Verkkokalvon endoplasmisen stressin osallisuus munasarjojen polykystisen oireyhtymän fysiologiseen (PI12/1984)
tiistai 25. helmikuuta 2020 päivittänyt: Antonio Hernandez Mijares, Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
Verkkokalvon endoplasmisen stressin osallisuus munasarjojen monirakkulatautioireyhtymän fysiopatologiaan: insuliiniherkistimien mahdolliset terapeuttiset vaikutukset.
Tämän projektin päätavoitteena on arvioida verkkostressin merkitystä munasarjojen monirakkulatautioireyhtymän (PCOS) patogeneesissä keskittyen erityisesti insuliiniresistenssin taustalla oleviin mekanismeihin, jotka ovat metabolisten liitännäissairauksien syy.
Lisäksi tutkijat arvioivat insuliiniherkistimien potentiaalia hoitona endoplasmisen retikulumin stressimarkkerien hallitsemiseksi PCOS-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tätä varten tutkijat arvioivat antropometrisiä, biokemiallisia ja hormoniparametreja, lipidiprofiilia ja kardiovaskulaarisia riskimarkkereita (käyttämällä entsymaattisia ja biokemiallisia tekniikoita, nefelometriaa, entsyymi-immunosorbenttimääritystä, radioimmunomääritystä) sekä endoplasmisen retikulumin stressin ja insuliinireitin markkereita ja tulehdukselliset ja apoptoottiset parametrit (Western blotilla, Real Time Polymerase Chain Reaction (RT-PCR), Luminex® xMAP® -teknologialla) potilailla, joilla on PCOS ja ei.
Tutkijoiden toisena tavoitteena on arvioida (yllä mainittua metodologiaa käyttäen) PCOS-potilaille annettujen eri insuliiniherkistimien (myoinositoli ja metformiini) tehokkuutta 3 kuukauden aikana, minkä jälkeen tutkijat analysoivat erilaisia oksidatiivisen stressin ja mitokondrioiden toiminnan parametreja ( käyttämällä Clark-elektrodia ja fluorometrisiä tekniikoita).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
50
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Valencia, Espanja, 46017
- Antonio Hernández
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, joilla on diagnosoitu PCOS Rotterdamin kriteereillä
- Lisääntymisiässä olevat naiset
Poissulkemiskriteerit:
- Orgaaninen, pahanlaatuinen, hematologinen, tarttuva tai tulehduksellinen sairaus
- Aiempi iskeeminen sydänsairaus (aivohalvaus tai tromboembolia)
- Diabetes mellitus,
- Lihavuuden toissijaiset syyt (kilpirauhasen vajaatoiminta, Cushingin oireyhtymä)
- Vaikea verenpainetauti.
- Tupakointi tai alkoholinkäyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini
PCOS-naiset aloittivat hoidon ER:llä 500 mg metformiinia päivässä, ja annosta nostettiin 1 000 mg:aan 2 viikon kuluttua ja 1 700 mg:aan päivässä 2 viikon kuluttua, ja sitä pidettiin tällä annoksella yhteensä 12 viikon ajan.
|
Annos: metformiini (1700 mg / vrk) 12 viikon ajan
|
|
Kokeellinen: Myo-inositoli + foolihappo
PCOS-naiset saivat ravintolisää (Ovusitol®: 4 g myo-inositolia plus 400 mikrogrammaa foolihappoa) 12 viikon ajan
|
Annos: Ovusitol® (4 g myo-inositolia plus 400 mikrogrammaa foolihappoa/vrk) 12 viikon ajan
|
|
Ei väliintuloa: Terveet naiset
Terveet hoitamattomat naiset ikään ja painoindeksiin mukautettuna
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset endoplasmisen retikulumin stressin markkereissa kontrolleilla ja pcos-naisilla ennen metformiinin/myo-inositolin + foolihapon antoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Endoplasmisen retikulumin stressin markkerit (78 kDa:n glukoosisäädelty proteiini (GRP78), ubiquitous translaation aloitustekijä 2α (eIF2α), kaksijuosteinen RNA-aktivoitu proteiinikinaasi (PERK), inositoli, joka vaatii entsyymiä 1 (IRE1α), X-boxin sitoutuminen proteiini 1 (XBP-1)) arvioitiin Western blot -menetelmällä ja reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) polymorfonukleaarisissa soluissa
|
3 kuukautta
|
|
Muutokset insuliinireitin markkereissa verrokeilla ja pcos-naisilla ennen metformiinin/myo-inositolin + foolihapon antoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Insuliinireitin markkerit (c-Jun N-terminaalinen kinaasi (JNK), insuliinireseptorin substraatti (IRS)) arvioitiin Western blot -menetelmällä ja reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) polymorfonukleaarisissa soluissa.
|
3 kuukautta
|
|
Muutokset tulehdusparametreissa verrokeilla ja pcos-naisilla ennen metformiinin/myo-inositolin + foolihapon antoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Tulehdusparametrit (ydintekijä κB (NF-κB), interleukiini-6 (IL6), tuumorinekroositekijä α (TNFα)) arvioitiin Western blotilla, reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) tai Luminex® xMAP®:lla. Teknologia polymorfonukleaarisissa soluissa ja seerumissa
|
3 kuukautta
|
|
Apoptoottisten parametrien muutokset kontrolleissa ja pcos-naisilla ennen ja jälkeen metformiinin/myo-inositolin + foolihapon annon
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Apoptoottiset parametrit (transkriptiotekijä C/EBP:n homologinen proteiini (CHOP) ja kaspaasi 12) arvioitiin Western blotilla ja reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) polymorfonukleaarisissa soluissa
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset antropometrisissa parametreissa verrokeilla ja pcos-naisilla ennen metformiinin/myo-inositolin + foolihapon antoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Antropometriset (paino, pituus, painoindeksi ja vyötärö) ja verenpaineparametrit arvioitiin
|
3 kuukautta
|
|
Muutokset biokemiallisissa parametreissa verrokeilla ja pcos-naisilla ennen ja jälkeen metformiinin/myo-inositolin + foolihapon annon
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Glukoositasot mitattiin käyttämällä entsymaattisia tekniikoita.
Insuliini mitattiin entsymaattisella luminesenssitekniikalla.
IR laskettiin homeostaasimallin arvioinnilla (HOMA).
Kokonaiskolesteroli ja triglyseridit mitattiin käyttämällä entsymaattisia määrityksiä, ja korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (HDLc) pitoisuudet rekisteröitiin autoanalysaattorilla käyttäen suoraa menetelmää.
Matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDLc) pitoisuus laskettiin Friedewaldin menetelmällä.
Luteinisoiva hormoni (LH), follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ja testosteroni mitattiin spesifisillä radioimmunomäärityksillä.
Dehydroepiandrosteronisulfaatti (DHEAS), sukupuolihormoneja sitova globuliini (SHBG), androsteenidioni ja testosteroni mitattiin erityisillä kemiluminesenssitekniikoilla.
Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) kvantifioitiin lateksilla tehostetulla immunonefelometrisella määrityksellä
|
3 kuukautta
|
|
Muutokset mitokondrioiden toimintaparametreissa kontrolleilla ja pcos-naisilla ennen metformiinin/myo-inositolin + foolihapon antoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Oksidatiiviset stressimarkkerit (mitokondrion hapen (O2) kulutus, kalvopotentiaali, glutationi, reaktiiviset happilajit (ROS) ja vetyperoksiditasot, mitokondrioiden massa) arvioitiin Clark-elektrodilla ja fluorometrisilla tekniikoilla.
|
3 kuukautta
|
|
Muutokset endoteelin toimintaparametreissa verrokeilla ja pcos-naisilla ennen ja jälkeen metformiinin/myo-inositolin + foolihapon annon
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Vuorovaikutuksia leukosyyttien ja ihmisen napalaskimon endoteelisolujen välillä arvioitiin virtauskammiomikroskopialla (leukosyyttien rullausnopeus, leukosyyttien rullausvirta ja leukosyyttien adheesio).
Verisuonten soluadheesiomolekyyli 1 (VCAM-1), solujen välinen adheesiomolekyyli 1 (ICAM-1) ja E-selektiini arvioitiin seerumissa Luminex® 200 -virtausanalysaattorijärjestelmällä.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Antonio Hernández, Phd, MD, FISABIO - University Hospital Dr Peset
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hernandez-Mijares A, Banuls C, Gomez-Balaguer M, Bergoglio M, Victor VM, Rocha M. Influence of obesity on atherogenic dyslipidemia in women with polycystic ovary syndrome. Eur J Clin Invest. 2013 Jun;43(6):549-56. doi: 10.1111/eci.12080. Epub 2013 Mar 26.
- Victor VM, Rocha M, Banuls C, Alvarez A, de Pablo C, Sanchez-Serrano M, Gomez M, Hernandez-Mijares A. Induction of oxidative stress and human leukocyte/endothelial cell interactions in polycystic ovary syndrome patients with insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3115-22. doi: 10.1210/jc.2011-0651. Epub 2011 Jul 21.
- Victor VM, Rocha M, Banuls C, Sanchez-Serrano M, Sola E, Gomez M, Hernandez-Mijares A. Mitochondrial complex I impairment in leukocytes from polycystic ovary syndrome patients with insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Sep;94(9):3505-12. doi: 10.1210/jc.2009-0466. Epub 2009 Jun 30.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 29. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. marraskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 27. marraskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 26. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sairaus
- Munasarjakystat
- Kystat
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä
- Oireyhtymä
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Hematiini
- Metformiini
- Foolihappo
- Inositoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- AHM-MET-2013-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .