Pazopanib som frontlinjebehandling hos patienter med icke-resekterbara eller metastaserande mjukdelssarkom som inte är kandidater för kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av icke-resekterbart eller metastaserande mjukdelssarkom. Följande histologier är uteslutna: embryonalt rabdomyosarkom, kondrosarkom, osteosarkom, Ewing-tumörer, primitiva neuroektodermala tumörer, gastrointestinala stromala tumörer, dermatofibrosarcoma protuberans, inflammatoriskt myofibroblastiskt blandat sarkom av utermusderm och tumör.
• Utvärderbar sjukdom genom avbildning eller fysisk undersökning ELLER mätbar sjukdom definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm med lungröntgen , eller ≥ 10 mm med bromsok vid klinisk undersökning.
• Inte en kandidat för kemoterapi enligt bedömning av behandlingsläkare
• Ålder ≥ 18 år
• ECOG-prestandastatus ≤ 2

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcl
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • PT eller INR ≤ 1,2 x IULN (om du inte får antikoaguleringsbehandling)
  • PTT ≤ 1,2 x IULN (om du inte får antikoaguleringsbehandling)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN eller ≤ 3,0 x IULN med normal ASAT och ALAT hos patienter med Gilberts sjukdom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 30 mL/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över 1,5 mg/dL
  • UPC < 1 eller, om UPC ≥ 1, 24-timmars urinprotein < 1 g; Användning av urinsticka för bedömning av njurfunktion är inte acceptabelt.

Anmärkningar:

Försökspersoner kanske inte har fått en transfusion inom 7 dagar efter screeningbedömningar. Samtidig förhöjning av bilirubin och ASAT/ALAT över IULN är inte tillåten.

Patienter som får antikoagulationsbehandling är berättigade om deras INR är stabilt och inom det rekommenderade intervallet för den önskade nivån av antikoagulering.

• Förmåga att svälja och behålla orala tabletter.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Kvalificerad för cellgiftsbehandling.
• Tidigare systemisk terapi för denna typ av sarkom. Neoadjuvant eller adjuvant behandling mer än två år tidigare skulle inte gälla.
• Tidigare behandling med någon VEGFR-tyrosinkinashämmare.
• Administrering av alla icke-onkologiska prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av pazopanib.
• Användning av en stark CYP3A4-hämmare mindre än 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• En historia av annan malignitet ≤ 5 år tidigare med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer i huden som behandlats med endast lokal resektion eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Kända hjärnmetastaser.
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pazopanib eller andra medel som används i studien.
• Eventuell pågående toxicitet från tidigare anticancerterapi som är > grad 1 och/eller som fortskrider i svårighetsgrad (förutom alopeci).
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, okontrollerad anfallsstörning eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 msek.
• Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna: hjärtangioplastik eller stentbildning, hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, kranskärlsbypasskirurgi, symtomatisk perifer vaskulär sjukdom, kronisk hjärtsvikt klass III eller IV enligt definitionen New York Heart Association
• Dåligt kontrollerad hypertoni (definieras som systoliskt blodtryck på ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck på ≥ 90 mmHg). Obs: initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten innan studiestart. Efter påbörjad eller justering av antihypertensiv medicinering måste blodtrycket bedömas tre gånger med cirka 2 minuters intervall. Minst 24 timmar måste ha förflutit mellan påbörjad eller justering av antihypertensiv medicinering och blodtrycksmätning. Dessa tre värden bör beräknas i medeltal för att erhålla medelvärdet för diastoliskt och systoliskt blodtryck, som måste vara < 140/90 mmHg för att en patient ska vara berättigad till studien.
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan öka risken för gastrointestinal blödning, inklusive (men inte begränsat till) aktiv magsårsjukdom, kända intraluminala metastaserande lesioner med risk för blödning, inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller andra GI-tillstånd med ökad risk för perforering, anamnes på bukfistel eller intraabdominal abscess inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling.
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser som kan påverka absorptionen av pazopanib, inklusive (men inte begränsat till) malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller tunntarm.
• Anamnes på cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack, lungemboli (PE) (inklusive asymtomatisk eller tidigare behandlad PE) eller obehandlad djup ventrombos under de senaste 6 månaderna. Patienter med DVT som behandlas med terapeutiska antikoagulerande medel är berättigade.
• Större operationer eller trauma inom 28 dagar före första dosen av pazopanib och/eller närvaro av icke-läkande sår, frakturer eller sår (förfaranden såsom kateterplacering anses inte vara större operation).
• Bevis på aktiv blödning eller blödande diates.
• Kända endobronkiala lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl som ökar risken för lungblödning. Observera: lesioner som infiltrerar stora lungkärl (sammanhängande tumör och kärl) är uteslutna; förekomsten av en tumör som berör men inte infiltrerar (mot varandra) kärlen är dock acceptabel (CT med kontrast rekommenderas starkt för att utvärdera sådana lesioner). Stora utskjutande endobronkiala lesioner i post- eller lobar bronkier är uteslutna; dock är endobronkiella lesioner i de segmenterade bronkerna tillåtna. Lesioner som i stor utsträckning infiltrerar huvud- eller lobarbronkierna är uteslutna; dock är mindre infiltrationer i bronkernas väggar tillåtna.
• Nyligen hemoptys (≥ ½ tesked rött blod inom 8 veckor före första dosen av pazopanib).
• Gravid och/eller ammar. Patienten måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter inträde i studien.
• Känd HIV-positivitet. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.