Pazopanib als eerstelijnstherapie bij patiënten met niet-resectabele of gemetastaseerde wekedelensarcomen die geen kandidaat zijn voor chemotherapie

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van niet-reseceerbaar of gemetastaseerd wekedelensarcoom. De volgende histologieën zijn uitgesloten: embryonaal rhabdomyosarcoom, chondrosarcoom, osteosarcoom, Ewing-tumoren, primitieve neuro-ectodermale tumoren, gastro-intestinale stromale tumoren, dermatofibrosarcoom protuberans, inflammatoir myofibroblastisch sarcoom en gemengde mesodermale tumoren van de baarmoeder.
• Evalueerbare ziekte door middel van beeldvorming of lichamelijk onderzoek OF meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 10 mm met CT-scan, als ≥ 20 mm met thoraxfoto , of ≥ 10 mm met remklauwen bij klinisch onderzoek.
• Geen kandidaat voor chemotherapie zoals bepaald door behandelend arts
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • PT of INR ≤ 1,2 x IULN (indien geen antistollingstherapie wordt gegeven)
  • PTT ≤ 1,2 x IULN (indien geen antistollingstherapie wordt gegeven)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN of ≤ 3,0 x IULN met normale ASAT en ALAT bij patiënten met de ziekte van Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Creatinine ≤ 1,5 mg/dL OF creatinineklaring ≥ 30 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven 1,5 mg/dL
  • UPC < 1 of, indien UPC ≥ 1, 24-uurs urine-eiwit < 1 g; het gebruik van een urinepeilstok voor de beoordeling van de nierfunctie is niet acceptabel.

Opmerkingen:

Het is mogelijk dat proefpersonen binnen 7 dagen na screeningbeoordelingen geen transfusie hebben gehad. Gelijktijdige verhoging van bilirubine en ASAT/ALAT boven de IULN is niet toegestaan.

Patiënten die antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking als hun INR stabiel is en binnen het aanbevolen bereik ligt voor het gewenste niveau van antistolling.

• Mogelijkheid om orale tabletten door te slikken en vast te houden.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Bekwaamheid om te begrijpen en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Komt in aanmerking voor cytotoxische chemotherapie.
• Voorafgaande systemische therapie voor dit type sarcoom. Neoadjuvante of adjuvante therapie meer dan twee jaar eerder is niet van toepassing.
• Voorafgaande behandeling met een VEGFR-tyrosinekinaseremmer.
• Toediening van een niet-oncologisch onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib.
• Gebruik van een sterke CYP3A4-remmer minder dan 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 5 jaar geleden, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen met lokale resectie werden behandeld of carcinoma in situ van de cervix.
• Bekende hersenmetastasen.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pazopanib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > graad 1 is en/of in ernst verergert (behalve alopecia).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, ongecontroleerde epileptische stoornis of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec.
• Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: cardiale angioplastiek of stenting, myocardinfarct, instabiele angina pectoris, coronaire bypassoperatie, symptomatische perifere vasculaire ziekte, klasse III of IV congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de New Yorkse hartvereniging
• Slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk van ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk van ≥ 90 mmHg). Opmerking: het starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie. Na het starten of aanpassen van antihypertensiva moet de bloeddruk driemaal opnieuw worden bepaald met tussenpozen van ongeveer 2 minuten. Er moet ten minste 24 uur zijn verstreken tussen het starten of aanpassen van antihypertensiva en de bloeddrukmeting. Deze drie waarden moeten worden gemiddeld om de gemiddelde diastolische en systolische bloeddruk te verkrijgen, die < 140/90 mmHg moet zijn om een ​​patiënt in aanmerking te laten komen voor het onderzoek.
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, waaronder (maar niet beperkt tot) actieve maagzweren, bekende intraluminale metastatische laesies met risico op bloedingen, inflammatoire darmaandoeningen (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn) of andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie, voorgeschiedenis van abdominale fistel of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling.
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van pazopanib kunnen beïnvloeden, waaronder (maar niet beperkt tot) malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of dunne darm.
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident, waaronder TIA, longembolie (PE) (inclusief asymptomatische of eerder behandelde PE), of onbehandelde diepe veneuze trombose in de afgelopen 6 maanden. Patiënten met DVT die worden behandeld met therapeutische antistollingsmiddelen komen in aanmerking.
• Grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (ingrepen zoals het plaatsen van een katheter worden niet als grote operaties beschouwd).
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
• Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die in grote longvaten infiltreren die het risico op longbloeding verhogen. Opmerking: laesies die in grote longvaten infiltreren (aangrenzende tumor en vaten) zijn uitgesloten; de aanwezigheid van een tumor die de vaten raakt maar niet infiltreert (aanligt) is echter acceptabel (CT met contrast wordt sterk aanbevolen om dergelijke laesies te evalueren). Grote uitstekende endobronchiale laesies in de post of lobaire bronchiën zijn uitgesloten; endobronchiale laesies in de gesegmenteerde bronchiën zijn echter toegestaan. Laesies die uitgebreid infiltreren in de hoofd- of lobaire bronchiën zijn uitgesloten; kleine infiltraties in de wand van de bronchiën zijn echter toegestaan.
• Recente bloedspuwing (≥ ½ theelepel rood bloed binnen 8 weken voor de eerste dosis pazopanib).
• Zwanger en/of borstvoeding. De patiënt moet binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Bekende hiv-positiviteit. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.