A retikulum endoplazmatikus stresszének szerepe a policisztás petefészek szindróma fiziopatológiájában (PI12/1984)
2020. február 25. frissítette: Antonio Hernandez Mijares, Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
A retikulum endoplazmatikus stresszének szerepe a policisztás petefészek szindróma fiziopatológiájában: az inzulinérzékenyítők lehetséges terápiás hatásai.
Jelen projekt fő célja a retikulum stressz jelentőségének értékelése a policisztás petefészek szindróma (PCOS) patogenezisében, különös tekintettel az inzulinrezisztencia mögött meghúzódó mechanizmusokra, amely a metabolikus társbetegségek eredete.
Ezen túlmenően a kutatók felmérik az inzulin szenzibilizátorok potenciálját az endoplazmatikus retikulum stresszmarkereinek szabályozására PCOS betegekben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek érdekében a kutatók értékelik az antropometriai, biokémiai és hormonparamétereket, a lipidprofilt és a kardiovaszkuláris kockázati markereket (enzimatikus és biokémiai technikákkal, nefelometriával, enzimkapcsolt immunszorbens vizsgálattal, radioimmunoassay-vel), valamint az endoplazmatikus retikulum stressz markereit és az inzulin útvonalat, ill. gyulladásos és apoptotikus paraméterek (Western blot, Real Time-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR), Luminex® xMAP® technológia) segítségével PCOS-ban szenvedő és nem szenvedő betegeknél.
A kutatók második célja a PCOS-es betegeknek adott különböző inzulinérzékenyítő szerek (mioinozitol és metformin) hatékonyságának értékelése (a fent említett módszertan segítségével) 3 hónapon keresztül, majd a vizsgálók az oxidatív stressz és a mitokondriális funkció különböző paramétereit elemzik. Clark elektródával és fluorometriás technikákkal).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
50
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Valencia, Spanyolország, 46017
- Antonio Hernández
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nők, akiknél PCOS-t diagnosztizáltak a rotterdami kritériumok alapján
- Reproduktív korú nők
Kizárási kritériumok:
- Szerves, rosszindulatú, hematológiai, fertőző vagy gyulladásos betegség
- Az anamnézisben szereplő ischaemiás szívbetegség (stroke vagy thromboembolia)
- Diabetes mellitus,
- Az elhízás másodlagos okai (pajzsmirigy alulműködés, Cushing-szindróma)
- Súlyos magas vérnyomás.
- Dohányzás vagy alkoholfogyasztás
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Metformin
A PCOS-s nők napi 500 mg metforminnal kezdték meg a kezelést, majd a dózist 2 hét után 1000 mg-ra, további 2 hét után pedig 1700 mg/nap-ra emelték, és összesen 12 hétig ezen a dózison tartották.
|
Adagolás: metformin (1700 mg / nap) 12 hétig
|
|
Kísérleti: Mio-inozitol + folsav
A PCOS nők étrend-kiegészítőt kaptak (Ovusitol®: 4 g mioinozit plusz 400 mikrogramm folsav) 12 héten keresztül
|
Adagolás: Ovusitol® (4 g mioinozitol plusz 400 mikrogramm folsav/nap) 12 hétig
|
|
Nincs beavatkozás: Egészséges nők
Egészséges, kezeletlen nők életkorhoz és testtömeg-indexhez igazítva
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az endoplazmatikus retikulum stressz markereinek változása kontroll és pcos nőknél metformin/mioinozitol + folsav adása előtt és után
Időkeret: 3 hónap
|
Az endoplazmatikus retikulum stressz markerei (78 kDa glükóz által szabályozott fehérje (GRP78), mindenütt jelenlévő transzlációs iniciációs faktor 2α (eIF2α), kettős szálú RNS-aktivált protein kináz (PERK), 1-es enzimet igénylő inozit (IRE1α), X-box kötődés protein 1 (XBP-1)) Western blot és valós idejű polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) értékelték polimorfonukleáris sejtekben.
|
3 hónap
|
|
Változások az inzulin útvonal markereiben kontroll és pcos nőknél a metformin/mioinozitol + folsav adása előtt és után
Időkeret: 3 hónap
|
Az inzulin útvonal markereit (c-Jun N-terminális kináz (JNK), inzulinreceptor szubsztrát (IRS)) Western Blot és Real Time polimeráz láncreakció (RT-PCR) segítségével értékelték polimorfonukleáris sejtekben.
|
3 hónap
|
|
Gyulladásos paraméterek változása kontroll és pcos nőknél a metformin/mio-inozitol + folsav adása előtt és után
Időkeret: 3 hónap
|
A gyulladásos paramétereket (nukleáris κB faktor (NF-κB), interleukin-6 (IL6), tumor nekrózis faktor α (TNFα)) Western-blot, Real Time-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) vagy Luminex® xMAP® módszerrel értékelték. Technológia polimorfonukleáris sejtekben és szérumban
|
3 hónap
|
|
Az apoptotikus paraméterek változása kontrollokban és pcos nőkben metformin/myo-inozitol + folsav adása előtt és után
Időkeret: 3 hónap
|
Az apoptotikus paramétereket (transzkripciós faktor C/EBP homológ fehérje (CHOP) és kaszpáz 12) Western-blot és valós idejű polimeráz láncreakció (RT-PCR) segítségével értékeltük polimorfonukleáris sejtekben.
|
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az antropometriai paraméterek változása kontroll és pcos nőknél a metformin/mioinozitol + folsav beadása előtt és után
Időkeret: 3 hónap
|
Az antropometriai (súly, magasság, testtömeg-index és derék) és vérnyomás paramétereket értékelték
|
3 hónap
|
|
A biokémiai paraméterek változása kontroll és pcos nőknél a metformin/mio-inozitol + folsav beadása előtt és után
Időkeret: 3 hónap
|
A glükózszintet enzimatikus technikákkal mértük.
Az inzulin mennyiségét enzimatikus lumineszcencia technikával mértük.
Az IR-t a homeosztázis modell értékelésével (HOMA) számítottuk ki.
Az összkoleszterin és trigliceridek mérése enzimatikus módszerrel történt, a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDLc) koncentrációját pedig autoanalizátorral, direkt módszerrel rögzítettük.
Az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDLc) koncentrációját Friedewald módszerrel számítottuk ki.
A luteinizáló hormon (LH), a follikulus stimuláló hormon (FSH) és a tesztoszteron szintjét specifikus radioimmunoassay-vel mérték.
A dehidroepiandroszteron-szulfát (DHEAS), a nemi hormonkötő globulin (SHBG), az androszténdion és a tesztoszteron szintjét specifikus kemilumineszcencia technikákkal mérték.
A nagy érzékenységű C-reaktív fehérjét (hsCRP) latex-fokozott immunonefelometriás teszttel határozták meg
|
3 hónap
|
|
Változások a mitokondriális funkció paramétereiben kontrollokban és pcos nőkben metformin/mio-inozitol + folsav adása előtt és után
Időkeret: 3 hónap
|
Az oxidatív stressz markereket (mitokondriális oxigén (O2) fogyasztás, membránpotenciál, glutation, reaktív oxigénfajták (ROS) és hidrogén-peroxid szint, mitokondriális tömeg) Clark elektródával és fluorometriás technikákkal értékelték.
|
3 hónap
|
|
Az endothel funkció paramétereinek változása kontrollokban és pcos nőkben metformin/myo-inozitol + folsav adása előtt és után
Időkeret: 3 hónap
|
A leukociták és a humán köldökvéna endothel sejtek közötti kölcsönhatásokat áramlási kamrás mikroszkóppal (leukociták gördülési sebessége, leukocita gördülési fluxusa és leukocita adhéziója) értékeltük.
A vaszkuláris sejt adhéziós molekula 1 (VCAM-1), az intercelluláris adhéziós molekula 1 (ICAM-1) és az E-szelektin a szérumban Luminex® 200 áramláselemző rendszerrel került értékelésre.
|
3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Antonio Hernández, Phd, MD, FISABIO - University Hospital Dr Peset
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Hernandez-Mijares A, Banuls C, Gomez-Balaguer M, Bergoglio M, Victor VM, Rocha M. Influence of obesity on atherogenic dyslipidemia in women with polycystic ovary syndrome. Eur J Clin Invest. 2013 Jun;43(6):549-56. doi: 10.1111/eci.12080. Epub 2013 Mar 26.
- Victor VM, Rocha M, Banuls C, Alvarez A, de Pablo C, Sanchez-Serrano M, Gomez M, Hernandez-Mijares A. Induction of oxidative stress and human leukocyte/endothelial cell interactions in polycystic ovary syndrome patients with insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3115-22. doi: 10.1210/jc.2011-0651. Epub 2011 Jul 21.
- Victor VM, Rocha M, Banuls C, Sanchez-Serrano M, Sola E, Gomez M, Hernandez-Mijares A. Mitochondrial complex I impairment in leukocytes from polycystic ovary syndrome patients with insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Sep;94(9):3505-12. doi: 10.1210/jc.2009-0466. Epub 2009 Jun 30.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. október 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. november 24.
Első közzététel (Becslés)
2014. november 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. február 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. február 25.
Utolsó ellenőrzés
2020. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Endokrin rendszer betegségei
- Betegség
- Petefészek ciszták
- Ciszták
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Gonád rendellenességek
- Policisztás petefészek szindróma
- Szindróma
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- B-vitamin komplex
- Hematinics
- Metformin
- Folsav
- Inozitol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AHM-MET-2013-01
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .