Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Glembatumumabu Vedotin w monoterapii lub w skojarzeniu z immunoterapią u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem

5 września 2019 zaktualizowane przez: Celldex Therapeutics

Badanie fazy 2 glembatumumabu vedotin, koniugatu przeciwciało anty-gpNMB-lek, w monoterapii lub w skojarzeniu z immunoterapią u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem

W tym badaniu zbadana zostanie skuteczność i bezpieczeństwo stosowania glembatumumabu vedotin w monoterapii lub w skojarzeniu z immunoterapiami u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Glembatumumab vedotin składa się z przeciwciała przyłączonego do leku, monometyloaurystatyny E (MMAE), która może zabijać komórki nowotworowe. W pełni ludzkie przeciwciało jest zaprojektowane tak, aby dostarczać lek do komórek nowotworowych poprzez przyłączanie się do białka zwanego glikoproteiną NMB (gpNMB), które ulega ekspresji w komórce nowotworowej. MMAE jest następnie uwalniany do wnętrza komórki, gdzie zakłóca wzrost komórek i może prowadzić do śmierci komórki docelowej, jak również komórek sąsiednich. Warlilumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem, które wiąże się z CD27. To przeciwciało umożliwia układowi odpornościowemu organizmu działanie przeciwko komórkom nowotworowym. Niwolumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem, a pembrolizumab jest przeciwciałem humanizowanym. Oba wiążą się z PD-1. CDX-301 to w pełni ludzkie białko, które pomaga zwiększyć produkcję niektórych białych krwinek. Białko to umożliwia układowi odpornościowemu organizmu działanie przeciwko komórkom nowotworowym.

Kwalifikujący się pacjenci, którzy zostaną włączeni do badania, otrzymają leczenie jednym z następujących leków: glembatumumab vedotin, glembatumumab vedotin i varlilumab, glembatumumab vedotin i CDX-301 lub glembatumumab vedotin i niwolumab LUB pembrolizumab.

Wszyscy pacjenci włączeni do badania będą ściśle monitorowani w celu ustalenia, czy ich nowotwór odpowiada na leczenie i czy mogą wystąpić działania niepożądane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

132

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94117
        • Northern California Melanoma Center/St. Mary's Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33407
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30341
        • Northside Hospital Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor Research Institute-Sammons Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Oprócz innych kryteriów, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe warunki, aby kwalifikować się do badania:

  • Nieoperacyjny, potwierdzony histologicznie zaawansowany czerniak (stadium III lub IV).
  • Progresja choroby w trakcie lub po ostatniej otrzymanej terapii przeciwnowotworowej. W przypadku Kohorty 3 progresja musiała nastąpić podczas leczenia CPI ukierunkowanego na PD-1 (inhibitor punktu kontrolnego), a badacz uznał za właściwe kontynuowanie leczenia CPI ukierunkowanego na PD-1 po potwierdzeniu progresji choroby
  • Nie więcej niż jeden wcześniejszy schemat zawierający chemioterapię w przypadku zaawansowanej choroby.
  • Wcześniej stosowane leczenie musi obejmować co najmniej jeden inhibitor CPI (np. immunoterapia ukierunkowana na anty-CTLA-4, PD-1, PD-L1), a w przypadku pacjentów z mutacją BRAF przynajmniej jedna terapia ukierunkowana na BRAF lub MEK, chyba że pacjenci nie są kandydatami do tych terapii lub odmówili ich przyjęcia. W przypadku kohorty 3 wcześniejsze otrzymane leczenie musi obejmować CPI ukierunkowane na PD-1, podawane podczas ostatniej progresji choroby, a w przypadku pacjentów z mutacją BRAF co najmniej jedną terapię ukierunkowaną na BRAF lub MEK, jeśli jest to właściwe
  • Ośrodek badawczy przekaże zatopioną w parafinie tkankę nowotworową pobraną od pacjenta do analizy gpNMB. Pacjenci mogą wymagać biopsji, jeśli nie jest dostępna tkanka nowotworowa. Pacjenci w kohorcie 2 i 3 muszą przedłożyć niedawno pobraną biopsję fałdu skórnego do analizy gpNMB. Pacjenci z Kohorty 4 będą przesyłać próbkę tkanki nowotworowej podczas badania.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 1
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek.

Kryteria wyłączenia:

Wśród innych kryteriów pacjenci, którzy spełniają którykolwiek z poniższych warunków, NIE kwalifikują się do badania:

  • Otrzymany wcześniej glembatumumab vedotin (CR011-vcMMAE, CDX-011) lub inne środki zawierające MMAE

  • Leczenie następującymi terapiami przed planowanym rozpoczęciem leczenia w ramach badania:

    1. inhibitory BRAF lub MEK w ciągu 2 tygodni
    2. Terapie monoklonalne w ciągu 4 tygodni, z wyjątkiem ukierunkowanego inhibitora punktu kontrolnego PD-1 w kohorcie 3
    3. Immunoterapia (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokina lub czynnik wzrostu podawana w celu kontrolowania raka) w ciągu 2 tygodni
    4. Chemioterapia w ciągu 21 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
    5. Terapia badawcza w ciągu 2 tygodni (lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy)
  • Pacjenci z czerniakiem oka
  • Neuropatia, która jest umiarkowana (stopień 2) lub gorsza.
  • Rak, który rozprzestrzenił się do mózgu lub kręgosłupa, zostanie omówiony ze sponsorem badania i może wykluczyć pacjentów z badania.

  • Historia innego raka z wyjątkiem:

    1. Pacjenci z odpowiednio leczonym i wyleczonym nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ
    2. Pacjenci z jakimkolwiek innym nowotworem, od którego pacjent nie chorował przez ≥ 3 lata
  • Poważna choroba układu krążenia
  • Otrzymany wcześniej varlilumab lub jakiekolwiek inne mAb anty-CD27 (tylko kohorta 2)
  • Aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca leczenia
  • Leczenie lekami immunosupresyjnymi w ciągu 4 tygodni lub kortykosteroidami w ciągu 2 tygodni
  • Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc (tylko kohorta 3)
  • Pacjenci z czynnym zapaleniem uchyłków (tylko kohorta 3)
  • Każde szczepienie niezwiązane z badaniem w ciągu 4 tygodni lub szczepionka przeciw grypie w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki CDX-301 (tylko kohorta 4)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Glembatumumab vedotin
glembatumumab vedotin podawany we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Lek: glembatumumab vedotin
Inne nazwy:
  • Kohorta 1
Eksperymentalny: Glembatumumab vedotin i varlilumab
glembatumumab vedotin podawany we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu. Warlilumab podawany we wlewie dożylnym w 1. dniu cykli 1, 2, 4, 6, 8 i 10.
Lek: glembatumumab vedotin i varlilumab
Inne nazwy:
  • Kohorta 2
Eksperymentalny: Glembatumumab vedotin i ukierunkowany inhibitor punktu kontrolnego PD-1
glembatumumab vedotin podawany we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu. Niwolumab LUB pembrolizumab podawany zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej.
Lek: glembatumumab vedotin i ukierunkowany inhibitor punktu kontrolnego PD-1 (niwolumab LUB pembrolizumab)
Inne nazwy:
  • Kohorta 3
Eksperymentalny: Glembatumumab vedotin i CDX-301
glembatumumab vedotin podawany we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu. CDX-301 jest wstrzykiwany raz dziennie przez pięć dni przed cyklami 1 i 2.
Lek: glembatumumab vedotin i CDX-301
Inne nazwy:
  • Kohorta 4

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Co 6 do 9 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby.
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano najlepszą całkowitą lub częściową odpowiedź. Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST wersja 1.1), Całkowita odpowiedź (CR) = zniknięcie wszystkich zmian docelowych i innych niż docelowe, Częściowa odpowiedź (PR), >= 30% spadek sumy najdłuższej średnicy zmiany docelowe bez progresji w zmianach niedocelowych i bez nowych zmian. ORR był głównym wynikiem dla kohort 1-3 i drugorzędnym wynikiem dla kohorty 4.
Co 6 do 9 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby.
Zdarzenia niepożądane skojarzenia glembatumumabu vedotin i CDX-301 (w kohorcie 4).
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy po wizycie przesiewowej
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych.
Do 18 miesięcy po wizycie przesiewowej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia częściowej lub całkowitej odpowiedzi (w zależności od tego, która z tych wartości zostanie osiągnięta wcześniej) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu postępującej choroby, ocenianego na okres do 18 miesięcy.
DOR to liczba miesięcy od pierwszego spełnienia kryteriów CR lub PR do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania PD zgodnie z RECIST 1.1.
Od daty rozpoczęcia częściowej lub całkowitej odpowiedzi (w zależności od tego, która z tych wartości zostanie osiągnięta wcześniej) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu postępującej choroby, ocenianego na okres do 18 miesięcy.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Oceniane co 6 do 9 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji.
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do wcześniejszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Progresję choroby definiuje się za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych lub progresja zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian chorobowych .
Oceniane co 6 do 9 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: W trakcie leczenia i co 3 miesiące od zakończenia leczenia do zgonu lub zakończenia studiów
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako liczbę miesięcy od randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
W trakcie leczenia i co 3 miesiące od zakończenia leczenia do zgonu lub zakończenia studiów
Korelacja aktywności z ekspresją gpNMB
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy po wizycie przesiewowej
Zbadanie, czy aktywność przeciwnowotworowa glembatumumabu vedotin w monoterapii lub w skojarzeniu z immunoterapią w zaawansowanym czerniaku zależy od stopnia ekspresji gpNMB w tkance nowotworowej.
Do 18 miesięcy po wizycie przesiewowej
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Po przyjęciu co najmniej jednej dawki badanego leku przez 28 dni po ostatniej dawce glembatumumabu vedotin lub 70 dni kalendarzowych po ostatnim podaniu varlilumabu, CDX-301 lub docelowego inhibitora punktu kontrolnego PD-1 (w zależności od tego, co nastąpi najpóźniej)
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych, zostanie podsumowany według związku z badanym lekiem i ciężkości.
Po przyjęciu co najmniej jednej dawki badanego leku przez 28 dni po ostatniej dawce glembatumumabu vedotin lub 70 dni kalendarzowych po ostatnim podaniu varlilumabu, CDX-301 lub docelowego inhibitora punktu kontrolnego PD-1 (w zależności od tego, co nastąpi najpóźniej)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celldex Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 czerwca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 października 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDX011-05

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na glembatumumab vedotin

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj