화학요법 대상이 아닌 절제불가능 또는 전이성 연조직 육종 환자의 최일선 치료제로서 파조파닙

포함 기준:

• 절제 불가능하거나 전이성 연조직 육종의 조직학적으로 확인된 진단. 다음 조직학은 제외됩니다: 배아 횡문근육종, 연골육종, 골육종, 유잉 종양, 원시 신경외배엽 종양, 위장관 간질 종양, 융기성 피부섬유육종, 염증성 근섬유모세포 육종 및 자궁의 혼합 중배엽 종양.
• 영상 또는 신체 검사에 의해 평가 가능한 질병 또는 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 CT 스캔으로 ≥ 10 mm, 흉부 X-레이로 ≥ 20 mm로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병 , 또는 임상 시험에 의해 캘리퍼스가 있는 ≥ 10 mm.
• 치료 의사가 결정한 화학 요법 후보가 아님
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 수행 상태 ≤ 2

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcl
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcl
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • PT 또는 INR ≤ 1.2 x IULN(항응고 요법을 받지 않는 경우)
  • PTT ≤ 1.2 x IULN(항응고 요법을 받지 않는 경우)
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN 또는 ≤ 3.0 x IULN, 길버트병 환자에서 정상 AST 및 ALT
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 1.5 mg/dL 이상인 환자의 경우 m2
  • UPC < 1 또는 UPC ≥ 1인 경우 24시간 소변 단백질 < 1g; 신장 기능 평가를 위해 소변 계량봉을 사용하는 것은 허용되지 않습니다.

노트:

피험자는 선별 평가 후 7일 이내에 수혈을 받지 않았을 수 있습니다. IULN 이상의 빌리루빈 및 AST/ALT 동시 상승은 허용되지 않습니다.

항응고 요법을 받는 환자는 INR이 안정적이고 원하는 항응고 수준에 대한 권장 범위 내에 있는 경우 자격이 있습니다.

• 경구 정제를 삼키고 유지하는 능력.
• 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서에 서명할 의지와 이해 능력.

제외 기준:

• 세포 독성 화학 요법에 적합합니다.
• 이러한 유형의 육종에 대한 사전 전신 요법. 2년 이전의 신보강 또는 보조 요법은 적용되지 않습니다.
• 임의의 VEGFR 티로신 키나아제 억제제로 사전 치료.
• 파조파닙의 첫 투여 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 비종양 연구 약물 투여.
• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 사용
• 국소 절제만으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 이전 5년 이하의 다른 악성 종양의 병력.
• 알려진 뇌 전이.
• 연구에 사용된 파조파닙 또는 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 1등급 이상 및/또는 중증도(탈모증 제외)가 진행 중인 이전 항암 요법으로 인한 모든 진행 중인 독성.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 통제되지 않는 발작 장애 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 수정된 QT 간격(QTc) > 480msec.
• 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력: 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 심근 경색증, 불안정 협심증, 관상동맥 우회 이식 수술, 증상이 있는 말초 혈관 질환, 다음에 의해 정의된 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전 뉴욕심장협회
• 제대로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 90mmHg으로 정의됨). 참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다. 항고혈압 약물 치료를 시작하거나 조정한 후에는 혈압을 약 2분 간격으로 세 번 재평가해야 합니다. 항고혈압제 투여 시작 또는 조정과 혈압 측정 사이에 최소 24시간이 경과해야 합니다. 이 세 값은 평균 확장기 및 수축기 혈압을 얻기 위해 평균화되어야 하며 환자가 연구에 적합하려면 < 140/90 mmHg여야 합니다.
• 활동성 소화성 궤양 질환, 출혈 위험이 있는 것으로 알려진 관내 전이성 병변, 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 기타 GI 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상 연구 치료 시작 전 28일 이내에 천공 위험 증가, 복부 누공 또는 복강 내 농양의 병력이 있는 환자.
• 흡수장애 증후군 또는 위 또는 소장의 대절제를 포함하여 파조파닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상.
• 일과성 허혈 발작, 폐색전증(PE)(무증상 또는 이전에 치료된 PE 포함) 또는 지난 6개월 이내에 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증을 포함한 뇌혈관 사고의 병력. 치료용 항응고제로 치료를 받고 있는 DVT 환자가 적합합니다.
• 파조파닙 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 또는 외상 및/또는 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양(대수술로 간주되지 않는 카테터 배치와 같은 절차)의 존재.
• 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거.
• 폐출혈의 위험을 증가시키는 알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관을 침윤하는 병변. 참고: 주요 폐 혈관(인접한 종양 및 혈관)을 침윤하는 병변은 제외됩니다. 그러나 혈관에 닿지만 침윤(인접)하지 않는 종양의 존재는 허용됩니다(이러한 병변을 평가하기 위해 대비가 있는 CT가 강력히 권장됨). 메일 또는 엽 기관지의 큰 돌출 기관지 내 병변은 제외됩니다. 그러나 분할된 기관지의 기관지내 병변은 허용됩니다. 주 기관지 또는 엽 기관지를 광범위하게 침윤하는 병변은 제외됩니다. 그러나 기관지 벽에 약간의 침윤은 허용됩니다.
• 최근의 객혈(파조파닙 첫 투여 전 8주 이내에 적혈구 ½ 티스푼 이상).
• 임신 및/또는 모유 수유. 환자는 연구 시작 14일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 알려진 HIV 양성. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.