Patsopanibi etulinjan hoitona potilailla, joilla on ei-leikkauskelpoisia tai metastaattisia pehmytkudossarkoomia, jotka eivät ole ehdokkaita kemoterapiaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkattavasta tai metastaattisesta pehmytkudossarkoomasta. Seuraavat histologiat ovat poissuljettuja: alkion rabdomyosarkooma, kondrosarkooma, osteosarkooma, Ewing-kasvaimet, primitiiviset neuroektodermaaliset kasvaimet, maha-suolikanavan stroomakasvaimet, dermatofibrosarcoma protuberans, tulehduksellinen myofibroblastinen sarkooma ja mesodermaalisen sekakasvaimet.
• Arvioitava sairaus kuvantamisella tai fyysisellä tutkimuksella TAI mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) CT-skannauksella ≥ 10 mm, rintakehän röntgenkuvauksella ≥ 20 mm tai ≥ 10 mm jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan.
• Ei ehdokas kemoterapiaan hoitolääkärin määrittämänä
• Ikä ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcl
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • PT tai INR ≤ 1,2 x IULN (jos ei saa antikoagulaatiohoitoa)
  • PTT ≤ 1,2 x IULN (jos ei saa antikoagulaatiohoitoa)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN tai ≤ 3,0 x IULN normaaleilla ASAT- ja ALAT-arvoilla potilailla, joilla on Gilbertin tauti
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso on yli 1,5 mg/dl
  • UPC < 1 tai, jos UPC ≥ 1, 24 tunnin virtsan proteiini < 1 g; virtsan mittatikun käyttö munuaisten toiminnan arvioinnissa ei ole hyväksyttävää.

Huomautuksia:

Koehenkilöille ei ehkä ole tehty verensiirtoa 7 päivän kuluessa seulontaarvioinnista. Samanaikainen bilirubiinin ja ASAT/ALT:n kohoaminen IULN:n yläpuolelle ei ole sallittua.

Antikoagulaatiohoitoa saavat potilaat ovat kelvollisia, jos heidän INR-arvonsa on vakaa ja suositellun alueen sisällä halutun antikoagulaatiotason saavuttamiseksi.

• Kyky niellä ja pitää oraaliset tabletit.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä, raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Soveltuu sytotoksiseen kemoterapiaan.
• Aiempi systeeminen hoito tämäntyyppiseen sarkoomaan. Yli kaksi vuotta aikaisemmin annettua neoadjuvanttia tai adjuvanttihoitoa ei sovelleta.
• Aiempi hoito millä tahansa VEGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla.
• Minkä tahansa ei-onkologisen tutkimuslääkkeen anto 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta.
• Vahvan CYP3A4-estäjän käyttö alle 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 5 vuotta aiemmin, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, jota hoidettiin vain paikallisella resektiolla, tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
• Tunnetut aivometastaasit.
• Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin patsopanibi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta johtuva jatkuva toksisuus, joka on > 1. asteen ja/tai etenee vaikeusasteeltaan (paitsi hiustenlähtö).
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, hallitsematon kohtaushäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms.
• Anamneesissa yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana: sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden ohitusleikkaus, oireinen ääreisverisuonisairaus, luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta. New York Heart Association
• Huonosti hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mmHg). Huomautus: verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa. Verenpainelääkityksen aloittamisen tai säätämisen jälkeen verenpaine on mitattava uudelleen kolme kertaa noin 2 minuutin välein. Verenpainelääkityksen aloittamisen tai säätämisen ja verenpaineen mittauksen välillä on oltava vähintään 24 tuntia. Näistä kolmesta arvosta tulee laskea keskiarvo, jotta saadaan keskimääräinen diastolinen ja systolinen verenpaine, joiden on oltava < 140/90 mmHg, jotta potilas olisi kelvollinen tutkimukseen.
• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) aktiivinen peptinen haavasairaus, tunnetut intraluminaaliset metastaattiset leesiot, joihin liittyy verenvuotoriski, tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut ruoansulatuskanavan sairaudet joilla on lisääntynyt perforaatioriski, vatsan fisteli tai vatsansisäinen absessi 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa patsopanibin imeytymiseen, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai ohutsuolen resektio.
• Aiempi verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia (PE) (mukaan lukien oireeton tai aiemmin hoidettu PE) tai hoitamaton syvä laskimotukos viimeisten 6 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on syvä laskimotuki ja joita hoidetaan terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla, ovat kelvollisia.
• Suuri leikkaus tai trauma 28 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta ja/tai ei-paraantuva haava, murtuma tai haava (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, joita ei pidetä suurena leikkauksena).
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
• Tunnetut endobronkiaaliset leesiot ja/tai suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvat leesiot, jotka lisäävät keuhkoverenvuodon riskiä. Huomautus: vaurioita, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin (viereinen kasvain ja verisuonet), ei oteta huomioon; Kuitenkin kasvaimen läsnäolo, joka koskettaa, mutta ei tunkeudu (rajaa) verisuonia, on hyväksyttävää (TT-kontrasti on erittäin suositeltavaa tällaisten leesioiden arvioimiseksi). Suuret ulkonevat endobronkiaaliset vauriot postissa tai keuhkoputkissa eivät sisälly; kuitenkin endobronkiaaliset vauriot segmentoituneissa keuhkoputkissa ovat sallittuja. Vauriot, jotka tunkeutuvat laajalti pää- tai lobaarikeuhkoputkiin, eivät sisälly; pienet tunkeutumiset keuhkoputkien seinämään ovat kuitenkin sallittuja.
• Äskettäinen hemoptysis (≥ ½ tl punaista verta 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta).
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Potilaalla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Tunnettu HIV-positiivisuus. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.