多嚢胞性卵巣症候群の生理病理学における小胞体小胞体ストレスの関与 (PI12/1984)
2020年2月25日 更新者：Antonio Hernandez Mijares、Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
多嚢胞性卵巣症候群の生理病理学における小胞体小胞体ストレスの関与：インスリン感作物質の治療的影響の可能性。
本プロジェクトの主な目的は、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の病因における網状体ストレスの関連性を評価することであり、特に代謝性併存疾患の原因であるインスリン抵抗性の根底にあるメカニズムに焦点を当てています。
さらに、研究者は、PCOS患者の小胞体ストレスマーカーを制御するための治療法としてのインスリン感作物質の可能性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
これを行うために、研究者は、人体計測、生化学的およびホルモンパラメータ、脂質プロファイル、および心血管リスクマーカー（酵素的および生化学的手法、ネフェロメトリー、酵素結合免疫吸着アッセイ、ラジオイムノアッセイを使用）、および小胞体ストレスとインスリン経路のマーカーを評価します。 PCOSの有無にかかわらず患者の炎症およびアポトーシスパラメータ（ウェスタンブロット、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）、Luminex® xMAP®テクノロジーによる）。
研究者の 2 番目の目的は、研究者が酸化ストレスとミトコンドリア機能のさまざまなパラメーターを分析した後、3 か月間 PCOS 患者に投与されたさまざまなインスリン増感剤 (ミオイノシトールとメトホルミン) の有効性を (上記の方法論を使用して) 評価することです (クラーク電極と蛍光測定技術を使用)。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
50
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Valencia、スペイン、46017
- Antonio Hernández
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- ロッテルダム基準を使用して PCOS と診断された女性
- 生殖年齢の女性
除外基準:
- 器質性、悪性、血液学的、感染性または炎症性疾患
- -虚血性心疾患の病歴（脳卒中または血栓塞栓症）
- 糖尿病、
- 肥満の二次的原因（甲状腺機能低下症、クッシング症候群）
- 重度の高血圧。
- 喫煙またはアルコールの習慣
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メトホルミン
PCOS の女性は 1 日あたり 500 mg のメトホルミン ER で治療を開始し、2 週間後に 1000 mg に増量し、さらに 2 週間後に 1700 mg/日に増量し、この用量を合計 12 週間維持しました。
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用量：メトホルミン（1700mg/日）を12週間
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実験的：ミオイノシトール＋葉酸
PCOS の女性は、栄養補助食品 (Ovusitol® : ミオイノシトール 4 g と葉酸 400 マイクログラム) を 12 週間摂取しました。
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用量：Ovusitol®（ミオイノシトール 4 g と葉酸 400 μg/日）を 12 週間
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介入なし：健康な女性
未治療の健康な女性で、年齢と体格指数で調整
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メトホルミン/ミオイノシトール+葉酸投与前後のコントロールおよびPCOS女性における小胞体ストレスのマーカーの変化
時間枠：3ヶ月
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小胞体ストレスのマーカー (78 kDa グルコース調節タンパク質 (GRP78)、遍在翻訳開始因子 2α (eIF2α)、二本鎖 RNA 活性化プロテインキナーゼ (PERK)、イノシトール要求酵素 1 (IRE1α)、X-box 結合)タンパク質 1 (XBP-1)) は、多形核細胞におけるウェスタンブロットおよびリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) によって評価されました。
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3ヶ月
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メトホルミン/ミオイノシトール+葉酸投与前後のコントロールおよびpcos女性におけるインスリン経路のマーカーの変化
時間枠：3ヶ月
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インスリン経路のマーカー (c-Jun N 末端キナーゼ (JNK)、インスリン受容体基質 (IRS)) は、多形核細胞におけるウエスタンブロットおよびリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) によって評価されました。
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3ヶ月
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メトホルミン/ミオイノシトール+葉酸投与前後のコントロールおよびPCOS女性における炎症パラメータの変化
時間枠：3ヶ月
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炎症パラメータ（核因子κB（NF-κB）、インターロイキン-6（IL6）、腫瘍壊死因子α（TNFα））は、ウェスタンブロット、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）、またはLuminex® xMAP®によって評価されました多形核細胞および血清における技術
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3ヶ月
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メトホルミン/ミオイノシトール+葉酸投与前後のコントロールおよびPCOS女性におけるアポトーシスパラメータの変化
時間枠：3ヶ月
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アポトーシスパラメータ (転写因子 C/EBP 相同タンパク質 (CHOP) およびカスパーゼ 12) は、多形核細胞におけるウェスタンブロットおよびリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) によって評価されました。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メトホルミン/ミオイノシトール+葉酸投与前後のコントロールおよびPCOS女性の人体測定パラメータの変化
時間枠：3ヶ月
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人体測定（体重、身長、ボディマス指数、ウエスト）および血圧パラメータが評価されました
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3ヶ月
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メトホルミン/ミオイノシトール+葉酸投与前後のコントロールおよびPCOS女性の生化学的パラメーターの変化
時間枠：3ヶ月
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酵素技術を用いてグルコースレベルを測定した。
インスリンは、酵素発光技術によって測定されました。
IR は恒常性モデル評価 (HOMA) によって計算されました。
総コレステロールとトリグリセリドは、酵素アッセイを用いて測定し、高密度リポタンパク質コレステロール (HDLc) 濃度は、直接法を用いた自動分析装置で記録しました。
低密度リポタンパク質コレステロール (LDLc) 濃度は、フリーデワルド法を使用して計算されました。
黄体形成ホルモン (LH)、卵胞刺激ホルモン (FSH)、およびテストステロンは、特定のラジオイムノアッセイによって測定されました。
デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩 (DHEAS)、性ホルモン結合グロブリン (SHBG)、アンドロステンジオン、およびテストステロンは、特定の化学発光技術によって測定されました。
高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) は、ラテックス強化免疫比濁アッセイによって定量化されました。
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3ヶ月
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メトホルミン/ミオイノシトール+葉酸投与前後のコントロールおよびPCOS女性におけるミトコンドリア機能パラメーターの変化
時間枠：3ヶ月
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酸化ストレスマーカー (ミトコンドリア酸素 (O2) 消費量、膜電位、グルタチオン、活性酸素種 (ROS) および過酸化水素レベル、ミトコンドリア質量) は、クラーク電極および蛍光分析技術によって評価されました。
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3ヶ月
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メトホルミン/ミオイノシトール+葉酸投与前後のコントロールおよびPCOS女性における内皮機能パラメーターの変化
時間枠：3ヶ月
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白血球とヒト臍帯静脈内皮細胞との間の相互作用は、フローチャンバー顕微鏡（白血球の回転速度、白血球の回転フラックス、および白血球の接着）によって評価されました。
血管細胞接着分子 1 (VCAM-1)、細胞間接着分子 1 (ICAM-1)、および E-セレクチンは、Luminex® 200 フロー アナライザー システムによって血清で評価されました。
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3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Antonio Hernández, Phd, MD、FISABIO - University Hospital Dr Peset
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hernandez-Mijares A, Banuls C, Gomez-Balaguer M, Bergoglio M, Victor VM, Rocha M. Influence of obesity on atherogenic dyslipidemia in women with polycystic ovary syndrome. Eur J Clin Invest. 2013 Jun;43(6):549-56. doi: 10.1111/eci.12080. Epub 2013 Mar 26.
- Victor VM, Rocha M, Banuls C, Alvarez A, de Pablo C, Sanchez-Serrano M, Gomez M, Hernandez-Mijares A. Induction of oxidative stress and human leukocyte/endothelial cell interactions in polycystic ovary syndrome patients with insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3115-22. doi: 10.1210/jc.2011-0651. Epub 2011 Jul 21.
- Victor VM, Rocha M, Banuls C, Sanchez-Serrano M, Sola E, Gomez M, Hernandez-Mijares A. Mitochondrial complex I impairment in leukocytes from polycystic ovary syndrome patients with insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Sep;94(9):3505-12. doi: 10.1210/jc.2009-0466. Epub 2009 Jun 30.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年1月1日
一次修了 (実際)
2019年12月1日
研究の完了 (実際)
2019年12月1日
試験登録日
最初に提出
2014年10月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年11月24日
最初の投稿 (見積もり)
2014年11月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月25日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。