Pazopanib som frontlinjebehandling hos pasienter med ikke-resektable eller metastatiske bløtvevssarkomer som ikke er kandidater for kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av ikke-opererbart eller metastatisk bløtvevssarkom. Følgende histologier er ekskludert: embryonalt rabdomyosarkom, kondrosarkom, osteosarkom, Ewing-svulster, primitive nevroektodermale svulster, gastrointestinale stromale svulster, dermatofibrosarcoma protuberans, inflammatorisk myofibroblastisk blandet sarkom, og svulst i utermuskulaturen.
• Evaluerbar sykdom ved bildediagnostikk eller fysisk undersøkelse ELLER målbar sykdom definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm ved røntgen av thorax , eller ≥ 10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse.
• Ikke en kandidat for kjemoterapi som bestemt av behandlingslegen
• Alder ≥ 18 år
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcl
  • Blodplater ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • PT eller INR ≤ 1,2 x IULN (hvis du ikke får antikoagulasjonsbehandling)
  • PTT ≤ 1,2 x IULN (hvis du ikke får antikoagulasjonsbehandling)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN eller ≤ 3,0 x IULN med normal ASAT og ALAT hos pasienter med Gilberts sykdom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 30 mL/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over 1,5 mg/dL
  • UPC < 1 eller, hvis UPC ≥ 1, 24-timers urinprotein < 1 g; bruk av urinpeilepinne for nyrefunksjonsvurdering er ikke akseptabelt.

Merknader:

Forsøkspersonene kan ikke ha hatt en transfusjon innen 7 dager etter screeningsvurderinger. Samtidig økning av bilirubin og ASAT/ALAT over IULN er ikke tillatt.

Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert dersom deres INR er stabilt og innenfor det anbefalte området for ønsket nivå av antikoagulasjon.

• Evne til å svelge og beholde orale tabletter.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Kvalifisert for cellegift kjemoterapi.
• Tidligere systemisk terapi for denne typen sarkom. Neoadjuvant eller adjuvant behandling mer enn to år tidligere vil ikke gjelde.
• Tidligere behandling med en hvilken som helst VEGFR-tyrosinkinasehemmer.
• Administrering av ethvert ikke-onkologisk undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av pazopanib.
• Bruk av en sterk CYP3A4-hemmer mindre enn 14 dager før oppstart av studiebehandling
• En historie med annen malignitet ≤ 5 år tidligere med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som ble behandlet med kun lokal reseksjon eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Kjente hjernemetastaser.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pazopanib eller andre midler brukt i studien.
• Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er > grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad (unntatt alopecia).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollert anfallsforstyrrelse eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek.
• Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene: hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypass-operasjon, symptomatisk perifer vaskulær sykdom, kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV som definert av New York Heart Association
• Dårlig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk på ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk på ≥ 90 mmHg). Merk: igangsetting eller justering av antihypertensiv medisin(er) er tillatt før studiestart. Etter oppstart eller justering av antihypertensiv medisin, må blodtrykket vurderes på nytt tre ganger med ca. 2 minutters mellomrom. Det må ha gått minst 24 timer mellom oppstart eller justering av antihypertensiv medisin og blodtrykksmåling. Disse tre verdiene bør beregnes i gjennomsnitt for å oppnå gjennomsnittlig diastolisk og systolisk blodtrykk, som må være < 140/90 mmHg for at en pasient skal være kvalifisert for studien.
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning, inkludert (men ikke begrenset til) aktiv magesårsykdom, kjente intraluminale metastatiske lesjoner med risiko for blødning, inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller andre GI-tilstander med økt risiko for perforering, anamnese med abdominal fistel eller intraabdominal abscess innen 28 dager før start av studiebehandling.
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av pazopanib, inkludert (men ikke begrenset til) malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tynntarm.
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep, lungeemboli (PE) (inkludert asymptomatisk eller tidligere behandlet PE), eller ubehandlet dyp venetrombose i løpet av de siste 6 månedene. Pasienter med DVT som behandles med terapeutiske antikoagulasjonsmidler er kvalifisert.
• Større kirurgi eller traumer innen 28 dager før første dose av pazopanib og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår (prosedyrer som kateterplassering anses ikke å være større kirurgi).
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
• Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar som øker risikoen for lungeblødning. Merk: lesjoner som infiltrerer store lungekar (sammenhengende svulst og kar) er ekskludert; Tilstedeværelsen av en svulst som berører, men ikke infiltrerer (tilstøtende) karene er imidlertid akseptabel (CT med kontrast anbefales sterkt for å evaluere slike lesjoner). Store utstående endobronkiale lesjoner i post- eller lobarbronkiene er utelukket; imidlertid er endobronkiale lesjoner i de segmenterte bronkiene tillatt. Lesjoner som i stor grad infiltrerer hoved- eller lobarbronkiene er ekskludert; imidlertid er mindre infiltrasjoner i veggen til bronkiene tillatt.
• Nylig hemoptyse (≥ ½ teskje rødt blod innen 8 uker før første dose av pazopanib).
• Gravid og/eller ammer. Pasienten må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager fra studiestart.
• Kjent HIV-positivitet. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.