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帕唑帕尼作为非化疗候选人的不可切除或转移性软组织肉瘤患者的一线治疗

2020年7月24日 更新者：Washington University School of Medicine

帕唑帕尼作为非化疗候选者不可切除或转移性软组织肉瘤患者一线治疗的 II 期研究

帕唑帕尼被 FDA 批准为转移性软组织肉瘤的二线治疗药物。 有一群老年人和虚弱的软组织肉瘤患者不适合以多柔比星为基础的标准一线化疗。 由于帕唑帕尼耐受性良好且副作用极小，研究人员提出了一项 II 期研究，以评估帕唑帕尼作为一线药物用于不适合细胞毒性化疗的不可切除或转移性疾病患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

56

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic - Phoenix
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 不可切除或转移性软组织肉瘤的组织学确诊。 排除以下组织学：胚胎性横纹肌肉瘤、软骨肉瘤、骨肉瘤、尤文肿瘤、原始神经外胚层肿瘤、胃肠道间质瘤、隆起性皮肤纤维肉瘤、炎性肌纤维母细胞肉瘤和子宫混合性中胚层肿瘤。
  • 通过影像学或体格检查可评估的疾病或可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 CT 扫描≥ 10 毫米，胸部 X 光检查≥ 20 毫米, 或 ≥ 10 毫米，临床检查用卡尺。
  • 不是治疗医师确定的化疗候选人
  • 年龄 ≥ 18 岁
  • ECOG 体能状态 ≤ 2

  • 正常的骨髓和器官功能定义如下：

    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcl
    • 血小板≥100,000/mcl
    • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
    • PT 或 INR ≤ 1.2 x IULN（如果未接受抗凝治疗）
    • PTT ≤ 1.2 x IULN（如果未接受抗凝治疗）
    • 吉尔伯特病患者总胆红素≤ 1.5 x IULN 或≤ 3.0 x IULN 且 AST 和 ALT 正常
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
    • 肌酐≤ 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 ≥ 30 mL/min/1.73 m2 肌酐水平高于 1.5 mg/dL 的患者
    • UPC < 1 或者，如果 UPC ≥ 1，则 24 小时尿蛋白 < 1 g；使用尿液试纸评估肾功能是不可接受的。

笔记：

受试者在筛选评估后的 7 天内可能没有输血。 不允许胆红素和 AST/ALT 同时升高超过 IULN。

如果接受抗凝治疗的患者的 INR 稳定并且在所需抗凝水平的推荐范围内，则患者符合条件。

  • 吞咽和保留口服药片的能力。
  • 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
  • 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书。

排除标准：

  • 适合细胞毒性化疗。
  • 对这种类型的肉瘤进行过全身治疗。 两年前的新辅助或辅助治疗不适用。
  • 先前使用任何 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗。
  • 在帕唑帕尼首次给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内服用任何非肿瘤研究药物。
  • 在研究治疗开始前不到 14 天使用过强效 CYP3A4 抑制剂
  • 其他恶性肿瘤病史≤ 5 年，但仅通过局部切除术治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
  • 已知脑转移。
  • 归因于与帕唑帕尼或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
  • 先前抗癌治疗的任何持续毒性 > 1 级和/或严重程度正在进展（脱发除外）。
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、不受控制的癫痫症或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
  • 校正后的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒。
  • 过去 6 个月内任何一种或多种以下心血管疾病的病史：心脏血管成形术或支架置入术、心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植手术、有症状的外周血管疾病、III 级或 IV 级充血性心力衰竭（定义为纽约心脏协会
  • 高血压控制不佳（定义为收缩压≥ 140 mmHg 或舒张压≥ 90 mmHg）。 注意：允许在进入研究之前开始或调整抗高血压药物。 在开始或调整抗高血压药物后，必须以大约 2 分钟的间隔重新评估血压 3 次。 从开始或调整抗高血压药物到测量血压之间必须至少间隔 24 小时。 应将这三个值取平均值以获得平均舒张压和收缩压，其必须 < 140/90 mmHg 才能使患者符合研究条件。
  • 可能增加胃肠道出血风险的具有临床意义的胃肠道异常，包括（但不限于）活动性消化性溃疡病、已知有出血风险的腔内转移性病变、炎症性肠病（例如溃疡性结肠炎、克罗恩病）或其他胃肠道疾病穿孔风险增加，在开始研究治疗前 28 天内有腹瘘或腹内脓肿病史。
  • 可能影响帕唑帕尼吸收的具有临床意义的胃肠道异常，包括（但不限于）吸收不良综合征或胃或小肠的大切除术。
  • 脑血管意外史，包括短暂性脑缺血发作、肺栓塞 (PE)（包括无症状或既往治疗过的 PE）或过去 6 个月内未经治疗的深静脉血栓形成。 正在接受治疗性抗凝剂治疗的 DVT 患者符合条件。
  • 在帕唑帕尼首次给药前 28 天内进行过大手术或外伤和/或存在任何未愈合的伤口、骨折或溃疡（导管放置等手术不被视为大手术）。
  • 活动性出血或出血素质的证据。
  • 已知的支气管内病变和/或浸润主要肺血管的病变会增加肺出血的风险。 注：不包括浸润大肺血管的病灶（邻近的肿瘤和血管）；但是，存在接触但不浸润（邻接）血管的肿瘤是可以接受的（强烈建议使用造影剂 CT 来评估此类病变）。 排除邮件或大叶支气管中大的突出的支气管内病变；然而，分段支气管中的支气管内病变是允许的。 排除广泛浸润主支气管或大叶支气管的病变；但是，允许在支气管壁上出现轻微渗透。
  • 近期咯血（帕唑帕尼首次给药前 8 周内出现≥ ½ 茶匙红血）。
  • 怀孕和/或哺乳。 患者必须在进入研究后 14 天内进行血清妊娠试验阴性。
  • 已知的 HIV 阳性。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：帕唑帕尼
帕唑帕尼将以 200 mg BID 的剂量开始服用四天，然后增加到 400 mg BID 的剂量，服用四天，然后在参与期间再次增加到 800 mg QD 的剂量（或直到剂量减少，如有必要）。 帕唑帕尼应至少在饭前一小时或饭后两小时空腹口服。 帕唑帕尼的一个疗程为 28 天。
药品：帕唑帕尼
其他名称：
  • GW786034
  • 沃特里安

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床受益率
大体时间：16周

临床获益率=完全缓解（CR）+部分缓解（PR）+疾病稳定（SD）

  • CR：所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
  • PR：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。
  • SD：既没有足够的收缩来满足 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件，在研究中以最小的总直径作为参考。
16周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：直至疾病进展（中位随访 10.83 个月，全程 0.787-42.26 个月）

PFS 定义为从治疗开始到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的持续时间。

进行性疾病 (PD)：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 （注意：一个或多个新病变的出现也被认为是进展）。
直至疾病进展（中位随访 10.83 个月，全程 0.787-42.26 个月）
总生存期（OS）
大体时间：直至死亡（中位随访 10.83 个月，全程 0.787-42.26 个月）
直至死亡（中位随访 10.83 个月，全程 0.787-42.26 个月）
生活质量总体变化的中位数
大体时间：从基线到治疗结束的变化（中位治疗时间 70 天（5-515 天）））
  • 生活质量将使用癌症治疗功能评估-一般 (FACT-G7) 验证调查来衡量
  • 7 个陈述，参与者可以从 0（一点也不）到 4（非常）打分。 这些陈述包括 1）我缺乏活力； 2）我有疼痛； 3) 我有恶心； 4) 我担心我的病情会恶化； 5) 我睡得很好； 6）我能够享受生活； 7) 我对现在的生活质量很满意。
  • 前 4 个陈述将对总分产生负面影响，后 3 个陈述将对总分产生积极影响
  • 每个项目打分然后相加，乘以7，除以项目数
  • 总分计算范围为0-28。 得分越高，生活质量越好
从基线到治疗结束的变化（中位治疗时间 70 天（5-515 天）））
与血清 sVEGFR2 水平相关的临床结果（将绘制每个时间点的 sVEGFR2 血清水平和 Pearson 或 Spearman 相关系数）
大体时间：从基线到完成治疗
绘制每个时间点的sVEGFR2血清水平并计算Pearson或Spearman相关系数以探索它们之间的关系。
从基线到完成治疗
与血清 PICG 水平相关的临床结果（将绘制每个时间点的 PIGF 血清水平和 Pearson 或 Spearman 相关系数）
大体时间：从基线到完成治疗
将每个时间点的PIGF血清水平作图并计算Pearson或Spearman相关系数以探索它们之间的关系。
从基线到完成治疗

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Washington University School of Medicine

合作者

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年4月8日

初级完成 (实际的)

2019年5月31日

研究完成 (实际的)

2020年7月11日

研究注册日期

首次提交

2014年11月20日

首先提交符合 QC 标准的

2014年11月24日

首次发布 (估计)

2014年11月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年7月24日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 201501057

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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