進行性黒色腫患者における単独療法または免疫療法との併用としてのグレンバツムマブ ベドチンの研究
2019年9月5日 更新者：Celldex Therapeutics
進行性黒色腫患者を対象とした、抗gpNMB抗体薬物複合体であるグレンバツムマブ ベドチンの単独療法または免疫療法との併用による第2相試験
この研究では、進行性黒色腫患者におけるグレンバツムマブ ベドチンの単独療法または免疫療法との併用療法の有効性と安全性を調べる予定です。
調査の概要
状態
終了しました
条件
詳細な説明
グレンバツムマブ ベドチンは、がん細胞を殺すことができる薬剤モノメチル オーリスタチン E (MMAE) に結合した抗体で構成されています。 完全ヒト抗体は、がん細胞上で発現する糖タンパク質NMB（gpNMB）と呼ばれるタンパク質に結合することで、がん細胞に薬物を送達するように設計されています。 その後、MMAE は細胞内に放出され、そこで細胞の増殖を妨げ、標的細胞および隣接する細胞の細胞死を引き起こす可能性があります。 バリルマブは、CD27 に結合する完全ヒト抗体です。 この抗体により、体の免疫システムががん細胞に対して機能できるようになります。 ニボルマブは完全ヒト抗体であり、ペムブロリズマブはヒト化抗体です。 どちらもPD-1に結合します。 CDX-301 は、特定の白血球の生産を促進する完全ヒト型タンパク質です。 このタンパク質により、体の免疫システムが腫瘍細胞に対して機能できるようになります。
研究に登録する適格患者は、グレンバツムマブ ベドチン、グレンバツムマブ ベドチンとバルリルマブ、グレンバツムマブ ベドチンとCDX-301、またはグレンバツムマブ ベドチンとニボルマブまたはペムブロリズマブのいずれかによる治療を受けることになります。
研究に登録されたすべての患者は、がんが治療に反応しているかどうか、また発生する可能性のある副作用がないかどうかを判断するために綿密に監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
132
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
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San Francisco、California、アメリカ、94117
- Northern California Melanoma Center/St. Mary's Medical Center
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33916
- Florida Cancer Specialists
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Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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West Palm Beach、Florida、アメリカ、33407
- Florida Cancer Specialists
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30341
- Northside Hospital Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University School of Medicine
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor Research Institute-Sammons Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
他の基準の中でも特に、患者が研究の対象となるには以下の条件をすべて満たさなければなりません。
- 切除不能で、組織学的に確認された進行性（ステージ III またはステージ IV）の黒色腫
- 最後に受けた抗がん剤治療中またはその後の疾患の進行。 コホート 3 の場合、PD-1 標的 CPI (チェックポイント阻害剤) 治療中に進行が起こったはずであり、研究者は、確認された疾患進行を超えて PD-1 標的 CPI による治療を継続することが適切であると判断した。
- 進行性疾患に対する化学療法を含むレジメンの投与歴は 1 つだけです。
- 以前に受けた治療には、少なくとも 1 つの CPI 阻害剤（抗 CTLA-4、PD-1、PD-L1 標的免疫療法など）が含まれている必要があり、BRAF 変異を持つ患者の場合は、次の場合を除き、少なくとも 1 つの BRAF または MEK 標的療法が含まれている必要があります。患者はこれらの治療法の候補者ではない、または拒否されています。 コホート 3 の場合、以前に受けた治療には、最近の疾患進行中に投与された PD-1 標的 CPI が含まれなければなりません。また、BRAF 変異のある患者については、適切な場合、少なくとも 1 つの BRAF または MEK 標的療法が含まれている必要があります。
- 研究施設は、gpNMB 分析のために患者から採取したパラフィン包埋腫瘍組織を提出します。 最近の腫瘍組織が入手できない場合、患者は生検を必要とする場合があります。 コホート 2 および 3 の患者は、gpNMB 分析のために最近取得した皮膚ひだの生検を提出する必要があります。 コホート 4 の患者は、研究中に腫瘍組織サンプルを提出します。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1
- 適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能。
除外基準:
他の基準の中でも特に、以下の条件のいずれかを満たす患者は研究の対象となりません。
- 以前にグレンバツムマブ ベドチン (CR011-vcMMAE、CDX-011) または他の MMAE 含有薬剤を投与されたことがある
計画された治験治療開始前に以下の治療法による治療：
- 2週間以内のBRAFまたはMEK阻害剤
- -コホート3のPD-1標的チェックポイント阻害剤を除く、4週間以内のモノクローナルベースの治療
- 2週間以内の免疫療法（がんを制御するために投与される腫瘍ワクチン、サイトカイン、または成長因子）
- 21日以内または少なくとも5半減期（どちらか長い方）以内の化学療法
- 2週間以内の治験治療（または少なくとも5半減期のどちらか長い方）
- 眼黒色腫患者
- 中等度（グレード2）以上の神経障害。
- 脳または脊椎に転移したがんについては研究スポンサーと協議し、患者を治験から除外する場合があります。
以下を除く別のがんの病歴:
- 適切に治療され治癒した非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんを患っている患者
- 3年以上無病状態である他のがん患者
- 重篤な心血管疾患
- 以前にvarlilumabまたはその他の抗CD27 mAbの投与を受けている（コホート2のみ）
- 治療を必要とする活動性の全身感染症
- 4週間以内の免疫抑制剤による治療、または2週間以内のコルチコステロイドによる治療
- 間質性肺疾患患者（コホート 3 のみ）
- 活動性憩室炎患者（コホート 3 のみ）
- CDX-301投与前の4週間以内の非研究ワクチン接種、または2週間以内のインフルエンザワクチン（コホート4のみ）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グレンバツムマブ ベドチン
グレンバツムマブ ベドチンは、各 21 日サイクルの 1 日目に静脈内点滴として投与されます。
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他の名前：
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実験的：グレンバツムマブ ベドチンおよびバルリルマブ
グレンバツムマブ ベドチンは、各 21 日サイクルの 1 日目に静脈内点滴として投与されます。
バルリルマブは、サイクル 1、2、4、6、8、および 10 の 1 日目に静脈内点滴として投与されました。
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他の名前：
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実験的：グレンバツムマブ ベドチンおよび PD-1 標的チェックポイント阻害剤
グレンバツムマブ ベドチンは、各 21 日サイクルの 1 日目に静脈内点滴として投与されます。
施設内の標準治療に従って投与されるニボルマブまたはペムブロリズマブ。
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他の名前：
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実験的：グレンバツムマブ ベドチンと CDX-301
グレンバツムマブ ベドチンは、各 21 日サイクルの 1 日目に静脈内点滴として投与されます。
CDX-301 は、サイクル 1 および 2 の前に 5 日間、1 日 1 回注射されます。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：治療開始後、病気が進行するまで 6 ～ 9 週間ごと。
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ORR は、完全応答または部分応答のうち最良の全体応答を達成した患者の割合として定義されます。
固形腫瘍基準 (RECIST バージョン 1.1) における奏効ごとの評価基準、完全奏効 (CR) = すべての標的病変および非標的病変の消失、部分奏効 (PR)、腫瘍の最長直径の合計の 30% 以上の減少非標的病変に進行がなく、新たな病変がない標的病変。
ORRはコホート1～3の主要アウトカムであり、コホート4の二次アウトカムであった。
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治療開始後、病気が進行するまで 6 ～ 9 週間ごと。
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グレンバツムマブ ベドチンと CDX-301 の併用による有害事象 (コホート 4)。
時間枠：スクリーニング訪問後最大 18 か月
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1 つ以上の有害事象を経験した患者の割合。
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スクリーニング訪問後最大 18 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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反応期間 (DOR)
時間枠：部分奏効または完全奏効の開始日（どちらか早く達成された日）から、進行性疾患の再発が客観的に記録された最初の日まで、最長 18 か月間評価されます。
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DOR は、CR または PR のいずれかの基準が最初に満たされた時点から、RECIST 1.1 に従って PD が客観的に文書化される最初の日までの月数です。
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部分奏効または完全奏効の開始日（どちらか早く達成された日）から、進行性疾患の再発が客観的に記録された最初の日まで、最長 18 か月間評価されます。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始後進行するまで 6 ～ 9 週間ごとに評価します。
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PFS は、ランダム化から、何らかの原因による病気の進行または死亡のどちらか早い方までの時間として定義されます。
疾患の進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の進行、または新しい病変の出現として定義されます。 。
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治療開始後進行するまで 6 ～ 9 週間ごとに評価します。
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全体的な生存 (OS)
時間枠：治療中および治療終了から死亡または研究終了までの3か月ごと
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全生存期間（OS）は、無作為化から何らかの原因による死亡日までの月数として定義されます。
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治療中および治療終了から死亡または研究終了までの3か月ごと
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活性とgpNMB発現の相関関係
時間枠：スクリーニング訪問後最大 18 か月
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進行性黒色腫における単独療法としてのグレンバツムマブ ベドチンの抗がん活性、または免疫療法との併用でのグレンバツムマブ ベドチンの抗がん活性が腫瘍組織における gpNMB 発現の程度に依存するかどうかを調査する。
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スクリーニング訪問後最大 18 か月
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有害事象
時間枠：少なくとも1回の治験治療後、グレンバツムマブ ベドチンの最終投与後28日間、またはバルリルマブ、CDX-301またはPD-1標的チェックポイント阻害剤の最終投与後70暦日（いずれか遅い方）
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1 つ以上の AE を経験した患者の割合は、治験薬との関係および重症度によって要約されます。
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少なくとも1回の治験治療後、グレンバツムマブ ベドチンの最終投与後28日間、またはバルリルマブ、CDX-301またはPD-1標的チェックポイント阻害剤の最終投与後70暦日（いずれか遅い方）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年11月1日
一次修了 (実際)
2018年6月14日
研究の完了 (実際)
2018年10月3日
試験登録日
最初に提出
2014年11月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年11月24日
最初の投稿 (見積もり)
2014年11月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年9月5日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDX011-05
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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