Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вовлечение эндоплазматического стресса ретикулума в физиопатологию синдрома поликистозных яичников (PI12/1984)

25 февраля 2020 г. обновлено: Antonio Hernandez Mijares, Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana

Вовлечение эндоплазматического стресса ретикулума в физиопатологию синдрома поликистозных яичников: возможные терапевтические последствия сенсибилизаторов инсулина.

Основная цель настоящего проекта состоит в том, чтобы оценить значимость стресса ретикулума в патогенезе синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), уделяя особое внимание основным механизмам резистентности к инсулину, которая является источником сопутствующих метаболических заболеваний. Кроме того, исследователи оценят потенциал сенсибилизаторов инсулина в качестве лечения для контроля маркеров стресса эндоплазматического ретикулума у ​​пациентов с СПКЯ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Для этого исследователи будут оценивать антропометрические, биохимические и гормональные параметры, липидный профиль и маркеры сердечно-сосудистого риска (с помощью ферментативных и биохимических методов, нефелометрии, иммуноферментного анализа, радиоиммунного анализа), а также маркеры стресса эндоплазматического ретикулума и инсулинового пути и параметры воспаления и апоптоза (с помощью вестерн-блоттинга, полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR), технологии Luminex® xMAP®) у пациентов с СПКЯ и без него. Вторая цель исследователей состоит в том, чтобы оценить (используя вышеупомянутую методологию) эффективность различных сенсибилизаторов инсулина (миоинозитол и метформин), вводимых пациентам с СПКЯ в течение 3-месячного периода, после чего исследователи проанализируют различные параметры окислительного стресса и функции митохондрий. с использованием электрода Кларка и флуорометрических методов).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

50

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Женщины с диагнозом СПКЯ по Роттердамским критериям
  • Женщины репродуктивного возраста

Критерий исключения:

  • Органические, злокачественные, гематологические, инфекционные или воспалительные заболевания
  • История ишемической болезни сердца (инсульт или тромбоэмболия)
  • Сахарный диабет,
  • Вторичные причины ожирения (гипотиреоз, синдром Кушинга)
  • Тяжелая гипертония.
  • Курение или алкогольная привычка

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метформин
Женщины с СПКЯ начинали лечение метформином ER по 500 мг в день, доза была увеличена до 1000 мг через 2 недели и до 1700 мг/сут еще через 2 недели, и поддерживалась в этой дозе в течение 12 недель.
Лекарство: Метформин
Доза: метформин (1700 мг/сут) в течение 12 недель.
Экспериментальный: Мио-инозитол + фолиевая кислота
Женщины с СПКЯ получали пищевую добавку (Овузитол®: 4 г мио-инозитола плюс 400 мкг фолиевой кислоты) в течение 12 недель.
Диетическая добавка: Мио-инозитол + фолиевая кислота
Доза: Овузитол® (4 г мио-инозитола плюс 400 мкг фолиевой кислоты/день) в течение 12 недель.
Без вмешательства: Здоровые женщины
Здоровые нелеченые женщины с поправкой на возраст и индекс массы тела

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения маркеров стресса эндоплазматического ретикулума в контрольной группе и у женщин с СПКЯ до и после введения метформина/мио-инозитола + фолиевой кислоты
Временное ограничение: 3 месяца
Маркеры стресса эндоплазматического ретикулума (глюкозорегулируемый белок 78 кДа (GRP78), вездесущий фактор инициации трансляции 2α (eIF2α), двухцепочечная РНК-активируемая протеинкиназа (PERK), инозитол-требующий фермент 1 (IRE1α), связывание X-box белок 1 (XBP-1)) оценивали с помощью вестерн-блоттинга и полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR) в полиморфноядерных клетках.
3 месяца
Изменения маркеров инсулинового пути в контроле и у женщин с СПКЯ до и после введения метформина/мио-инозитола + фолиевой кислоты
Временное ограничение: 3 месяца
Маркеры инсулинового пути (N-концевая киназа c-Jun (JNK), субстрат рецептора инсулина (IRS)) оценивали с помощью вестерн-блоттинга и полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR) в полиморфноядерных клетках.
3 месяца
Изменения параметров воспаления в контроле и у женщин с СПКЯ до и после введения метформина/мио-инозитола + фолиевой кислоты
Временное ограничение: 3 месяца
Параметры воспаления (ядерный фактор κB (NF-κB), интерлейкин-6 (IL6), фактор некроза опухоли α (TNFα)) оценивали с помощью вестерн-блоттинга, полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR) или Luminex® xMAP®. Технология полиморфноядерных клеток и сыворотки
3 месяца
Изменения параметров апоптоза в контроле и у женщин с СПКЯ до и после введения метформина/мио-инозитола + фолиевой кислоты
Временное ограничение: 3 месяца
Параметры апоптоза (гомологичный белок фактора транскрипции C/EBP (CHOP) и каспаза 12) оценивали с помощью вестерн-блоттинга и полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR) в полиморфноядерных клетках.
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения антропометрических параметров в контрольной группе и у женщин с СПКЯ до и после введения метформина/мио-инозитола + фолиевой кислоты
Временное ограничение: 3 месяца
Оценивались антропометрические (вес, рост, индекс массы тела и объем талии) и показатели артериального давления.
3 месяца
Изменения биохимических показателей в контроле и у женщин с СПКЯ до и после введения метформина/мио-инозитола + фолиевой кислоты
Временное ограничение: 3 месяца
Уровни глюкозы измеряли с помощью ферментативных методов. Инсулин измеряли методом ферментативной люминесценции. IR рассчитывали с помощью оценки модели гомеостаза (HOMA). Общий холестерин и триглицериды измеряли с помощью ферментативных анализов, а концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) регистрировали с помощью автоанализатора с использованием прямого метода. Концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) рассчитывали по методу Фридевальда. Лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и тестостерон измеряли с помощью специфических радиоиммуноанализов. Дегидроэпиандростеронсульфат (ДГЭАС), глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), андростендион и тестостерон измеряли с помощью специальных методов хемилюминесценции. Высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ) определяли количественно с помощью иммунонефелометрического анализа с латексным усилением.
3 месяца
Изменения параметров митохондриальной функции в контрольной группе и у женщин с СПКЯ до и после введения метформина/мио-инозитола + фолиевой кислоты
Временное ограничение: 3 месяца
Маркеры окислительного стресса (митохондриальное потребление кислорода (O2), мембранный потенциал, глутатион, уровни активных форм кислорода (АФК) и перекиси водорода, митохондриальная масса) оценивали с помощью электрода Кларка и флуорометрических методов.
3 месяца
Изменения параметров эндотелиальной функции в контроле и у женщин с СПКЯ до и после введения метформина/мио-инозитола + фолиевой кислоты
Временное ограничение: 3 месяца
Взаимодействия между лейкоцитами и эндотелиальными клетками пупочной вены человека оценивали с помощью микроскопии в проточной камере (скорость качения лейкоцитов, поток качения лейкоцитов и адгезия лейкоцитов). Молекула адгезии сосудистых клеток 1 (VCAM-1), молекула межклеточной адгезии 1 (ICAM-1) и Е-селектин оценивались в сыворотке с помощью системы анализатора потока Luminex® 200.
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana

Следователи

  • Главный следователь: Antonio Hernández, Phd, MD, FISABIO - University Hospital Dr Peset

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AHM-MET-2013-01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться