A pazopanib első vonalbeli terápiaként nem reszekálható vagy metasztatikus lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeknél, akik nem jelöltek kemoterápiára

Bevételi kritériumok:

• Nem reszekálható vagy metasztatikus lágyrész-szarkóma szövettanilag igazolt diagnózisa. A következő szövettani adatok nem tartoznak ide: embrionális rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, osteosarcoma, Ewing-daganatok, primitív neuroektodermális daganatok, gastrointestinalis stroma tumorok, dermatofibrosarcoma protuberans, gyulladásos myofibroblastos sarcoma és vegyes mesodermalis tumorok.
• Képalkotó vizsgálattal vagy fizikális vizsgálattal értékelhető betegség VAGY mérhető betegség, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő) CT-vizsgálattal ≥ 10 mm, mellkasröntgen szerint ≥ 20 mm , vagy ≥ 10 mm tolómérővel klinikai vizsgálat szerint.
• A kezelőorvos meghatározása szerint nem jelölt kemoterápiára
• Életkor ≥ 18 év
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2

• Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcl
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • PT vagy INR ≤ 1,2 x IULN (ha nem kap véralvadásgátló kezelést)
  • PTT ≤ 1,2 x IULN (ha nem kap véralvadásgátló kezelést)
  • Teljes bilirubin ≤ 1,5 x IULN vagy ≤ 3,0 x IULN normál AST és ALT mellett Gilbert-kórban szenvedő betegeknél
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl VAGY kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc/1,73 m2 1,5 mg/dl feletti kreatininszinttel rendelkező betegek esetében
  • UPC < 1, vagy ha UPC ≥ 1, 24 órás vizeletfehérje < 1 g; vizeletmérő pálca használata a vesefunkció értékelésére nem elfogadható.

Megjegyzések:

Előfordulhat, hogy az alanyok nem kaptak transzfúziót a szűrési értékelést követő 7 napon belül. A bilirubin és az AST/ALT egyidejű emelkedése az IULN fölé nem megengedett.

Azok a betegek, akik antikoaguláns kezelésben részesülnek, akkor jogosultak, ha INR-jük stabil, és a kívánt véralvadásgátló szinthez javasolt tartományon belül van.

• Az orális tabletták lenyelésének és megtartásának képessége.
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Alkalmas citotoxikus kemoterápiára.
• Az ilyen típusú szarkóma korábbi szisztémás terápiája. A több mint két évvel korábbi neoadjuváns vagy adjuváns terápia nem alkalmazható.
• Előzetes kezelés bármely VEGFR tirozin kináz gátlóval.
• Bármilyen nem onkológiai vizsgálati gyógyszer beadása a pazopanib első adagját megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
• Erős CYP3A4 inhibitor alkalmazása kevesebb mint 14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében ≤ 5 évvel korábban, kivéve a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, amelyet csak lokális reszekcióval kezeltek, vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
• Ismert agyi metasztázisok.
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók a pazopanibhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdoníthatók.
• Bármilyen, korábbi rákellenes kezelésből származó, folyamatban lévő toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosbodó (kivéve az alopecia).
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a kontrollálatlan rohamzavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Korrigált QT intervallum (QTc) > 480 msec.
• Az alábbi kardiovaszkuláris állapotok közül egy vagy több anamnézisében az elmúlt 6 hónapban: szív angioplasztika vagy stentelés, szívinfarktus, instabil angina pectoris, koszorúér bypass műtét, tünetekkel járó perifériás érbetegség, III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség a definíció szerint a New York Heart Association
• Rosszul szabályozott magas vérnyomás (a definíció szerint ≥ 140 Hgmm szisztolés vagy ≥ 90 Hgmm diasztolés vérnyomás). Megjegyzés: a vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt. A vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdését vagy beállítását követően a vérnyomást háromszor, körülbelül 2 perces időközönként újra kell mérni. Legalább 24 órának el kell telnie a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése vagy beállítása és a vérnyomásmérés között. Ezt a három értéket átlagolni kell, hogy megkapjuk az átlagos diasztolés és szisztolés vérnyomást, amelyeknek < 140/90 Hgmm-nek kell lenniük ahhoz, hogy a beteg jogosult legyen a vizsgálatra.
• Klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, beleértve (de nem kizárólagosan) aktív peptikus fekélybetegséget, ismert intraluminális metasztatikus elváltozásokat vérzés kockázatával, gyulladásos bélbetegséget (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb GI-betegségeket a perforáció fokozott kockázatával, a kórtörténetben szereplő hasi fistula vagy intraabdominalis tályog a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
• Klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a pazopanib felszívódását, beleértve (de nem kizárólagosan) a felszívódási zavart vagy a gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekcióját.
• Az anamnézisben szereplő cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, tüdőembóliát (PE) (beleértve a tünetmentes vagy korábban kezelt PE) vagy kezeletlen mélyvénás trombózist az elmúlt 6 hónapban. A terápiás véralvadásgátló szerekkel kezelt MVT-s betegek jogosultak.
• Súlyos műtét vagy trauma a pazopanib első adagját megelőző 28 napon belül és/vagy bármilyen nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte (olyan eljárások, mint a katéter behelyezése, nem tekintendők jelentős műtétnek).
• Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka.
• Ismert endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő léziók, amelyek növelik a tüdővérzés kockázatát. Megjegyzés: a fő tüdőerekbe (összefüggő daganatok és erek) beszűrődő elváltozások nem tartoznak ide; az ereket érintő, de nem infiltráló (ütköző) daganat jelenléte azonban elfogadható (az ilyen elváltozások értékeléséhez erősen ajánlott a kontrasztos CT). A nagy kiálló endobronchiális elváltozások a levélben vagy a lebenyes hörgőkben kizártak; a szegmentált hörgők endobronchiális elváltozásai azonban megengedettek. A fő vagy lebeny hörgőkbe kiterjedten beszűrődő elváltozások kizártak; a hörgők falában azonban kisebb beszivárgás megengedett.
• Legutóbbi hemoptysis (≥ ½ teáskanál vörösvér a pazopanib első adagja előtt 8 héten belül).
• Terhes és/vagy szoptató. A vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül a betegnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie.
• Ismert HIV-pozitivitás. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.