Involvering av retikulumendoplasmatisk stress i fysiopatologin av polycystiskt ovariesyndrom (PI12/1984)
25 februari 2020 uppdaterad av: Antonio Hernandez Mijares, Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana
Involvering av retikulumendoplasmatisk stress i fysiopatologin av polycystiskt ovariesyndrom: möjliga terapeutiska konsekvenser av insulinsensibilisatorer.
Huvudsyftet med detta projekt är att utvärdera relevansen av retikulumstress i patogenesen av polycystiskt ovariesyndrom (PCOS), med fokus särskilt på de underliggande mekanismerna för insulinresistens, som är ursprunget till metabola komorbiditeter.
Vidare kommer utredarna att bedöma potentialen hos insulinsensibilisatorer som en behandling för att kontrollera endoplasmatiska retikulumstressmarkörer hos PCOS-patienter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
För att göra detta kommer utredarna att utvärdera antropometriska, biokemiska och hormonparametrar, lipidprofil och kardiovaskulära riskmarkörer (med hjälp av enzymatiska och biokemiska tekniker, nefelometri, enzymkopplad immunosorbentanalys, radioimmunoassay) och markörer för stress i endoplasmatisk retikulum och insulinvägar och insulin. inflammatoriska och apoptotiska parametrar (med hjälp av Western blot, Real Time- Polymerase Chain Reaction (RT-PCR), Luminex® xMAP® Technology) hos patienter med och utan PCOS.
Utredarnas andra mål är att utvärdera (med användning av ovan nämnda metod) effektiviteten av olika insulinsensibilisatorer (myoinositol och metformin) som administreras till PCOS-patienter under en 3-månadersperiod, varefter utredarna kommer att analysera olika parametrar för oxidativ stress och mitokondriell funktion ( med Clark-elektrod och fluorometriska tekniker).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
50
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Valencia, Spanien, 46017
- Antonio Hernández
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor diagnostiserade med PCOS med hjälp av Rotterdamkriterierna
- Kvinnor i reproduktiv ålder
Exklusions kriterier:
- Organisk, maligna, hematologiska, infektionssjukdomar eller inflammatoriska sjukdomar
- Anamnes med ischemisk hjärtsjukdom (stroke eller tromboembolism)
- Diabetes mellitus,
- Sekundära orsaker till fetma (hypotyreos, Cushings syndrom)
- Svår hypertoni.
- Rökning eller alkoholvana
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Metformin
PCOS-kvinnor började behandling med ER 500 mg metformin per dag, och dosen ökades till 1000 mg efter 2 veckor och till 1700 mg/d efter ytterligare 2 veckor, och bibehölls vid denna dos i totalt 12 veckor.
|
Dos: metformin (1700 mg/dag) i 12 veckor
|
|
Experimentell: Myo-inositol + folsyra
PCOS-kvinnor fick ett kosttillskott (Ovusitol®: 4 g myo-inositol plus 400 mikrogram folsyra) i 12 veckor
|
Dos: Ovusitol® (4 g myo-inositol plus 400 mikrogram folsyra/dag) i 12 veckor
|
|
Inget ingripande: Friska kvinnor
Friska obehandlade kvinnor justerade för ålder och kroppsmassaindex
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i markörer för endoplasmatisk retikulumstress hos kontroller och pcos-kvinnor före och efter administrering av metformin/Myo-inositol + folsyra
Tidsram: 3 månader
|
Markörer för endoplasmatisk retikulumstress (78-kDa glukosreglerat protein (GRP78), ubiquitär translationsinitieringsfaktor 2α (eIF2α), dubbelsträngat RNA-aktiverat proteinkinas (PERK), inositol som kräver enzym 1 (IRE1α), X-box-bindning protein 1 (XBP-1)) bedömdes med Western Blot och Real Time-Polymeras Chain Reaction (RT-PCR) i polymorfonukleära celler
|
3 månader
|
|
Förändringar i markörer för insulinvägen hos kontroller och pcos-kvinnor före och efter administrering av metformin/Myo-inositol + folsyra
Tidsram: 3 månader
|
Markörer för insulinvägen (c-Jun N-terminalt kinas (JNK), insulinreceptorsubstrat (IRS)) bedömdes med Western Blot och Real Time-Polymeras Chain Reaction (RT-PCR) i polymorfonukleära celler
|
3 månader
|
|
Förändringar i inflammatoriska parametrar hos kontroller och pcos-kvinnor före och efter administrering av metformin/Myo-inositol + folsyra
Tidsram: 3 månader
|
Inflammatoriska parametrar (nukleär faktor κB (NF-κB), interleukin-6 (IL6), tumörnekrosfaktor α (TNFα)) utvärderades med Western Blot, Real Time- Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) eller Luminex® xMAP® Teknik i polymorfonukleära celler och serum
|
3 månader
|
|
Förändringar i apoptotiska parametrar hos kontroller och pcos-kvinnor före och efter administrering av metformin/Myo-inositol + folsyra
Tidsram: 3 månader
|
Apoptotiska parametrar (transkriptionsfaktor C/EBP homologt protein (CHOP) och kaspas 12) bedömdes med Western Blot och Real Time-Polymeras Chain Reaction (RT-PCR) i polymorfonukleära celler
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i antropometriska parametrar hos kontroller och pcos-kvinnor före och efter administrering av metformin/Myo-inositol + folsyra
Tidsram: 3 månader
|
Antropometriska (vikt, längd, kroppsmassaindex och midja) och blodtrycksparametrar utvärderades
|
3 månader
|
|
Förändringar i biokemiska parametrar hos kontroller och pcos-kvinnor före och efter administrering av metformin/Myo-inositol + folsyra
Tidsram: 3 månader
|
Glukosnivåer mättes med användning av enzymatiska tekniker.
Insulin mättes med en enzymatisk luminescensteknik.
IR beräknades genom homeostasmodellbedömning (HOMA).
Totalt kolesterol och triglycerider mättes genom att använda enzymatiska analyser, och högdensitetslipoproteinkolesterol (HDLc)-koncentrationer registrerades med en autoanalysator som använder en direkt metod.
Koncentrationen av lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDLc) beräknades med användning av Friedewald-metoden.
Luteiniserande hormon (LH), follikelstimulerande hormon (FSH) och testosteron mättes med specifika radioimmunoanalyser.
Dehydroepiandrosteron-sulfat (DHEAS), könshormonbindande globulin (SHBG), androstenedion och testosteron mättes med specifika kemiluminescenstekniker.
Högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP) kvantifierades med en latexförstärkt immunonfelometrisk analys
|
3 månader
|
|
Förändringar i mitokondriella funktionsparametrar hos kontroller och pcos-kvinnor före och efter administrering av metformin/Myo-inositol + folsyra
Tidsram: 3 månader
|
Oxidativ stressmarkörer (mitokondriell syreförbrukning (O2), membranpotential, glutation, reaktiva syrearter (ROS) och väteperoxidnivåer, mitokondriell massa) utvärderades med Clark-elektrod och fluorometriska tekniker
|
3 månader
|
|
Förändringar i endotelfunktionsparametrar hos kontroller och pcos-kvinnor före och efter administrering av metformin/Myo-inositol + folsyra
Tidsram: 3 månader
|
Interaktioner mellan leukocyter och humana navelvenendotelceller utvärderades genom flödeskammarmikroskopi (leukocytrullningshastighet, leukocytrullande flöde och leukocytadhesion).
Vaskulär celladhesionsmolekyl 1 (VCAM-1), intercellulär adhesionsmolekyl 1 (ICAM-1) och E-selektin utvärderades i serum med Luminex® 200 flödesanalysatorsystem
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Antonio Hernández, Phd, MD, FISABIO - University Hospital Dr Peset
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Hernandez-Mijares A, Banuls C, Gomez-Balaguer M, Bergoglio M, Victor VM, Rocha M. Influence of obesity on atherogenic dyslipidemia in women with polycystic ovary syndrome. Eur J Clin Invest. 2013 Jun;43(6):549-56. doi: 10.1111/eci.12080. Epub 2013 Mar 26.
- Victor VM, Rocha M, Banuls C, Alvarez A, de Pablo C, Sanchez-Serrano M, Gomez M, Hernandez-Mijares A. Induction of oxidative stress and human leukocyte/endothelial cell interactions in polycystic ovary syndrome patients with insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3115-22. doi: 10.1210/jc.2011-0651. Epub 2011 Jul 21.
- Victor VM, Rocha M, Banuls C, Sanchez-Serrano M, Sola E, Gomez M, Hernandez-Mijares A. Mitochondrial complex I impairment in leukocytes from polycystic ovary syndrome patients with insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Sep;94(9):3505-12. doi: 10.1210/jc.2009-0466. Epub 2009 Jun 30.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2019
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 oktober 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 november 2014
Första postat (Uppskatta)
27 november 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 februari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 februari 2020
Senast verifierad
1 februari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Sjukdom
- Cystor på äggstockarna
- Cystor
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Gonadal sjukdomar
- Polycystiskt ovariesyndrom
- Syndrom
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Vitamin B-komplex
- Hematinik
- Metformin
- Folsyra
- Inositol
Andra studie-ID-nummer
- AHM-MET-2013-01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .