管支内病変は除外されます。ただし、分節気管支の気管支内病変は許容されます。 主気管支または大葉気管支に広範囲に浸潤する病変は除外されます。ただし、気管支壁へのわずかな浸潤は許容されます。
- 最近の喀血（パゾパニブの初回投与前8週間以内に小さじ½杯以上の赤血球）。
- 妊娠中および/または授乳中。 -患者は、試験開始から14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -既知のHIV陽性。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パゾパニブ
パゾパニブは、4 日間 200 mg BID の用量で開始され、その後 4 日間 400 mg BID の用量にエスカレートされ、その後、参加期間中 (または用量が減量されるまで)、もう一度 800 mg QD の用量にエスカレートされます。必要であれば）。
パゾパニブは、食事の少なくとも 1 時間前または 2 時間後に食事なしで経口摂取する必要があります。
パゾパニブの 1 サイクルは 28 日です。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床給付率
時間枠：16週間
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臨床的利益率 = 完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) + 病勢安定 (SD)
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16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：病気の進行まで (全範囲 0.787 ～ 42.26 か月で 10.83 か月の追跡調査の中央値)
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PFS は、治療開始から進行または死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。 進行性疾患 (PD): 研究で最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加します (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます)。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。 (注: 1 つまたは複数の新しい病変の出現も進行と見なされます)。 |
病気の進行まで (全範囲 0.787 ～ 42.26 か月で 10.83 か月の追跡調査の中央値)
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全生存期間 (OS)
時間枠：死亡するまで（フルレンジ0.787-42.26ヶ月で追跡期間中央値10.83ヶ月）
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死亡するまで（フルレンジ0.787-42.26ヶ月で追跡期間中央値10.83ヶ月）
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生活の質の全体的な変化の中央値
時間枠：ベースラインから治療終了までの変化 (治療期間の中央値 70 日 (5-515 日)))
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ベースラインから治療終了までの変化 (治療期間の中央値 70 日 (5-515 日)))
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血清sVEGFR2レベルに関連する臨床転帰（各時点でのsVEGFR2の血清レベルがプロットされ、ピアソンまたはスピアマンの相関係数）
時間枠：ベースラインから治療完了まで
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各時点でのsVEGFR2の血清レベルがプロットされ、ピアソンまたはスピアマンの相関係数が計算され、それらの関係が調査されます。
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ベースラインから治療完了まで
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血清PICGレベルに関連する臨床転帰（各時点でのPIGFの血清レベルがプロットされ、ピアソンまたはスピアマンの相関係数）
時間枠：ベースラインから治療完了まで
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各時点でのPIGFの血清レベルがプロットされ、ピアソンまたはスピアマンの相関係数が計算され、それらの関係が調査されます。
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ベースラインから治療完了まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年4月8日
一次修了 (実際)
2019年5月31日
研究の完了 (実際)
2020年7月11日
試験登録日
最初に提出
2014年11月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年11月24日
最初の投稿 (見積もり)
2014年11月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月24日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 201501057
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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