Pazopanib som frontlinjebehandling hos patienter med ikke-operable eller metastatiske bløddelssarkomer, som ikke er kandidater til kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af ikke-operabelt eller metastatisk bløddelssarkom. Følgende histologier er udelukket: embryonalt rhabdomyosarkom, chondrosarkom, osteosarkom, Ewing-tumorer, primitive neuroektodermale tumorer, gastrointestinale stromale tumorer, dermatofibrosarcoma protuberans, inflammatorisk myofibroblastisk blandet sarkom af mesoderus og tumorer.
• Evaluerbar sygdom ved billeddannelse eller fysisk undersøgelse ELLER målbar sygdom defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-scanning, som ≥ 20 mm ved røntgen af ​​thorax , eller ≥ 10 mm med skydelære ved klinisk undersøgelse.
• Ikke en kandidat til kemoterapi som bestemt af behandlingslægen
• Alder ≥ 18 år
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcl
  • Blodplader ≥ 100.000/mcl
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • PT eller INR ≤ 1,2 x IULN (hvis du ikke modtager antikoaguleringsbehandling)
  • PTT ≤ 1,2 x IULN (hvis du ikke modtager antikoaguleringsbehandling)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN eller ≤ 3,0 x IULN med normal ASAT og ALAT hos patienter med Gilberts sygdom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 30 mL/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over 1,5 mg/dL
  • UPC < 1 eller, hvis UPC ≥ 1, 24-timers urinprotein < 1 g; brug af urinpinde til vurdering af nyrefunktion er ikke acceptabel.

Bemærkninger:

Forsøgspersonerne har muligvis ikke haft en transfusion inden for 7 dage efter screeningsvurderinger. Samtidig stigning af bilirubin og ASAT/ALAT over IULN er ikke tilladt.

Patienter, der modtager antikoaguleringsbehandling, er kvalificerede, hvis deres INR er stabilt og inden for det anbefalede interval for det ønskede niveau af antikoagulering.

• Evne til at sluge og beholde orale tabletter.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Berettiget til cytotoksisk kemoterapi.
• Forudgående systemisk terapi for denne type sarkom. Neoadjuverende eller adjuverende behandling mere end to år før ville ikke være gældende.
• Forudgående behandling med en hvilken som helst VEGFR-tyrosinkinasehæmmer.
• Administration af ethvert ikke-onkologisk forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af pazopanib.
• Brug af en stærk CYP3A4-hæmmer mindre end 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• En anamnese med anden malignitet ≤ 5 år tidligere med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Kendte hjernemetastaser.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pazopanib eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er > grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad (undtagen alopeci).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret anfaldsforstyrrelse eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek.
• Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder: hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronararterie bypass-operation, symptomatisk perifer vaskulær sygdom, kongestivt klasse III eller IV hjertesvigt som defineret i New York Heart Association
• Dårligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk på ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk på ≥ 90 mmHg). Bemærk: påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt inden studiestart. Efter påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin skal blodtrykket revurderes tre gange med ca. 2 minutters intervaller. Der skal være gået mindst 24 timer mellem påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin og blodtryksmåling. Disse tre værdier skal beregnes som gennemsnit for at opnå det gennemsnitlige diastoliske og systoliske blodtryk, som skal være < 140/90 mmHg, for at en patient er kvalificeret til undersøgelsen.
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder (men ikke begrænset til) aktiv mavesår, kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning, inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller andre GI-tilstande med øget risiko for perforering, anamnese med abdominal fistel eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af studiebehandling.
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​pazopanib, herunder (men ikke begrænset til) malabsorptionssyndrom eller større resektion af maven eller tyndtarmen.
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke, inklusive forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli (PE) (inklusive asymptomatisk eller tidligere behandlet PE) eller ubehandlet dyb venetrombose inden for de seneste 6 måneder. Patienter med DVT, som er i behandling med terapeutiske antikoagulerende midler, er berettigede.
• Større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af pazopanib og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større operationer).
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
• Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar, som øger risikoen for lungeblødning. Bemærk: læsioner, der infiltrerer større lungekar (sammenhængende tumor og kar) er udelukket; tilstedeværelsen af ​​en tumor, der berører, men ikke infiltrerer (støder op til) karrene, er dog acceptabel (CT med kontrast anbefales kraftigt for at evaluere sådanne læsioner). Store fremspringende endobronchiale læsioner i post- eller lobar bronkier er udelukket; dog er endobronchiale læsioner i de segmenterede bronkier tilladt. Læsioner, der i vid udstrækning infiltrerer hoved- eller lobarbronkierne, er udelukket; dog er mindre infiltrationer i væggen af ​​dig bronkier tilladt.
• Nylig hæmoptyse (≥ ½ teskefuld rødt blod inden for 8 uger før første dosis pazopanib).
• Gravid og/eller ammende. Patienten skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter undersøgelsens start.
• Kendt HIV-positivitet. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.