En studie av Glembatumumab Vedotin som monoterapi eller i kombination med immunterapier hos patienter med avancerat melanom

Inklusionskriterier:

Bland andra kriterier måste patienter uppfylla alla följande villkor för att vara berättigade till studien:

• Ooperbart, histologiskt bekräftat framskridet (stadium III eller steg IV) melanom
• Sjukdomsprogression under eller efter den senast mottagna anticancerterapin. För kohort 3 måste progression ha skett under behandlingen med PD-1 riktad CPI (checkpoint-inhibitor) och utredaren har ansett det lämpligt att fortsätta behandlingen med PD-1 riktad CPI utöver bekräftad sjukdomsprogression
• Inte mer än en tidigare kemoterapi-innehållande regim för avancerad sjukdom.
• Tidigare mottagna behandlingar måste inkludera minst en CPI-hämmare (t.ex. anti-CTLA-4-, PD-1-, PD-L1-riktad immunterapi) och för patienter med en BRAF-mutation minst en BRAF- eller MEK-inriktad behandling, såvida inte patienter är inte kandidater till eller vägrade dessa behandlingar. För kohort 3 måste tidigare mottagen behandling inkludera en PD-1-riktad CPI administrerad under den senaste sjukdomsprogressionen och för patienter med BRAF-mutation minst en BRAF- eller MEK-inriktad behandling när så är lämpligt
• Studieplatsen kommer att skicka in paraffininbäddad tumörvävnad erhållen från patienten för gpNMB-analys. Patienter kan behöva en biopsi om ny tumörvävnad inte är tillgänglig. Patienter i kohort 2 och 3 måste lämna in en nyligen erhållen biopsi av hudvecket för gpNMB-analys. Patienter i kohort 4 kommer att lämna in ett tumörvävnadsprov under studien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1
• Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion.

Exklusions kriterier:

Bland andra kriterier är patienter som uppfyller något av följande villkor INTE kvalificerade för studien:

• Tidigare fått glembatumumab vedotin (CR011-vcMMAE, CDX-011) eller andra MMAE-innehållande medel

• Behandling med följande terapier före planerad start av studiebehandling:

  1. BRAF eller MEK-hämmare inom 2 veckor
  2. Monoklonalbaserade terapier inom 4 veckor med undantag för den PD-1-riktade checkpoint-hämmaren i kohort 3
  3. Immunterapi (tumörvaccin, cytokin eller tillväxtfaktor som ges för att kontrollera cancern) inom 2 veckor
  4. Kemoterapi inom 21 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre)
  5. Utredningsterapi inom 2 veckor (eller minst 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre)
• Patienter med okulärt melanom
• Neuropati som är måttlig (Grad 2) eller värre.
• Cancer som har spridit sig till hjärnan eller ryggraden kommer att diskuteras med studiens sponsor och kan utesluta patienter från studien.

• Historik om en annan cancer förutom:

  1. Patienter med adekvat behandlad och botad icke-melanom hudcancer eller in situ cancer
  2. Patienter med någon annan cancersjukdom från vilken patienten varit sjukdomsfri i ≥ 3 år
• Betydande hjärt-kärlsjukdom
• Tidigare fått varlilumab eller någon annan anti-CD27 mAb (endast kohort 2)
• Aktiv systemisk infektion som kräver behandling
• Behandling med immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor eller kortikosteroider inom två veckor
• Patienter med interstitiell lungsjukdom (endast kohort 3)
• Patienter med aktiv divertikulit (endast kohort 3)
• Alla icke-studievaccinationer inom 4 veckor, eller influensavaccin inom 2 veckor, före CDX-301-dosering (endast kohort 4)