Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Glembatumumab Vedotin jako monoterapie nebo v kombinaci s imunoterapiemi u pacientů s pokročilým melanomem

5. září 2019 aktualizováno: Celldex Therapeutics

Studie fáze 2 Glembatumumab vedotinu, konjugátu anti-gpNMB protilátka-lék, jako monoterapie nebo v kombinaci s imunoterapiemi u pacientů s pokročilým melanomem

Tato studie bude zkoumat účinnost a bezpečnost glembatumumab vedotinu v monoterapii nebo v kombinaci s imunoterapiemi u pacientů s pokročilým melanomem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Glembatumumab vedotin se skládá z protilátky navázané na lék, monomethyl auristatin E (MMAE), který může zabíjet rakovinné buňky. Plně lidská protilátka je navržena tak, aby dodávala lék do rakovinných buněk navázáním na protein nazývaný glykoprotein NMB (gpNMB), který je exprimován na rakovinné buňce. MMAE se pak uvolňuje uvnitř buňky, kde interferuje s buněčným růstem a může vést k buněčné smrti cílové buňky i sousedních buněk. Varlilumab je plně lidská protilátka, která se váže na CD27. Tato protilátka umožňuje imunitnímu systému těla působit proti rakovinným buňkám. Nivolumab je plně lidská protilátka a pembrolizumab je humanizovaná protilátka. Oba se váží na PD-1. CDX-301 je plně lidský protein, který pomáhá zvýšit produkci určitých bílých krvinek. Tento protein umožňuje imunitnímu systému těla působit proti nádorovým buňkám.

Vhodní pacienti, kteří se zapíší do studie, budou léčeni jedním z následujících léků: glembatumumab vedotin, glembatumumab vedotin a varlilumab, glembatumumab vedotin a CDX-301 nebo glembatumumab vedotin a buď nivolumab NEBO pembrolizumab.

Všichni pacienti zařazení do studie budou pečlivě sledováni, aby se zjistilo, zda jejich rakovina reaguje na léčbu a zda se mohou objevit jakékoli vedlejší účinky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

132

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94117
        • Northern California Melanoma Center/St. Mary's Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30341
        • Northside Hospital Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor Research Institute-Sammons Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kromě jiných kritérií musí pacienti splňovat všechny následující podmínky, aby byli způsobilí pro studii:

  • Neresekabilní, histologicky potvrzený pokročilý (stadium III nebo stadium IV) melanom
  • Progrese onemocnění během nebo po poslední přijaté protinádorové léčbě. U kohorty 3 muselo dojít k progresi během léčby PD-1 cíleným CPI (inhibitor kontrolního bodu) a zkoušející považoval za vhodné pokračovat v léčbě pomocí PD-1 cíleného CPI i po potvrzené progresi onemocnění
  • Ne více než jeden předchozí režim obsahující chemoterapii pro pokročilé onemocnění.
  • Předchozí léčba musí zahrnovat alespoň jeden inhibitor CPI (např. anti-CTLA-4, PD-1-, PD-L1-cílená imunoterapie) a u pacientů s mutací BRAF alespoň jednu terapii cílenou na BRAF nebo MEK, pokud pacienti nejsou kandidáty na tyto terapie nebo je odmítli. U kohorty 3 musí předchozí přijatá léčba zahrnovat CPI cílenou na PD-1 podávanou během poslední progrese onemocnění a u pacientů s mutací BRAF alespoň jednu terapii cílenou na BRAF nebo MEK, je-li to vhodné.
  • Místo studie předloží v parafinu zalitou nádorovou tkáň získanou od pacienta pro analýzu gpNMB. Pacienti mohou vyžadovat biopsii, pokud není k dispozici nedávná nádorová tkáň. Pacienti v kohortě 2 a 3 musí předložit nedávno získanou biopsii kožní řasy pro analýzu gpNMB. Pacienti v kohortě 4 předloží vzorek nádorové tkáně během studie.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin.

Kritéria vyloučení:

Kromě jiných kritérií NEJSOU způsobilí pro studii pacienti, kteří splňují kteroukoli z následujících podmínek:

  • Dříve užívaný glembatumumab vedotin (CR011-vcMMAE, CDX-011) nebo jiné látky obsahující MMAE

  • Léčba následujícími terapiemi před plánovaným zahájením studijní léčby:

    1. inhibitory BRAF nebo MEK do 2 týdnů
    2. Monoklonální terapie do 4 týdnů s výjimkou cíleného inhibitoru kontrolního bodu PD-1 v kohortě 3
    3. Imunoterapie (protinádorová vakcína, cytokin nebo růstový faktor podávaný ke kontrole rakoviny) do 2 týdnů
    4. Chemoterapie do 21 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší)
    5. Vyšetřovací terapie do 2 týdnů (nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co je delší)
  • Pacienti s očním melanomem
  • Neuropatie středního stupně (2. stupně) nebo horší.
  • Rakovina, která se rozšířila do mozku nebo páteře, bude prodiskutována se zadavatelem studie a může vyloučit pacienty ze studie.

  • Anamnéza jiné rakoviny kromě:

    1. Pacienti s adekvátně léčenou a vyléčenou nemelanomovou rakovinou kůže nebo in situ rakovinou
    2. Pacienti s jakýmkoli jiným nádorovým onemocněním, u kterého byl pacient bez onemocnění po dobu ≥ 3 let
  • Významné kardiovaskulární onemocnění
  • Dříve dostával varlilumab nebo jakoukoli jinou anti-CD27 mAb (pouze kohorta 2)
  • Aktivní systémová infekce vyžadující léčbu
  • Léčba imunosupresivními léky do 4 týdnů nebo kortikosteroidy do dvou týdnů
  • Pacienti s intersticiálním onemocněním plic (pouze kohorta 3)
  • Pacienti s aktivní divertikulitidou (pouze kohorta 3)
  • Jakákoli vakcinace mimo studie během 4 týdnů nebo vakcína proti chřipce během 2 týdnů před podáním CDX-301 (pouze kohorta 4)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Glembatumumab vedotin
glembatumumab vedotin podávaný jako intravenózní infuze v den 1 každého 21denního cyklu.
Lék: glembatumumab vedotin
Ostatní jména:
  • Kohorta 1
Experimentální: Glembatumumab vedotin a varlilumab
glembatumumab vedotin podávaný jako intravenózní infuze v den 1 každého 21denního cyklu. Varlilumab podávaný jako intravenózní infuze v den 1 cyklů 1, 2, 4, 6, 8 a 10.
Lék: glembatumumab vedotin a varlilumab
Ostatní jména:
  • Kohorta 2
Experimentální: Glembatumumab vedotin a PD-1 cílený inhibitor kontrolních bodů
glembatumumab vedotin podávaný jako intravenózní infuze v den 1 každého 21denního cyklu. Nivolumab OR pembrolizumab podávaný podle standardu ústavní péče.
Lék: glembatumumab vedotin a PD-1 cílený inhibitor kontrolních bodů (nivolumab OR pembrolizumab)
Ostatní jména:
  • Kohorta 3
Experimentální: Glembatumumab vedotin a CDX-301
glembatumumab vedotin podávaný jako intravenózní infuze v den 1 každého 21denního cyklu. CDX-301 se podává jednou denně po dobu pěti dnů před cykly 1 a 2.
Lék: glembatumumab vedotin a CDX-301
Ostatní jména:
  • Kohorta 4

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Každých 6 až 9 týdnů po zahájení léčby až do progrese onemocnění.
ORR je definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi nebo úplné nebo částečné odpovědi. Kritéria hodnocení na odpověď v kritériích solidních nádorů (RECIST verze 1.1), úplná odpověď (CR) = vymizení všech cílových lézí a necílových lézí, částečná odpověď (PR), >= 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílové léze bez progrese v necílových lézích a bez nových lézí. ORR byl primárním výsledkem pro kohorty 1-3 a sekundárním výsledkem pro kohortu 4.
Každých 6 až 9 týdnů po zahájení léčby až do progrese onemocnění.
Nežádoucí účinky kombinace Glembatumumab Vedotin a CDX-301 (v kohortě 4).
Časové okno: Až 18 měsíců po screeningové návštěvě
Procento pacientů, u kterých se vyskytla jedna nebo více nežádoucích příhod.
Až 18 měsíců po screeningové návštěvě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od počátečního data částečné nebo úplné odpovědi (podle toho, čeho bylo dosaženo dříve) do prvního data, kdy je rekurentní progresivní onemocnění objektivně dokumentováno, hodnoceno až do 18 měsíců.
DOR je počet měsíců od doby, kdy byla poprvé splněna kritéria pro CR nebo PR, do prvního data, kdy je PD objektivně zdokumentována podle RECIST 1.1.
Od počátečního data částečné nebo úplné odpovědi (podle toho, čeho bylo dosaženo dříve) do prvního data, kdy je rekurentní progresivní onemocnění objektivně dokumentováno, hodnoceno až do 18 měsíců.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnotí se každých 6 až 9 týdnů po zahájení léčby až do progrese.
PFS je definována jako doba od randomizace k dřívějšímu progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Progrese onemocnění je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo progrese v necílové lézi nebo objevení se nových lézí .
Hodnotí se každých 6 až 9 týdnů po zahájení léčby až do progrese.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Během léčby a každé 3 měsíce od ukončení léčby do úmrtí nebo konce studie
Celkové přežití (OS) je definováno jako počet měsíců od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Během léčby a každé 3 měsíce od ukončení léčby do úmrtí nebo konce studie
Korelace aktivity k expresi gpNMB
Časové okno: Až 18 měsíců po screeningové návštěvě
Zjistit, zda protirakovinná aktivita glembatumumab vedotinu v monoterapii nebo v kombinaci s imunoterapií u pokročilého melanomu závisí na stupni exprese gpNMB v nádorové tkáni.
Až 18 měsíců po screeningové návštěvě
Nežádoucí příhody
Časové okno: Po alespoň jedné dávce studijní léčby po dobu 28 dnů po poslední dávce glembatumumab vedotinu nebo 70 kalendářních dnů po posledním podání varlilumabu, CDX-301 nebo cíleného inhibitoru kontrolního bodu PD-1 (podle toho, co nastane později)
Procento pacientů s jednou nebo více AE bude shrnuto podle vztahu ke studovanému léku a závažnosti.
Po alespoň jedné dávce studijní léčby po dobu 28 dnů po poslední dávce glembatumumab vedotinu nebo 70 kalendářních dnů po posledním podání varlilumabu, CDX-301 nebo cíleného inhibitoru kontrolního bodu PD-1 (podle toho, co nastane později)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celldex Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2014

Primární dokončení (Aktuální)

14. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

3. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhad)

27. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDX011-05

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na glembatumumab vedotin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit