网状内质应激在多囊卵巢综合征病理生理中的作用 (PI12/1984)
2020年2月25日 更新者：Antonio Hernandez Mijares、Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
网状内质应激在多囊卵巢综合征病理生理学中的作用：胰岛素增敏剂的可能治疗意义。
本项目的主要目标是评估网状应激在多囊卵巢综合征 (PCOS) 发病机制中的相关性，特别关注胰岛素抵抗的潜在机制，这是代谢合并症的起源。
此外，研究人员将评估胰岛素增敏剂作为控制 PCOS 患者内质网应激标志物的治疗方法的潜力。
研究概览
详细说明
为此，研究人员将评估人体测量学、生化和激素参数、血脂谱和心血管风险标志物（使用酶和生化技术、比浊法、酶联免疫吸附测定、放射免疫测定），以及内质网应激和胰岛素通路的标志物和患有和不患有 PCOS 的患者的炎症和细胞凋亡参数（通过蛋白质印迹、实时聚合酶链反应 (RT-PCR)、Luminex® xMAP® 技术）。
研究人员的第二个目标是评估（使用上述方法）不同胰岛素增敏剂（肌醇和二甲双胍）在 3 个月内对 PCOS 患者的疗效，之后研究人员将分析氧化应激和线粒体功能的不同参数（使用克拉克电极和荧光技术）。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Valencia、西班牙、46017
- Antonio Hernández
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 使用鹿特丹标准诊断患有 PCOS 的女性
- 育龄妇女
排除标准：
- 器质性、恶性、血液学、感染性或炎症性疾病
- 缺血性心脏病史（中风或血栓栓塞）
- 糖尿病，
- 肥胖的继发性原因（甲状腺功能减退症、库欣综合征）
- 严重的高血压。
- 吸烟或饮酒习惯
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：二甲双胍
PCOS 女性开始每天使用 ER 500 mg 二甲双胍治疗，2 周后剂量增加至 1000 mg，再增加 2 周后增加至 1700 mg/d，并维持该剂量共 12 周。
|
剂量：二甲双胍（1700 毫克/天），持续 12 周
|
|
实验性的：肌醇+叶酸
PCOS 女性接受了为期 12 周的膳食补充剂（Ovusitol®：4 克肌醇和 400 微克叶酸）
|
剂量：Ovusitol®（4 克肌醇加 400 微克叶酸/天）持续 12 周
|
|
无干预：健康女性
根据年龄和体重指数调整的未经治疗的健康女性
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
二甲双胍/肌醇+叶酸给药前后对照组和多囊卵巢综合征女性内质网应激标志物的变化
大体时间：3个月
|
内质网应激标志物（78-kDa 葡萄糖调节蛋白 (GRP78)、普遍存在的翻译起始因子 2α (eIF2α)、双链 RNA 活化蛋白激酶 (PERK)、肌醇需要酶 1 (IRE1α)、X-box 结合蛋白质 1 (XBP-1)) 在多形核细胞中通过蛋白质印迹和实时聚合酶链反应 (RT-PCR) 进行评估
|
3个月
|
|
二甲双胍/肌肉肌醇 + 叶酸给药前后对照组和多囊卵巢综合征女性胰岛素通路标志物的变化
大体时间：3个月
|
在多形核细胞中通过蛋白质印迹和实时聚合酶链反应 (RT-PCR) 评估胰岛素通路的标志物（c-Jun N 末端激酶 (JNK)、胰岛素受体底物 (IRS)）
|
3个月
|
|
二甲双胍/肌醇 + 叶酸给药前后对照组和多囊卵巢综合征女性炎症参数的变化
大体时间：3个月
|
通过蛋白质印迹、实时聚合酶链反应 (RT-PCR) 或 Luminex® xMAP® 评估炎症参数（核因子 κB (NF-κB)、白细胞介素 6 (IL6)、肿瘤坏死因子 α (TNFα)）多形核细胞和血清技术
|
3个月
|
|
二甲双胍/肌肉肌醇 + 叶酸给药前后对照组和多囊卵巢综合征女性细胞凋亡参数的变化
大体时间：3个月
|
在多形核细胞中通过蛋白质印迹和实时聚合酶链反应 (RT-PCR) 评估细胞凋亡参数（转录因子 C/EBP 同源蛋白 (CHOP) 和半胱天冬酶 12）
|
3个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
二甲双胍/肌肉肌醇 + 叶酸给药前后对照组和多囊卵巢综合征女性的人体测量参数变化
大体时间：3个月
|
评估了人体测量学（体重、身高、体重指数和腰围）和血压参数
|
3个月
|
|
二甲双胍/肌醇 + 叶酸给药前后对照组和多囊卵巢综合征女性的生化参数变化
大体时间：3个月
|
使用酶促技术测量葡萄糖水平。
通过酶促发光技术测量胰岛素。
IR 是通过稳态模型评估 (HOMA) 计算的。
总胆固醇和甘油三酯通过酶法测定，高密度脂蛋白胆固醇 (HDLc) 浓度通过自动分析仪使用直接法记录。
使用 Friedewald 方法计算低密度脂蛋白胆固醇 (LDLc) 浓度。
促黄体激素 (LH)、促卵泡激素 (FSH) 和睾酮通过特异性放射免疫测定法进行测量。
通过特定的化学发光技术测量脱氢表雄酮硫酸盐 (DHEAS)、性激素结合球蛋白 (SHBG)、雄烯二酮和睾酮。
通过乳胶增强免疫比浊法定量高敏 C 反应蛋白 (hsCRP)
|
3个月
|
|
二甲双胍/肌醇+叶酸给药前后对照组和多囊卵巢综合征女性线粒体功能参数的变化
大体时间：3个月
|
氧化应激标记物（线粒体氧 (O2) 消耗、膜电位、谷胱甘肽、活性氧 (ROS) 和过氧化氢水平、线粒体质量）通过 Clark 电极和荧光技术进行评估
|
3个月
|
|
二甲双胍/肌肉肌醇 + 叶酸给药前后对照组和多囊卵巢综合征女性的内皮功能参数变化
大体时间：3个月
|
通过流动室显微镜（白细胞滚动速度、白细胞滚动通量和白细胞粘附）评估白细胞与人脐静脉内皮细胞之间的相互作用。
血管细胞粘附分子 1 (VCAM-1)、细胞间粘附分子 1 (ICAM-1) 和 E-选择素通过 Luminex® 200 流量分析仪系统在血清中进行评估
|
3个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Antonio Hernández, Phd, MD、FISABIO - University Hospital Dr Peset
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hernandez-Mijares A, Banuls C, Gomez-Balaguer M, Bergoglio M, Victor VM, Rocha M. Influence of obesity on atherogenic dyslipidemia in women with polycystic ovary syndrome. Eur J Clin Invest. 2013 Jun;43(6):549-56. doi: 10.1111/eci.12080. Epub 2013 Mar 26.
- Victor VM, Rocha M, Banuls C, Alvarez A, de Pablo C, Sanchez-Serrano M, Gomez M, Hernandez-Mijares A. Induction of oxidative stress and human leukocyte/endothelial cell interactions in polycystic ovary syndrome patients with insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3115-22. doi: 10.1210/jc.2011-0651. Epub 2011 Jul 21.
- Victor VM, Rocha M, Banuls C, Sanchez-Serrano M, Sola E, Gomez M, Hernandez-Mijares A. Mitochondrial complex I impairment in leukocytes from polycystic ovary syndrome patients with insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Sep;94(9):3505-12. doi: 10.1210/jc.2009-0466. Epub 2009 Jun 30.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年1月1日
初级完成 (实际的)
2019年12月1日
研究完成 (实际的)
2019年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年10月29日
首先提交符合 QC 标准的
2014年11月24日
首次发布 (估计)
2014年11月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月25日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
多囊卵巢综合征的临床试验
-
Sanford HealthNational Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... 和其他合作者招聘中线粒体疾病 | 色素性视网膜炎 | 重症肌无力 | 嗜酸性胃肠炎 | 多系统萎缩 | 平滑肌肉瘤 | 脑白质营养不良 | 肛瘘 | 脊髓小脑性共济失调3型 | 弗里德赖希共济失调 | 肯尼迪病 | 莱姆病 | 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 | 脊髓小脑性共济失调1型 | 脊髓小脑性共济失调2型 | 脊髓小脑共济失调6型 | 威廉姆斯综合症 | 先天性巨结肠症 | 糖原贮积病 | 川崎病 | 短肠综合症 | 低磷血症 | Leber先天性黑蒙 | 口臭 | 贲门失弛缓症 | 多发性内分泌肿瘤 | 利综合症 | 艾迪生病 | 多发性内分泌肿瘤 2 型 | 硬皮病 | 多发性内分泌肿瘤 1 型 | 多发性内分泌肿瘤 2A 型 | 多发性内分泌肿瘤 2B 型 | 非典型溶血性尿毒症综合征 | 胆道闭锁 | 痉挛性共济失调 | WAGR综合症 | 无虹膜 | 短暂性失忆症 | 马尾综合症 | Refsum 疾病 | 复发性呼吸... 及其他条件美国, 澳大利亚
二甲双胍的临床试验
-
Poznan University of Medical SciencesUniversity of California, San Diego未知
-
Boehringer IngelheimEli Lilly and Company完全的
-
Boehringer IngelheimEli Lilly and Company完全的