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Implication du stress endoplasmique du réticulum dans la physiopathologie du syndrome des ovaires polykystiques (PI12/1984)

25 février 2020 mis à jour par: Antonio Hernandez Mijares, Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana

Implication du stress endoplasmique du réticulum dans la physiopathologie du syndrome des ovaires polykystiques : implications thérapeutiques possibles des sensibilisants à l'insuline.

L'objectif principal du présent projet est d'évaluer la pertinence du stress du réticulum dans la pathogenèse du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), en se concentrant particulièrement sur les mécanismes sous-jacents de la résistance à l'insuline, qui est à l'origine des comorbidités métaboliques. En outre, les chercheurs évalueront le potentiel des sensibilisateurs à l'insuline en tant que traitement pour contrôler les marqueurs de stress du réticulum endoplasmique chez les patients atteints du SOPK.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour ce faire, les chercheurs évalueront les paramètres anthropométriques, biochimiques et hormonaux, le profil lipidique et les marqueurs de risque cardiovasculaire (par des techniques enzymatiques et biochimiques, la néphélométrie, le dosage immuno-enzymatique, le radioimmunodosage), les marqueurs de stress du réticulum endoplasmique et la voie de l'insuline et paramètres inflammatoires et apoptotiques (par Western blot, Real Time- Polymerase Chain Reaction (RT-PCR), Luminex® xMAP® Technology) chez les patients avec et sans SOPK. Le deuxième objectif des investigateurs est d'évaluer (en utilisant la méthodologie susmentionnée) l'efficacité de différents sensibilisants à l'insuline (myoinositol et metformine) administrés à des patients atteints de SOPK pendant une période de 3 mois, après quoi les investigateurs analyseront différents paramètres de stress oxydatif et de la fonction mitochondriale ( utilisant des électrodes de Clark et des techniques fluorimétriques).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Valencia, Espagne, 46017
        • Antonio Hernández

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes diagnostiquées avec le SOPK selon les critères de Rotterdam
  • Femmes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

  • Maladie organique, maligne, hématologique, infectieuse ou inflammatoire
  • Antécédents de cardiopathie ischémique (accident vasculaire cérébral ou thromboembolie)
  • Diabète sucré,
  • Causes secondaires de l'obésité (hypothyroïdie, syndrome de Cushing)
  • Hypertension sévère.
  • Habitude de fumer ou d'alcool

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Metformine
Les femmes atteintes du SOPK ont commencé un traitement par ER 500 mg de metformine par jour, et la dose a été augmentée à 1 000 mg après 2 semaines, et à 1 700 mg/j après 2 semaines supplémentaires, et a été maintenue à cette dose pendant 12 semaines au total.
Médicament: Metformine
Dose : metformine (1700 mg/jour) pendant 12 semaines
Expérimental: Myo-inositol + acide folique
Les femmes SOPK ont reçu un complément alimentaire (Ovusitol® : 4 g de myo-inositol plus 400 microgrammes d'acide folique) pendant 12 semaines
Complément alimentaire: Myo-inositol + acide folique
Dose : Ovusitol® (4 g de myo-inositol plus 400 microgrammes d'acide folique/jour) pendant 12 semaines
Aucune intervention: Femmes en bonne santé
Femmes en bonne santé non traitées ajustées en fonction de l'âge et de l'indice de masse corporelle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications des marqueurs du stress du réticulum endoplasmique chez les témoins et les femmes atteintes de SOPK avant et après l'administration de metformine/myo-inositol + acide folique
Délai: 3 mois
Marqueurs du stress du réticulum endoplasmique (protéine régulée par le glucose de 78 kDa (GRP78), facteur d'initiation de la traduction ubiquitaire 2α (eIF2α), protéine kinase activée par l'ARN double brin (PERK), inositol nécessitant l'enzyme 1 (IRE1α), liaison X-box protein 1 (XBP-1)) ont été évalués par Western Blot et Real Time- Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) dans des cellules polymorphonucléaires
3 mois
Modifications des marqueurs de la voie de l'insuline chez les témoins et les femmes atteintes de SOPK avant et après l'administration de metformine/myo-inositol + acide folique
Délai: 3 mois
Les marqueurs de la voie de l'insuline (kinase N-terminale c-Jun (JNK), substrat du récepteur de l'insuline (IRS)) ont été évalués par Western Blot et Real Time- Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) dans des cellules polymorphonucléaires
3 mois
Modifications des paramètres inflammatoires chez les témoins et les femmes atteintes de SOPK avant et après l'administration de metformine/myo-inositol + acide folique
Délai: 3 mois
Les paramètres inflammatoires (facteur nucléaire κB (NF-κB), interleukine-6 ​​(IL6), facteur de nécrose tumorale α (TNFα)) ont été évalués par Western Blot, Real Time- Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) ou Luminex® xMAP® Technologie dans les cellules polymorphonucléaires et le sérum
3 mois
Modifications des paramètres apoptotiques chez les témoins et les femmes atteintes de SOPK avant et après l'administration de metformine/Myo-inositol + acide folique
Délai: 3 mois
Les paramètres apoptotiques (protéine homologue du facteur de transcription C/EBP (CHOP) et caspase 12) ont été évalués par Western Blot et Real Time- Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) dans des cellules polymorphonucléaires
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications des paramètres anthropométriques chez les témoins et les femmes atteintes de SOPK avant et après l'administration de metformine/Myo-inositol + acide folique
Délai: 3 mois
Les paramètres anthropométriques (poids, taille, indice de masse corporelle et tour de taille) et de tension artérielle ont été évalués
3 mois
Modifications des paramètres biochimiques chez les témoins et les femmes atteintes de SOPK avant et après l'administration de metformine/myo-inositol + acide folique
Délai: 3 mois
Les taux de glucose ont été mesurés à l'aide de techniques enzymatiques. L'insuline a été dosée par une technique de luminescence enzymatique. L'IR a été calculé par l'évaluation du modèle d'homéostasie (HOMA). Le cholestérol total et les triglycérides ont été mesurés en employant des dosages enzymatiques, et les concentrations de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDLc) ont été enregistrées avec un autoanalyseur en utilisant une méthode directe. La concentration en cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDLc) a été calculée à l'aide de la méthode de Friedewald. L'hormone lutéinisante (LH), l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et la testostérone ont été dosées par des dosages radioimmunologiques spécifiques. Le sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEAS), la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), l'androstènedione et la testostérone ont été dosés par des techniques de chimiluminescence spécifiques. La protéine C-réactive hautement sensible (hsCRP) a été quantifiée par un dosage immunonéphélométrique au latex
3 mois
Modifications des paramètres de la fonction mitochondriale chez les témoins et les femmes pcos avant et après l'administration de metformine/myo-inositol + acide folique
Délai: 3 mois
Les marqueurs de stress oxydatif (consommation mitochondriale d'oxygène (O2), potentiel membranaire, glutathion, taux d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et de peroxyde d'hydrogène, masse mitochondriale) ont été évalués par des électrodes de Clark et des techniques fluorimétriques
3 mois
Modifications des paramètres de la fonction endothéliale chez les témoins et les femmes atteintes de SOPK avant et après l'administration de metformine/myo-inositol + acide folique
Délai: 3 mois
Les interactions entre les leucocytes et les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine ont été évaluées par microscopie à chambre d'écoulement (vitesse de roulement des leucocytes, flux de roulement des leucocytes et adhérence des leucocytes). La molécule d'adhésion cellulaire vasculaire 1 (VCAM-1), la molécule d'adhésion intercellulaire 1 (ICAM-1) et la sélectine E ont été évaluées dans le sérum par le système d'analyseur de flux Luminex® 200
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Antonio Hernández, Phd, MD, FISABIO - University Hospital Dr Peset

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2014

Première publication (Estimation)

27 novembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AHM-MET-2013-01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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