Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Involvering av retikulum endoplasmatisk stress i fysiopatologien til polycystisk ovariesyndrom (PI12/1984)

25. februar 2020 oppdatert av: Antonio Hernandez Mijares, Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana

Involvering av retikulum endoplasmatisk stress i fysiopatologien til polycystisk ovariesyndrom: mulige terapeutiske implikasjoner av insulinsensibilisatorer.

Hovedmålet med dette prosjektet er å evaluere relevansen av retikulumstress i patogenesen av polycystisk ovariesyndrom (PCOS), med særlig fokus på de underliggende mekanismene for insulinresistens, som er opphavet til metabolske komorbiditeter. Videre vil etterforskerne vurdere potensialet til insulinsensibilisatorer som en behandling for å kontrollere endoplasmatiske retikulumstressmarkører hos PCOS-pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å gjøre dette vil etterforskerne evaluere antropometriske, biokjemiske og hormonparametre, lipidprofil og kardiovaskulære risikomarkører (ved bruk av enzymatiske og biokjemiske teknikker, nefelometri, enzymkoblet immunosorbentanalyse, radioimmunoassay), og markører for endoplasmatisk retikulumstress og insulinbanen. inflammatoriske og apoptotiske parametere (ved hjelp av Western blot, Real Time- Polymerase Chain Reaction (RT-PCR), Luminex® xMAP® Technology) hos pasienter med og uten PCOS. Etterforskernes andre mål er å evaluere (ved å bruke den ovennevnte metodikken) effektiviteten til forskjellige insulinsensibilisatorer (myoinositol og metformin) administrert til PCOS-pasienter i løpet av en 3-måneders periode, hvoretter etterforskerne vil analysere forskjellige parametere for oksidativt stress og mitokondriefunksjon ( ved bruk av Clark-elektrode og fluorometriske teknikker).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

50

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Valencia, Spania, 46017
        • Antonio Hernández

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner diagnostisert med PCOS ved å bruke Rotterdam-kriteriene
  • Kvinner i reproduktiv alder

Ekskluderingskriterier:

  • Organisk, ondartet, hematologisk, smittsom eller inflammatorisk sykdom
  • Anamnese med iskemisk hjertesykdom (slag eller tromboemboli)
  • Sukkersyke,
  • Sekundære årsaker til fedme (hypotyreose, Cushings syndrom)
  • Alvorlig hypertensjon.
  • Røyking eller alkoholvaner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metformin
PCOS-kvinner begynte behandling med ER 500 mg metformin per dag, og dosen ble økt til 1000 mg etter 2 uker, og til 1700 mg/d etter ytterligere 2 uker, og ble opprettholdt på denne dosen i totalt 12 uker.
Legemiddel: Metformin
Dose: metformin (1700 mg/dag) i 12 uker
Eksperimentell: Myo-inositol + folsyre
PCOS-kvinner fikk et kosttilskudd (Ovusitol®: 4 g myo-inositol pluss 400 mikrogram folsyre) i 12 uker
Kosttilskudd: Myo-inositol + folsyre
Dose: Ovusitol® (4 g myo-inositol pluss 400 mikrogram folsyre/dag) i 12 uker
Ingen inngripen: Friske kvinner
Friske ubehandlede kvinner justert for alder og kroppsmasseindeks

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i markører for endoplasmatisk retikulumstress hos kontroller og pcos-kvinner før og etter administrering av metformin/Myo-inositol + folsyre
Tidsramme: 3 måneder
Markører for endoplasmatisk retikulumstress (78-kDa glukoseregulert protein (GRP78), allestedsnærværende translasjonsinitieringsfaktor 2α (eIF2α), dobbelttrådet RNA-aktivert proteinkinase (PERK), inositol som krever enzym 1 (IRE1α), X-box-binding protein 1 (XBP-1)) ble vurdert ved Western Blot og Real Time- Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) i polymorfonukleære celler
3 måneder
Endringer i markører for insulinveien hos kontroll- og pcos-kvinner før og etter administrering av metformin/Myo-inositol + folsyre
Tidsramme: 3 måneder
Markører for insulinbanen (c-Jun N-terminal kinase (JNK), insulinreseptorsubstrat (IRS)) ble vurdert ved Western Blot og Real Time- Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) i polymorfonukleære celler
3 måneder
Endringer i inflammatoriske parametere hos kontroll- og pcos-kvinner før og etter administrering av metformin/Myo-inositol + folsyre
Tidsramme: 3 måneder
Inflammatoriske parametere (kjernefaktor κB (NF-κB), interleukin-6 (IL6), tumornekrosefaktor α (TNFα)) ble vurdert ved Western Blot, Real Time- Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) eller Luminex® xMAP® Teknologi i polymorfonukleære celler og serum
3 måneder
Endringer i apoptotiske parametere hos kontroller og pcos-kvinner før og etter administrering av metformin/Myo-inositol + folsyre
Tidsramme: 3 måneder
Apoptotiske parametere (transkripsjonsfaktor C/EBP homologt protein (CHOP) og caspase 12) ble vurdert ved Western Blot og Real Time- Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) i polymorfonukleære celler
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i antropometriske parametere hos kontroller og pcos-kvinner før og etter administrering av metformin/Myo-inositol + folsyre
Tidsramme: 3 måneder
Antropometriske (vekt, høyde, kroppsmasseindeks og midje) og blodtrykksparametere ble evaluert
3 måneder
Endringer i biokjemiske parametere hos kontroller og pcos-kvinner før og etter administrering av metformin/Myo-inositol + folsyre
Tidsramme: 3 måneder
Glukosenivåer ble målt ved bruk av enzymatiske teknikker. Insulin ble målt ved en enzymatisk luminescensteknikk. IR ble beregnet ved homeostase modellvurdering (HOMA). Totalt kolesterol og triglyserider ble målt ved å bruke enzymatiske analyser, og konsentrasjoner av lipoproteinkolesterol med høy tetthet (HDLc) ble registrert med en autoanalysator ved bruk av en direkte metode. Low-density lipoprotein kolesterol (LDLc) konsentrasjon ble beregnet ved hjelp av Friedewald-metoden. Luteiniserende hormon (LH), follikkelstimulerende hormon (FSH) og testosteron ble målt ved spesifikke radioimmunoassays. Dehydroepiandrosteron-sulfat (DHEAS), kjønnshormonbindende globulin (SHBG), androstenedion og testosteron ble målt med spesifikke kjemiluminescensteknikker. Høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP) ble kvantifisert ved en lateksforsterket immunonefelometrisk analyse
3 måneder
Endringer i mitokondriefunksjonsparametere hos kontroller og pcos-kvinner før og etter administrering av metformin/Myo-inositol + folsyre
Tidsramme: 3 måneder
Oksidative stressmarkører (mitokondriell oksygen (O2) forbruk, membranpotensial, glutation, reaktive oksygenarter (ROS) og nivåer av hydrogenperoksyd, mitokondriell masse) ble vurdert med Clark-elektrode og fluorometriske teknikker
3 måneder
Endringer i endotelfunksjonsparametere hos kontroller og pcos-kvinner før og etter administrering av metformin/Myo-inositol + folsyre
Tidsramme: 3 måneder
Interaksjoner mellom leukocytter og humane navlevene-endotelceller ble evaluert ved strømningskammermikroskopi (leukocytt-rullehastighet, leukocytt-rullende fluks og leukocyttadhesjon). Det vaskulære celleadhesjonsmolekylet 1 (VCAM-1), det intercellulære adhesjonsmolekylet 1 (ICAM-1) og E-selektinet ble evaluert i serum med Luminex® 200 flowanalysatorsystem
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Antonio Hernández, Phd, MD, FISABIO - University Hospital Dr Peset

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2014

Først lagt ut (Anslag)

27. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AHM-MET-2013-01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere