Envolvimento do Estresse Endoplasmático do Retículo na Fisiopatologia da Síndrome dos Ovários Policísticos (PI12/1984)

Experimental: Metformina

As mulheres com SOP começaram o tratamento com ER 500 mg de metformina por dia, e a dose foi aumentada para 1.000 mg após 2 semanas e para 1.700 mg/d após mais 2 semanas, e foi mantida nessa dose por um total de 12 semanas.

Medicamento: Metformina

Dose: metformina (1700 mg/dia) por 12 semanas

Experimental: Mio-inositol + ácido fólico

As mulheres com SOP receberam um suplemento dietético (Ovusitol®: 4 g de mio-inositol mais 400 microgramas de ácido fólico) por 12 semanas

Suplemento dietético: Mio-inositol + ácido fólico

Dose: Ovusitol® (4 g de mio-inositol mais 400 microgramas de ácido fólico/dia) por 12 semanas

Sem intervenção: Mulheres saudáveis

Mulheres saudáveis ​​não tratadas ajustadas para idade e índice de massa corporal

Alterações nos marcadores de estresse do retículo endoplasmático em mulheres controles e com SOP antes e após a administração de metformina/mio-inositol + ácido fólico

Marcadores de estresse do retículo endoplasmático (proteína regulada por glicose de 78 kDa (GRP78), fator de iniciação de tradução onipresente 2α (eIF2α), proteína quinase ativada por RNA de fita dupla (PERK), inositol que requer enzima 1 (IRE1α), ligação X-box proteína 1 (XBP-1)) foram avaliados por Western Blot e Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real (RT-PCR) em células polimorfonucleares

Alterações nos marcadores da via da insulina em mulheres controles e com SOP antes e após a administração de metformina/mio-inositol + ácido fólico

Marcadores da via da insulina (c-Jun N-terminal quinase (JNK), substrato do receptor de insulina (IRS)) foram avaliados por Western Blot e Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real (RT-PCR) em células polimorfonucleares

Alterações nos parâmetros inflamatórios em mulheres controles e com SOP antes e após a administração de metformina/mio-inositol + ácido fólico

Parâmetros inflamatórios (fator nuclear κB (NF-κB), interleucina-6 (IL6), fator de necrose tumoral α (TNFα)) foram avaliados por Western Blot, Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real (RT-PCR) ou Luminex® xMAP® Tecnologia em células polimorfonucleares e soro

Alterações nos parâmetros apoptóticos em controles e mulheres com SOP antes e após a administração de metformina/mio-inositol + ácido fólico

Parâmetros apoptóticos (proteína homóloga do fator de transcrição C/EBP (CHOP) e caspase 12) foram avaliados por Western Blot e Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real (RT-PCR) em células polimorfonucleares

Alterações nos parâmetros antropométricos em mulheres controles e com SOP antes e após a administração de metformina/mio-inositol + ácido fólico

Foram avaliados parâmetros antropométricos (peso, altura, índice de massa corporal e cintura) e pressão arterial

Alterações nos parâmetros bioquímicos em mulheres controles e com SOP antes e após a administração de metformina/mio-inositol + ácido fólico

Os níveis de glicose foram medidos usando técnicas enzimáticas. A insulina foi medida por uma técnica de luminescência enzimática. A RI foi calculada pela avaliação do modelo de homeostase (HOMA). O colesterol total e os triglicerídeos foram medidos empregando ensaios enzimáticos, e as concentrações de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDLc) foram registradas com um autoanalisador usando um método direto. A concentração de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDLc) foi calculada pelo método de Friedewald. Hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo estimulante (FSH) e testosterona foram medidos por radioimunoensaios específicos. Sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS), globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG), androstenediona e testosterona foram medidos por técnicas específicas de quimioluminescência. A proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) foi quantificada por um ensaio imunonefelométrico reforçado com látex

Alterações nos parâmetros da função mitocondrial em controles e mulheres com SOP antes e após a administração de metformina/mio-inositol + ácido fólico

Marcadores de estresse oxidativo (consumo de oxigênio mitocondrial (O2), potencial de membrana, glutationa, espécies reativas de oxigênio (ROS) e níveis de peróxido de hidrogênio, massa mitocondrial) foram avaliados por eletrodo de Clark e técnicas fluorométricas

Alterações nos parâmetros da função endotelial em controles e mulheres com SOP antes e após a administração de metformina/mio-inositol + ácido fólico

As interações entre leucócitos e células endoteliais da veia umbilical humana foram avaliadas por microscopia de câmara de fluxo (velocidade de rolamento de leucócitos, fluxo de rolamento de leucócitos e adesão de leucócitos). A molécula de adesão celular vascular 1 (VCAM-1), a molécula de adesão intercelular 1 (ICAM-1) e a E-selectina foram avaliadas no soro pelo sistema analisador de fluxo Luminex® 200