Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Glembatumumab Vedotin som monoterapi eller i kombination med immunterapier hos patienter med avanceret melanom

5. september 2019 opdateret af: Celldex Therapeutics

Et fase 2-studie af Glembatumumab Vedotin, et anti-gpNMB-antistof-lægemiddelkonjugat, som monoterapi eller i kombination med immunterapier hos patienter med avanceret melanom

Denne undersøgelse vil undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​glembatumumab vedotin som monoterapi eller i kombination med immunterapier hos patienter med fremskreden melanom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Glembatumumab vedotin består af et antistof knyttet til et lægemiddel, monomethylauristatin E (MMAE), som kan dræbe kræftceller. Det fuldt humane antistof er designet til at levere lægemidlet til kræftceller ved at binde sig til et protein kaldet glycoprotein NMB (gpNMB), der udtrykkes på kræftcellen. MMAE frigives derefter inde i cellen, hvor det interfererer med cellevækst og kan føre til celledød af den målrettede celle såvel som naboceller. Varlilumab er et fuldt humant antistof, der binder til CD27. Dette antistof gør det muligt for kroppens immunsystem at arbejde mod kræftceller. Nivolumab er et fuldt humant antistof, og pembrolizumab er et humaniseret antistof. Begge binder til PD-1. CDX-301 er et fuldt humant protein, der hjælper med at øge produktionen af ​​visse hvide blodlegemer. Dette protein gør det muligt for kroppens immunsystem at arbejde mod tumorceller.

Kvalificerede patienter, der deltager i undersøgelsen, vil modtage behandling med en af ​​følgende: glembatumumab vedotin, glembatumumab vedotin og varlilumab, glembatumumab vedotin og CDX-301 eller glembatumumab vedotin og enten nivolumab ELLER pembrolizumab.

Alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil blive nøje overvåget for at afgøre, om deres kræft reagerer på behandlingen og for eventuelle bivirkninger, der kan opstå.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

132

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94117
        • Northern California Melanoma Center/St. Mary's Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33407
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30341
        • Northside Hospital Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor Research Institute-Sammons Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Blandt andre kriterier skal patienter opfylde alle følgende betingelser for at være berettiget til undersøgelsen:

  • Ikke-operabelt, histologisk bekræftet fremskreden (stadie III eller stadium IV) melanom
  • Sygdomsprogression under eller efter den sidste modtagne kræftbehandling. For kohorte 3 skal progression være sket under PD-1 målrettet CPI (checkpoint inhibitor) behandlingen, og investigator har fundet det passende at fortsætte behandlingen med PD-1 målrettet CPI ud over bekræftet sygdomsprogression
  • Ikke mere end én tidligere kemoterapi-holdig kur til fremskreden sygdom.
  • Tidligere modtagne behandlinger skal omfatte mindst én CPI-hæmmer (f.eks. anti-CTLA-4-, PD-1-, PD-L1-målrettet immunterapi) og for patienter med en BRAF-mutation mindst én BRAF- eller MEK-målrettet behandling, medmindre patienter er ikke kandidater til eller afslået disse behandlinger. For kohorte 3 skal tidligere modtaget behandling omfatte en PD-1 målrettet CPI administreret under den seneste sygdomsprogression og for patienter med BRAF-mutation mindst én BRAF- eller MEK-målrettet behandling, når det er relevant
  • Studiestedet vil indsende paraffinindlejret tumorvæv opnået fra patienten til gpNMB-analyse. Patienter kan kræve en biopsi, hvis nyligt tumorvæv ikke er tilgængeligt. Patienter i kohorte 2 og 3 skal indsende en nyligt opnået biopsi af hudfolden til gpNMB-analyse. Patienter i kohorte 4 vil indsende en tumorvævsprøve under undersøgelsen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion.

Ekskluderingskriterier:

Blandt andre kriterier er patienter, der opfylder nogen af ​​følgende betingelser, IKKE kvalificerede til undersøgelsen:

  • Tidligere modtaget glembatumumab vedotin (CR011-vcMMAE, CDX-011) eller andre MMAE-holdige midler

  • Behandling med følgende terapier før den planlagte start af studiebehandlingen:

    1. BRAF- eller MEK-hæmmere inden for 2 uger
    2. Monoklonalt baserede terapier inden for 4 uger med undtagelse af den PD-1 målrettede checkpoint-hæmmer i kohorte 3
    3. Immunterapi (tumorvaccine, cytokin eller vækstfaktor givet for at kontrollere kræften) inden for 2 uger
    4. Kemoterapi inden for 21 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst)
    5. Udredningsterapi inden for 2 uger (eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst)
  • Patienter med okulært melanom
  • Neuropati, der er moderat (grad 2) eller værre.
  • Kræft, der har spredt sig til hjernen eller rygsøjlen, vil blive drøftet med undersøgelsens sponsor og kan udelukke patienter fra forsøget.

  • Historie om en anden kræftsygdom undtagen:

    1. Patienter med tilstrækkeligt behandlet og helbredt ikke-melanom hudkræft eller in situ cancer
    2. Patienter med enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i ≥ 3 år
  • Betydelig hjerte-kar-sygdom
  • Tidligere modtaget varlilumab eller enhver anden anti-CD27 mAb (kun kohorte 2)
  • Aktiv systemisk infektion, der kræver behandling
  • Behandling med immunsuppressiv medicin inden for 4 uger eller kortikosteroider inden for to uger
  • Patienter med interstitiel lungesygdom (kun kohorte 3)
  • Patienter med aktiv divertikulitis (kun kohorte 3)
  • Enhver ikke-undersøgelsesvaccination inden for 4 uger eller influenzavaccine inden for 2 uger før CDX-301-dosering (kun kohorte 4)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Glembatumumab vedotin
glembatumumab vedotin administreret som en intravenøs infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Medicin: glembatumumab vedotin
Andre navne:
  • Kohorte 1
Eksperimentel: Glembatumumab vedotin og varlilumab
glembatumumab vedotin administreret som en intravenøs infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Varlilumab administreret som en intravenøs infusion på dag 1 i cyklus 1, 2, 4, 6, 8 og 10.
Medicin: glembatumumab vedotin og varlilumab
Andre navne:
  • Kohorte 2
Eksperimentel: Glembatumumab vedotin og PD-1 målrettet checkpoint-hæmmer
glembatumumab vedotin administreret som en intravenøs infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Nivolumab ELLER pembrolizumab administreret i henhold til institutionel plejestandard.
Medicin: glembatumumab vedotin og PD-1 målrettet checkpoint-hæmmer (nivolumab ELLER pembrolizumab)
Andre navne:
  • Kohorte 3
Eksperimentel: Glembatumumab vedotin og CDX-301
glembatumumab vedotin administreret som en intravenøs infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus. CDX-301 injiceres én gang dagligt i fem dage før cyklus 1 og 2.
Medicin: glembatumumab vedotin og CDX-301
Andre navne:
  • Kohorte 4

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 6. til 9. uge efter behandlingsstart indtil sygdomsprogression.
ORR er defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnåede det bedste samlede respons af fuldstændig eller delvis respons. Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST version 1.1), komplet respons (CR) = forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-mållæsioner, delvis respons (PR), >= 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner uden progression i ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner. ORR var det primære resultat for kohorte 1-3 og et sekundært resultat for kohorte 4.
Hver 6. til 9. uge efter behandlingsstart indtil sygdomsprogression.
Bivirkninger ved kombinationen af ​​Glembatumumab Vedotin og CDX-301 (i kohorte 4).
Tidsramme: Op til 18 måneder efter screeningsbesøget
Procentdelen af ​​patienter, der oplever en eller flere bivirkninger.
Op til 18 måneder efter screeningsbesøget

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra startdatoen for delvis eller fuldstændig respons (alt efter hvad der opnås først) til den første dato, hvor tilbagevenden af ​​progressiv sygdom er objektivt dokumenteret, vurderet i op til 18 måneder.
DOR er antallet af måneder fra det tidspunkt, kriterierne første gang er opfyldt for enten CR eller PR, til den første dato, hvor PD er objektivt dokumenteret pr. RECIST 1.1.
Fra startdatoen for delvis eller fuldstændig respons (alt efter hvad der opnås først) til den første dato, hvor tilbagevenden af ​​progressiv sygdom er objektivt dokumenteret, vurderet i op til 18 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Evalueres hver 6. til 9. uge efter behandlingsstart indtil progression.
PFS er defineret som tiden fra randomisering til det tidligere af sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Sygdomsprogression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, eller progression i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner .
Evalueres hver 6. til 9. uge efter behandlingsstart indtil progression.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Under behandlingen og hver 3. måned fra afslutningen af ​​behandlingen til døden eller afslutningen af ​​undersøgelsen
Samlet overlevelse (OS) er defineret som antallet af måneder fra randomisering til dødsdatoen på grund af en hvilken som helst årsag.
Under behandlingen og hver 3. måned fra afslutningen af ​​behandlingen til døden eller afslutningen af ​​undersøgelsen
Korrelation af aktivitet til gpNMB-ekspression
Tidsramme: Op til 18 måneder efter screeningsbesøget
At undersøge, om glembatumumab vedotins anti-canceraktivitet som monoterapi eller i kombination med immunterapier ved fremskreden melanom er afhængig af graden af ​​gpNMB-ekspression i tumorvæv.
Op til 18 måneder efter screeningsbesøget
Uønskede hændelser
Tidsramme: Efter mindst én dosis undersøgelsesbehandling gennem 28 dage efter sidste dosis glembatumumab vedotin eller 70 kalenderdage efter sidste administration af varlilumab, CDX-301 eller PD-1 målrettet checkpoint-hæmmer (alt efter hvad der indtræffer senest)
Procentdelen af ​​patienter, der oplever en eller flere AE'er, vil blive opsummeret efter forhold til studiets lægemiddel og sværhedsgrad.
Efter mindst én dosis undersøgelsesbehandling gennem 28 dage efter sidste dosis glembatumumab vedotin eller 70 kalenderdage efter sidste administration af varlilumab, CDX-301 eller PD-1 målrettet checkpoint-hæmmer (alt efter hvad der indtræffer senest)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celldex Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. juni 2018

Studieafslutning (Faktiske)

3. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. november 2014

Først opslået (Skøn)

27. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. september 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDX011-05

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med glembatumumab vedotin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner