Implicación del estrés endoplasmático del retículo en la fisiopatología del síndrome de ovario poliquístico (PI12/1984)

Experimental: Metformina

Las mujeres con SOP comenzaron el tratamiento con metformina ER de 500 mg por día, y la dosis se aumentó a 1000 mg después de 2 semanas y a 1700 mg/d después de otras 2 semanas, y se mantuvo en esta dosis durante un total de 12 semanas.

Droga: Metformina

Dosis: metformina (1700 mg/día) durante 12 semanas

Experimental: Mioinositol + ácido fólico

Las mujeres con SOP recibieron un suplemento dietético (Ovusitol®: 4 g de mioinositol más 400 microgramos de ácido fólico) durante 12 semanas

Suplemento dietético: Mioinositol + ácido fólico

Dosis: Ovusitol® (4 g de mioinositol más 400 microgramos de ácido fólico/día) durante 12 semanas

Sin intervención: Mujeres sanas

Mujeres sanas no tratadas ajustadas por edad e índice de masa corporal

Cambios en los marcadores de estrés del retículo endoplásmico en controles y mujeres con síndrome de ovario poliquístico antes y después de la administración de metformina/mioinositol + ácido fólico

Marcadores de estrés del retículo endoplásmico (proteína regulada por glucosa de 78 kDa (GRP78), factor de iniciación de traducción ubicuo 2α (eIF2α), proteína quinasa activada por ARN de doble cadena (PERK), enzima que requiere inositol 1 (IRE1α), unión a X-box proteína 1 (XBP-1)) fueron evaluados por Western Blot y Reacción en Cadena de la Polimerasa en Tiempo Real (RT-PCR) en células polimorfonucleares

Cambios en los marcadores de la vía de la insulina en controles y mujeres con pcos antes y después de la administración de metformina/mioinositol + ácido fólico

Los marcadores de la vía de la insulina (quinasa N-terminal c-Jun (JNK), sustrato del receptor de insulina (IRS)) se evaluaron mediante Western Blot y reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) en células polimorfonucleares.

Cambios en los parámetros inflamatorios en controles y mujeres con SOP antes y después de la administración de metformina/mioinositol + ácido fólico

Los parámetros inflamatorios (factor nuclear κB (NF-κB), interleucina-6 (IL6), factor de necrosis tumoral α (TNFα)) se evaluaron mediante Western Blot, reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) o Luminex® xMAP® Tecnología en células polimorfonucleares y suero

Cambios en los parámetros apoptóticos en controles y mujeres con pcos antes y después de la administración de metformina/mioinositol + ácido fólico

Los parámetros apoptóticos (proteína homóloga del factor de transcripción C/EBP (CHOP) y caspasa 12) se evaluaron mediante Western Blot y reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) en células polimorfonucleares.

Cambios en los parámetros antropométricos en controles y mujeres con pcos antes y después de la administración de metformina/mioinositol + ácido fólico

Se evaluaron parámetros antropométricos (peso, talla, índice de masa corporal y cintura) y presión arterial

Cambios en los parámetros bioquímicos en controles y mujeres con pcos antes y después de la administración de metformina/mioinositol + ácido fólico

Los niveles de glucosa se midieron utilizando técnicas enzimáticas. La insulina se midió mediante una técnica de luminiscencia enzimática. El IR se calculó mediante la evaluación del modelo de homeostasis (HOMA). El colesterol total y los triglicéridos se midieron mediante el empleo de ensayos enzimáticos, y las concentraciones de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDLc) se registraron con un autoanalizador utilizando un método directo. La concentración de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDLc) se calculó utilizando el método de Friedewald. La hormona luteinizante (LH), la hormona estimulante del folículo (FSH) y la testosterona se midieron mediante radioinmunoensayos específicos. El sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS), la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), la androstenediona y la testosterona se midieron mediante técnicas específicas de quimioluminiscencia. La proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) se cuantificó mediante un ensayo inmunonefelométrico mejorado con látex

Cambios en los parámetros de función mitocondrial en controles y mujeres con pcos antes y después de la administración de metformina/mioinositol + ácido fólico

Los marcadores de estrés oxidativo (consumo de oxígeno (O2) mitocondrial, potencial de membrana, glutatión, especies reactivas de oxígeno (ROS) y niveles de peróxido de hidrógeno, masa mitocondrial) se evaluaron mediante electrodos de Clark y técnicas fluorométricas.

Cambios en los parámetros de función endotelial en controles y mujeres con pcos antes y después de la administración de metformina/mioinositol + ácido fólico

Las interacciones entre los leucocitos y las células endoteliales de la vena umbilical humana se evaluaron mediante microscopía de cámara de flujo (velocidad de rodadura de leucocitos, flujo de rodadura de leucocitos y adhesión de leucocitos). La molécula de adhesión de células vasculares 1 (VCAM-1), la molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1) y la E-selectina se evaluaron en suero mediante el sistema analizador de flujo Luminex® 200